康柏西普聯合曲安奈德對糖尿病性黃斑水腫的患者的療效

劉建成

(鄒平市人民醫院/眼科 山東 鄒平 256200)

糖尿病是中老年人常見疾病，機體長時間處于高血糖狀態，對腎臟、眼部等靶器官都會造成損害。糖尿病性黃斑水腫是較為嚴重的一種糖尿病并發癥，主要是因為高血糖會損害視網膜黃斑區內外屏障，視網膜毛細血管細胞改變，血管內液體外滲并在黃斑區蓄積引發黃斑水腫[1]。糖皮質激素的抗炎藥物治療糖尿病性黃斑水腫已經成為國內外專家的共識，但單一用藥效果一般。近年來的研究發現抗血管內皮生長因子藥物對糖尿病性黃斑水腫患者療效確切，但作用時間相對較短。故抗炎藥物與抗血管內皮生長因子藥物聯合用藥，已經成為糖尿病性黃斑水腫治療研究的新方向[2-3]。曲安奈德是現階段眼內注射常用的激素類藥物，康柏西普是新一代抗血管內皮生長因子藥物，為了探討二者聯合用藥對糖尿病性黃斑水腫的療效，將我院96例患者納入了本研究中。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院眼科收治的96例糖尿病性黃斑水腫患者納入本研究中，研究時間為2020年1月至2021年9月，數字隨機表法分組，各48例。對照組男性27例，女性21例；最小年齡52歲，最大年齡75歲，平均(68.26±4.59)歲。研究組男性25例，女性23例；最小年齡56歲，最大年齡77歲，平均(69.51±4.38)歲。兩組患者的一般資料差異較小(P>0.05)，能比較。

納入標準：(1)近一個月血糖平穩；(2)經裂隙燈等檢查確診；(3)入組前一個月無其他特殊藥物用藥史；(4)患者對研究內容知情。排除標準：(1)其他原因引起的黃斑水腫；(2)認知障礙或精神異常；(3)有嚴重的角膜病等其他眼部疾病；(4)伴其他嚴重器質性病變。

1.2 方法

兩組患者均采用了玻璃體內注射康柏西普治療，手術前72小時使用左氧氟沙星滴眼液(河北醫科大學制藥廠，H20113118，5ml:24.4mg)、普拉洛芬滴眼液(山東海山藥業有限公司，H20093827，0.1%)，每次1～2滴，每日4次。術前半小時使用復方托吡卡胺滴眼液(參天制藥有限公司，J20070071，10ml:50mg)散瞳，再使用奧布卡因滴眼液(參天制藥株式會社，J20100128，20ml:80mg)實施表面麻醉。使用碘伏等藥液消毒、沖洗結膜囊后，在顳上象限角膜緣后4毫米位置進針，針管與眼球壁保持垂直，注入0.5毫克康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，S20130012，10 mg/ml)注射完畢后緩慢退針，使用無菌棉簽按壓[4-5]。研究組患者在此基礎上注射曲安奈德，在患者顳上象限以及上、外直肌間及其他部位剪開球結膜，鈍性分離筋膜，沖洗淚道后向后筋膜囊進針，注入1毫升曲安奈德(昆明積大制藥股份有限公司，H53021605，2ml:80mg)，注射完畢后緩慢退針，使用無菌輔料遮蓋術眼[6]。兩組患者采用均每月注射一次，連續注射三次后比較治療效果。

1.3 觀察指標

比較兩組患者術前、治療后1月、3月的視力以及黃斑中心凹視網膜厚度與眼壓水平。統計兩組患者治療期間并發癥的發生情況，對比兩組統計結果。

1.4 統計學方法

使用SPSS 19.0軟件包進行統計學分析，計量資料使用(平均值±標準差)表示，計數資料使用例數表示。經t、X2檢驗后P<0.05差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者視功能比較

患者視功能比較如表1、表2、表3所示。

表1 兩組患者手術前后視力變化

表2 兩組患者手術前后黃斑中心凹視網膜厚度變化(毫米)

表3 兩組患者手術前后眼壓變化(毫米汞柱)

2.2 兩組并發癥發生率比較

并發癥發生率比較如表4所示。

表4 兩組患者術后并發癥發生率

3 討論

糖尿病是一種全球流行病，我國2型糖尿病發病率明顯上升，已經成為糖尿病大國。糖尿病性黃斑水腫是糖尿病最嚴重的一種微血管并發癥，是老年人尤其是糖尿病患者視力障礙的主要原因[7]。糖尿病患者長時間高，血糖狀態會引起視網膜缺氧，促使神經遞質興奮毒性上調，破壞血-視網膜屏障，糖基化終產物聚集，血管內液體外滲并在黃斑區蓄積引發黃斑水腫。視網膜激光光凝、抗炎以及抗血管內皮生長因子藥物治療已經成為糖尿病性黃斑水腫等其他視網膜疾病常用的方案，其中藥物治療已經成為治療糖尿病性黃斑水腫患者的首選[8-9]。

血管內皮生長因子與糖尿病性黃斑水腫的發生及進展密切相關，試管內皮生長因子與白細胞介素6等細胞因子的過度表達，使得血-視網膜屏障被破壞，故減少血管內皮生長因子的表達尤為重要[10]。抗血管內皮生長因子藥物已經成為臨床治療糖尿病性黃斑水腫等眼部疾病新的方案，其中康柏西普是新一代抗血管內皮生長因子藥物，與哌加他尼納等同類藥物相比，康柏西普親和力強，具有多靶點作用的效果，有利于視網膜內液吸收，抑制新生血管生成，緩解黃斑水腫癥狀。從現有研究成果來看，糖尿病性黃斑水腫患者，玻璃體腔內注射康柏西柏能夠降低部分毛細血管血流密度，可以在一定程度上改善黃斑區微循環[11]。然而康柏西普等抗血管內皮生長因子藥物作用時間相對較短，頻繁的玻璃體內注射治療也會增加患者感染的風險。既往研究表明，高膽固醇、糖尿病病程越長是玻璃體腔內注射康柏西柏療效差的危險因素。

近年來臨床發現抗炎治療在糖尿病性黃斑水腫的治療中發揮著重要的作用，曲安奈德作為一種長效糖皮質激素具有良好的抗炎效果，可以降低降低巨噬細胞活性，對視網膜新生血管的生成也有一定的抑制效果。大量的研究也證實曲安奈德注射治療糖尿病性黃斑水腫的效果較傳統激光光凝治療的療效更好，幾乎不會對眼內正常組織造成損傷[12]。玻璃體內注射曲安奈德可穩定視力，并可保護血-視網膜屏障，但因為曲安奈德特殊的劑型，部分患者在用藥后會出現繼發性青光眼或眼內眼等并發癥。鑒于康柏西普與曲安奈德的優缺點，近年來臨床重視通過聯合用藥的手段提高療效。

在玻璃體腔內注射康柏西普治療的基礎上，應用曲安奈德治療能夠提高抗炎的效果，從短時間內減輕黃斑水腫癥狀，更早改善患者視功能。視力以及眼壓等指標在一定程度上反映了糖尿病性黃斑水腫患者視功能，為此本研究中對兩組患者治療前以及術后一個月與三個月的視功能指標進行了監測，發現兩組患者術前視力、黃斑中心凹視網膜厚度與眼壓水平差異較小(P>0.05)，研究組患者術后1個月與3個月視力水平明顯提升，黃斑中心凹視網膜厚度與術前相比明顯下降，術后一個月與三個月眼壓水平下降逐步恢復至術前水平，上述結果與對照組結果具有明顯的差異(P<0.05)，均優于對照組患者。在許星照[13]等人的研究中，聯合應用曲安奈德與康柏西普注射治療的糖尿病性黃斑水腫患者術后一個月最佳矯正視力為(0.52±0.09)，眼壓為(13.10±2.16)mmHg，優于康柏西普治療的患者，與本文的研究結果基本一致。

在安全性上，國內多篇研究證實了康柏西普聯合曲安奈德治療糖尿病性黃斑水腫是安全有效的[14]。本研究中研究組患者術后并發癥發生率為4.17%，與對照組的8.33%無明顯的差異(P>0.05)。對于糖尿病病程較長、血脂較高的患者，為了保證曲安奈德與康柏西普聯合治療的療效，在治療前還應該合理的使用調脂以及降糖藥物將血糖或者是血脂降低到合理范圍內。在治療過程中也需要加強用藥宣教以及術后抗菌藥物的用藥指導，提高患者對疾病以及術后合理用藥的認識，最大程度的地減少感染等并發癥的發生。

綜上所述，在糖尿病性黃斑水腫患者治療中聯用曲安奈德與康柏西普療效更好，可早期改善患者的視功能，安全性高。