邦耀生物：“編輯”生命的希望

本刊記者/ 俞靈琦

CAR-T療法的出現(xiàn)，讓更多患者看到部分疾病被治愈的可能，為難以治愈的疾病或當前治療標準僅在不同程度上緩解癥狀的疾病提供了選擇。

面對癌癥，人類有沒有希望戰(zhàn)勝它們？

對于這個問題，CAR-T療法成為近年來生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)呈上的“新答卷”。作為治療腫瘤的新型精準靶向療法，CAR-T療法近幾年通過優(yōu)化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果，是一種非常有前景，能夠精準、快速、高效，且有可能治愈癌癥的新型腫瘤免疫治療方法。

針對這方面的需求，上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）致力于研發(fā)促實體瘤浸潤的增強型CAR-T細胞及其應(yīng)用，并已取得不少突破性的成果。接下來，就讓我們一起揭秘邦耀生物所“編輯”的生命希望。

基因編輯“兵器庫”

作為一家細胞基因藥企，邦耀生物以“以基因編輯引領(lǐng)創(chuàng)新，開發(fā)突破性療法，造福全人類”為使命，依托自主研發(fā)中心及與高校共建的上海基因編輯與細胞治療研究中心，過去5年已產(chǎn)生100多項專利成果，有5個項目在8所知名醫(yī)院開展研究者發(fā)起的臨床試驗，多個項目進入IND申報階段。

這些成績，一方面源自邦耀生物的技術(shù)創(chuàng)新，另一方面得益于中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展。邦耀生物創(chuàng)始人席在喜對此感慨頗深。他談道：眼下，我不僅感受到全國生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)者的熱情，也看到了中國生物醫(yī)藥前沿科學(xué)技術(shù)的崛起，我相信中國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將有一個高質(zhì)量發(fā)展的過程，同時更多的中國醫(yī)藥企業(yè)能夠走出中國、面向全球，把更多的新藥、好藥帶給人類，真正地造福世界。”

| 邦耀生物創(chuàng)始人 席在喜

那么，邦耀生物作為行業(yè)領(lǐng)先的細胞基因藥企，其技術(shù)優(yōu)勢是什么？這便需要從當下CAR-T療法的痛點談起。

CAR-T療法的出現(xiàn)，讓更多患者看到部分疾病被治愈的可能，為難以治愈的疾病或當前治療標準僅在不同程度上緩解癥狀的疾病提供了選擇。然而席在喜表示，目前該領(lǐng)域存在三個公認有待解決的熱點問題：首先，盡管CAR-T療法在液體瘤中表現(xiàn)良好，但對于實體瘤效果有待突破；此外，由于當前CAR-T療法需要1對1“私人定制”，導(dǎo)致成本高、周期長，難以實現(xiàn)產(chǎn)品的規(guī)模化；同時，在安全性方面，該技術(shù)存在一定風(fēng)險和不良反應(yīng)，特別是高比例的細胞因子風(fēng)暴，誰能率先解決這一問題，誰將取得重大突破。

針對實體瘤突破、通用性、安全性的三個難題，邦耀生物針對實體瘤已搭建了非病毒定點整合CAR-T平臺、通用型細胞平臺、增強型T細胞平臺等三大具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，此外邦耀生物還有基于對造血干細胞進行基因編輯的基因藥物開發(fā)平臺。而基因編輯工具的開發(fā)平臺被席在喜稱為邦耀生物的“兵器庫”。

值得注意的是，在這幾個平臺中，邦耀生物都使用了“基因編輯”技術(shù)。通用型細胞平臺利用基因編輯技術(shù)改造異體免疫細胞以消除免疫排斥，在保障細胞產(chǎn)品安全性和有效性的基礎(chǔ)上，實現(xiàn)了免疫細胞治療產(chǎn)品的通用化；非病毒定點整合CAR-T平臺利用CRISPR基因編輯技術(shù)實現(xiàn)基因敲除和CAR元件的定點穩(wěn)定整合，Quikin CAR-T具有工藝簡單、制備時間短、產(chǎn)品均一性高等優(yōu)點，還避免了隨機整合可能導(dǎo)致的致瘤風(fēng)險；同時，增強型T細胞平臺也是通過T細胞的基因改造來攻克實體瘤治療的世界難題。

“我們結(jié)合基因編輯的技術(shù)做了針對性的創(chuàng)新研究，并通過患者需求和臨床反饋不斷推動研發(fā)產(chǎn)品快速更新迭代，秉持開放、共享、共贏的態(tài)度，與全球創(chuàng)新生物醫(yī)藥生態(tài)鏈企業(yè)一起，加快推進創(chuàng)新藥物的轉(zhuǎn)化與落地，造福全球遺傳疾病及惡性腫瘤患者。”席在喜說。

逐夢遠航，擁抱精準醫(yī)療的愿景

對于涉足精準醫(yī)療領(lǐng)域創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的緣起，席在喜回憶道：“我是一個崇尚跨界與顛覆性創(chuàng)新的連續(xù)創(chuàng)業(yè)者，骨子里的不羈和‘不安分’推動我不斷奔跑著追逐夢想。2014年我上一輪的創(chuàng)業(yè)伙伴年僅36歲因罹患癌癥去世，這個噩耗讓我開始重新思考我的人生目標，經(jīng)過幾個月的思考，我決心放下手上的一切，將所有精力義無反顧地投入下一個人生的目標，創(chuàng)建一家生物技術(shù)公司來攻克癌癥和威脅人類生命的疾病。我堅信一個人帶有使命感地去做一件事情，就一定能夠獲得成功。”

帶著這樣的熱情，2015年6月，席在喜和留美歸國的科學(xué)家團隊重組創(chuàng)立了邦耀生物。在創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的道路上，邦耀生物遇到不少難題，以增強型T細胞平臺為例，在還未有很多實體瘤CAR-T治療經(jīng)驗可供參考的時候，靶點適應(yīng)癥的選擇，合作單位的選擇，醫(yī)生對新型治療技術(shù)的擁抱態(tài)度，臨床CAR-T的回輸使用劑量，病人對技術(shù)的接受程度，以及臨床用藥時出現(xiàn)細胞因子風(fēng)暴后的應(yīng)對措施等，都會對項目的快速轉(zhuǎn)化落地形成挑戰(zhàn)。

“創(chuàng)新有不確定性，并不是說把這一堆磚搬到那邊就搬完了，也許搬完之后，它是沒有效果的，因此它有一定的不確定性。支撐我們往前走的核心動力是有一幫志同道合的合伙人。我們大部分老員工都持有公司股份，我們有著共同的夢想，有著共同的使命愿景和堅定的信念，一個人的夢想只是夢想，一群人的夢想就一定能實現(xiàn)，”席在喜回憶道。

△ 邦耀實驗室

△ 邦耀生物總部

目前，邦耀生物擁有7000平方米GMP中試基地和200余人團隊，有力保障創(chuàng)新的研究成果能夠快速轉(zhuǎn)化與應(yīng)用。依托強大的基因編輯平臺，前瞻性地布局創(chuàng)新一代的CAR-T細胞藥物和針對遺傳病的基因藥物，這也成為邦耀生物的競爭優(yōu)勢。

邦耀生物不僅針對腫瘤治療開發(fā)出非病毒PD1定點整合CD19-CART細胞產(chǎn)品和CD19-UCART產(chǎn)品，同時在遺傳性疾病的基因治療上，邦耀生物也取得了突破性的成果。

2020年7月，邦耀生物和中南大學(xué)湘雅醫(yī)院合作的基因治療重度β地貧患者就已治愈出院，這是亞洲首次通過基因編輯技術(shù)治療地貧，也是全世界首次通過CRISPR基因編輯技術(shù)治療β0/β0型重度地貧的成功案例。

2021年，邦耀生物與解放軍聯(lián)勤保障部隊第923醫(yī)院合作開展的“基因治療地貧”臨床研究也傳來好消息，至今已有4名患兒在基因編輯技術(shù)的幫助下擺脫輸血，加上湘雅醫(yī)院的兩例，累計已有6名患兒通過這種方式告別地貧。

眼下，邦耀生物正朝著“全球化、工業(yè)化、商業(yè)化”的目標高速發(fā)展。通過與國際藥企之間的合作、引入工業(yè)化專精的人才、在歐美和中國建立商業(yè)化的基地，邦耀生物將致力成為全球領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)，助力中國創(chuàng)新醫(yī)藥“走出去”，代表中國力量造福全人類。