桑屬植物中異戊烯基黃酮類化合物及其藥理活性研究進(jìn)展

姜 玥，劉洋洋，田海濤，鄧志鵬

桑屬植物中異戊烯基黃酮類化合物及其藥理活性研究進(jìn)展

姜 玥，劉洋洋，田海濤，鄧志鵬*

山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355

桑科桑屬植物在我國分布廣泛，其枝、葉、根皮、果實(shí)均可入藥，具有很高的藥用價(jià)值。目前從桑屬植物中分離得到的化學(xué)成分有黃酮、生物堿、香豆素、萜類、多糖等，其中異戊烯基黃酮類化合物為其特征成分，具有抗菌、抗炎、抗腫瘤、抗病毒、降血壓、降血糖、抗氧化等多種藥理活性。主要對桑屬植物中異戊烯基黃酮類化合物及其藥理活性的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為桑屬植物的開發(fā)利用和藥效物質(zhì)研究提供參考。

桑屬；異戊烯基黃酮；抗菌；抗炎；抗腫瘤；抗病毒

桑科桑屬植物全世界有30種10變種，我國目前已有桑屬植物15種4變種，是世界上桑屬植物最多的國家[1]。桑屬種類豐富，分布廣泛，多種可供藥用，包括桑L.、雞桑Poir.、吉隆桑Roxb.、黑桑Linn.、華桑Hemsl.、長穗桑Hand.、蒙桑Bur. Schneid.、奶桑Miq.等[2-3]，其各部位均可入藥。桑屬植物的藥用價(jià)值最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》“中經(jīng)·木”中的“桑根白皮”，具有瀉肺平喘、利水消腫的功效[4]。《中國藥典》2020年版收載了桑的干燥葉、嫩枝、根皮及果穗，分別為桑葉、桑枝、桑白皮和桑椹[5]。桑屬植物中含有黃酮、生物堿、香豆素、萜類、多糖等化學(xué)成分[6]，其中黃酮類化合物為主要活性成分之一。目前從桑科植物分離出多達(dá)6500個(gè)黃酮類化合物，其中400個(gè)化合物是異戊烯基和香葉基取代黃酮[7]。通過文獻(xiàn)查閱，統(tǒng)計(jì)出桑屬植物中至少有109種異戊烯基黃酮類化合物，其異戊烯基取代位置多樣，可與酚羥基或雙鍵環(huán)合，形成結(jié)構(gòu)類型多樣的黃酮、二氫黃酮、雙黃酮類等類型化合物，表現(xiàn)出抗菌、抗炎、抗腫瘤、抗病毒、降血壓、降血糖、抗氧化、抗骨質(zhì)疏松等藥理活性。本文主要對桑屬植物的異戊烯基黃酮類化合物及其藥理活性的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 化學(xué)成分

桑屬植物中含有豐富的黃酮類化合物，根皮的含量最高，其次是莖皮、小枝和老葉[8]。桑屬植物中含有的黃酮類化合物主要以含有異戊烯基的黃酮類化合物為主，其是該屬植物的特征成分[9-10]。黃酮母核上有1個(gè)或多個(gè)異戊烯基取代，且這些取代基可與羥基環(huán)合形成呋喃環(huán)或吡喃環(huán)，或通過Diels-Alder反應(yīng)形成結(jié)構(gòu)新穎的雙黃酮類化合物。異戊烯基主要有12種異構(gòu)形式，見圖1，其中A1型為主要結(jié)構(gòu)類型，并且在黃酮母核A、B、C環(huán)上均有分布。目前從桑屬植物發(fā)現(xiàn)的異戊烯基黃酮類化合物多達(dá)109個(gè)，包括黃酮、二氫黃酮、二氫異黃酮、查耳酮及雙黃酮等多種類型。

1.1 黃酮類

該類化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是在黃酮母核的C-3、6、8、3′和5′位上含有多個(gè)異戊烯基取代，且這些取代基大多與其鄰位或C-2′位上的羥基環(huán)合，形成五元、六元或七元環(huán)系。該類化合物是桑屬植物異戊烯基黃酮中數(shù)量最多的，多達(dá)54個(gè)。化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖2，具體信息見表1。

圖1 異戊烯取代基的化學(xué)結(jié)構(gòu)

圖2 桑屬植物中異戊烯基黃酮類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表1 桑屬植物中的異戊烯基黃酮類化合物

Table 1 Prenylated flavonoids from Morus plants

編號(hào)化合物名稱來源文獻(xiàn) 1albanin A桑根皮11 25′-(1′′,1′′-dimethylallyl)-5,7,2′,4′-tetrahydroxyflavone桑根皮12 3(7′′R)-(?)-6-(7′′-hydroxy-3′′,8′′-dimethyl-2′′,8′′-octadien-1′′-yl) apigenin桑嫩枝13 4albanin D桑嫩枝13 5albanin E韃靼桑M. alba var. tatarica (L.) Ser.根皮14 6桑根酮W（sanggenon W）桑根皮15 75′-geranyl-5,7,2′,4′-tetrahydroxyflavone桑根皮16 8甘草黃酮C（licoflavone C）桑根皮17-18 98-geranylapigenin桑葉19 10桑皮酮S（kuwanon S）桑葉、根皮19 11nigrasin I黑桑嫩枝20 12桑皮酮C（kuwanon C）魯桑Morus alba Linn. var. multlcaulls (Perrott.) Loud.根皮21 13桑皮酮T（kuwanon T）魯桑根皮21 148,3′-diprenylapigenin桑葉19 15cudraflavone C桑根皮22 1610-oxomornigrol F桑嫩枝13,23 17mornigrol E桑嫩枝13 18mornigrol F桑嫩枝13 195′-geranyl-4′-methoxy-5,7,2′-trihydroxyflavoneM. alba var. lhou根皮14 20moralbanone桑葉24 21morunigrol C黑桑嫩枝25 223′-geranyl-3-prenyl-2′,4′,5,7-tetrahydroxyflavone桑葉19 23mortatarin E桑葉26 24mortatarin B韃靼桑根皮14 25mortatarin C韃靼桑根皮14 26mortatarin A韃靼桑根皮27 27morunigrol D黑桑嫩枝25 28cyclcommumnol桑根皮12 29環(huán)桑素（cyclomulberrin）黑桑嫩枝20 30環(huán)桑黃酮（cyclomorusin A）桑根皮28-29 31新環(huán)桑色烯（neocyclomorusin）M. alba var. lhou根皮14 32eudraflavone B hydroperoxide桑根皮29 33桑辛素（morusin）桑葉、根皮30-31 34albasin D桑根皮11 35atalantoflavone桑葉32 36桑根皮醇（morusinol）桑根皮29 372-(2,4-dihydrophenyl)-5-hydroxy-8-(hydroxymethyl)-8-methyl-3-(3-methyl-2-butenyl)-(9CI) 桑嫩枝13 38morminM. alba var. lhou莖皮14

續(xù)表1

1.2 二氫黃酮類

目前，從桑屬植物中分離得到的二氫黃酮類化合物共有32個(gè)。異戊烯基大多位于其二氫黃酮母核的C-2、3、6、8、3′和5′上，大多以鏈狀或與其鄰位的羥基環(huán)合形成吡喃環(huán)的形式存在。部分二氫黃酮醇的C-3位羥基與C-2′位羥基發(fā)生分子脫水形成呋喃環(huán)。少數(shù)的二氫黃酮類化合物的異戊烯基可與小分子酚酸類化合物中的雙鍵發(fā)生Diels-Alder反應(yīng)，如化合物78。該類型化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖3，具體信息見表2。

圖3 桑屬植物中異戊烯基取代二氫黃酮類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表2 桑屬植物中的異戊烯基取代二氫黃酮類化合物

Table 2 Prenylated dihydroflavones from Morus plants

編號(hào)化合物名稱來源文獻(xiàn) 55sanggenol Q桑根皮28 56桑皮酮E（kuwanon E）M. alba var. multicaulis根皮21 57桑根酮醇A（sanggenol A）桑根皮28 58里查酮G（leachianone G）桑根皮29 59euchrenone a7桑根皮15 60sepicanin A桑根皮22 617,2′,4′,6′-tetrahydroxy-6-geranylflavanone桑根24 62cathayanon H華桑莖皮14 63cathayanon I華桑莖皮14 64morusalnol A華桑根皮35 65桑根酮醇P（sanggenol P）桑根皮36-37 66桑根酮U（sanggenon U）桑根皮15 67mortatarin D韃靼桑根皮27 68桑皮酮U（kuwanon U）桑根皮16,36 69nigragenon A黑桑嫩枝20 70nigragenon E黑桑嫩枝20 71sanggenol F黑桑嫩枝20 72nigrasin K黑桑嫩枝20 73nigragenon D黑桑嫩枝20 74sanggenol H黑桑嫩枝20 75nigragenon B黑桑嫩枝20 76nigragenon C黑桑嫩枝20 77桑根酮A（sanggenon A）桑根皮30 78桑根酮B（sanggenon B）桑根皮38 79桑根醇L（sanggenol L）桑根皮28 80morusalnol B桑根皮35 81桑根酮F（sanggenon F）桑根皮21,28 82桑根酮N（sanggenon N）桑根皮28 83桑皮酮F（kuwanon F）桑根皮12 84桑根酮H（sanggenon H）桑根皮、黑桑根17 85桑根酮醇O（sanggenol O）桑根皮28 86dicyclokuwanon E桑根皮16

1.3 其他類型

除了黃酮類和二氫黃酮類之外，桑屬植物中還發(fā)現(xiàn)了少量的異黃酮類、查耳酮類和雙黃酮類化合物。其中，雙黃酮類化合物大多是由黃酮或二氫黃酮結(jié)構(gòu)中的異戊烯基與查耳酮結(jié)構(gòu)中的α,β位的雙鍵通過Diels-Alder反應(yīng)所形成，少數(shù)由2分子的二氫黃酮通過醚鍵形成。目前已報(bào)道的雙黃酮類化合物有17個(gè)（化合物93～109）。而異黃酮和查耳酮類化合物的異戊烯基大多以鏈狀形式存在。該類型化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖4，具體信息見表3。

2 藥理作用

2.1 抗菌和殺蟲

桑屬植物中的多種異戊烯基黃酮活性成分對金黃色葡萄球菌等有一定的抗菌活性。Wu等[31]發(fā)現(xiàn)化合物12、33、94和95能夠通過增加膜滲透性和耗散質(zhì)子動(dòng)力對多種耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistant, MRSA）表現(xiàn)出較高的抗菌活性，結(jié)構(gòu)中的環(huán)己烯-苯基酮和異戊烯基是其主要活性基團(tuán)。化合物94能夠通過形成氫鍵和靜電相互作用靶向作用于細(xì)胞膜上的磷脂酰甘油和心磷脂，表現(xiàn)出快速的殺菌活性，且不易產(chǎn)生耐藥性。此外，化合物8、12、13、33、95還對糞腸球菌和耐萬古霉素腸球菌具有很好的抑制活性，且其抗菌活性優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)抗生素氨芐青霉素和環(huán)丙沙星[45]，提示結(jié)構(gòu)中某些核心基團(tuán)對抗菌活性至關(guān)重要。研究發(fā)現(xiàn)，不同位置的異戊烯基黃酮類化合物如12、13對MRSA具有相同活性，具有改良C-3戊烯基的化合物36抗菌活性明顯弱于未改良化合物33，化合物30、80在B環(huán)上引入1個(gè)烯丙基環(huán)化，其抗菌活性表現(xiàn)不活躍，這些足以證明異戊烯基的重要性。Zuo等[46]研究發(fā)現(xiàn)化合物33、56不僅具有抗甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（meticillin sensitive，MSSA）和MRSA的活性，并且與部分常規(guī)抗菌藥物聯(lián)合使用對MRSA和MSSA表現(xiàn)出不同程度的協(xié)同作用；化合物36單獨(dú)使用時(shí)活性較弱，但與阿米卡星、環(huán)丙沙星、萬古霉素和鏈霉素的協(xié)同作用很好，可進(jìn)一步作為聯(lián)合用藥的候選藥物。桑屬植物中的異戊烯基黃酮還具有一定的殺蟲活性。從桑的根皮中分離得到的化合物94和102能夠通過破壞細(xì)胞膜，殺滅寄生在淡水魚鰓和皮膚上的重要纖毛蟲，減輕嗜水氣單胞菌感染，具有成為安全有效的魚鱗病防治藥物的潛力[47]。

圖4 桑屬植物中其他類型異戊烯基取代黃酮化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表3 桑屬植物中其的他類型異戊烯基取代黃酮化合物

Table 3 Other prenylated flavonoids from Morus plants

編號(hào)化合物名稱來源文獻(xiàn) 87kenusanone A桑根皮23,39 88tetrapterol A桑根皮24 89摩查耳酮A（morachalcone A）桑嫩枝22 90異補(bǔ)骨脂查耳酮（isobavachalcone）桑果實(shí)40-41 91morachalcone B桑葉40 92morachalcone C桑葉40 93australone B雞桑皮層42 94桑皮酮G（kuwanon G）桑根皮31 95桑皮酮H（kuwanon H）桑根皮31 96moracenin D雞桑根14 97guangsangon G奶桑莖皮43 98guangsangon I奶桑莖皮43 99guangsangon F奶桑莖皮43 100guangsangon H奶桑莖皮43 101桑皮酮L（kuwanon L）桑根皮16 102桑皮酮O（kuwanon O）桑根皮16 103桑根酮G（sanggenon G）桑根皮38 104桑根酮C（sanggenon C）桑根皮38 105桑根酮D（sanggenon D）桑根皮38 106桑根酮E（sanggenon E）桑根皮、黑桑根17 107桑皮酮J（kuwanon J）奶桑莖皮43 108ramumorin A桑嫩枝13 109chalcomoracin桑葉44

2.2 抗炎

桑屬植物具有抗炎作用，異戊烯基黃酮是其主要活性成分。Kavitha等[48]證實(shí)化合物41可以通過抑制細(xì)胞因子的形成，表現(xiàn)出抗炎活性。化合物13和77能夠明顯抑制脂多糖誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中一氧化氮（nitric oxide，NO）的產(chǎn)生，表現(xiàn)出顯著的抗炎活性[49]。Wu等[50]對桑根皮提取物進(jìn)行抗炎實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)化合物78和105對脂多糖刺激的小鼠單核細(xì)胞RAW264.7巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO有抑制作用，其分子機(jī)制是通過減少促炎細(xì)胞因子和介質(zhì)的產(chǎn)生，并降低誘導(dǎo)型NO合酶和環(huán)氧化酶-2的表達(dá)，為新型抗炎藥物發(fā)現(xiàn)提供潛在的天然來源。化合物104能夠抑制醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的增加以及足腫脹，減少中性粒細(xì)胞浸潤及抑制各種炎癥反應(yīng)介質(zhì)的生成和釋放，改善小鼠的急性炎癥反應(yīng)[51]。Zhao等[52]發(fā)現(xiàn)化合物104可下調(diào)促炎因子（腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6）水平，上調(diào)心肌細(xì)胞缺氧時(shí)抗氧化酶的活性，可通過抑制心臟炎癥反應(yīng)，顯著改善主動(dòng)脈束帶引起的心肌肥厚、纖維化及收縮舒張功能惡化，治療1周可減少炎癥和氧化反應(yīng)，抑制腦內(nèi)細(xì)胞凋亡。此外，化合物12、33、36、56和79也被證實(shí)具有一定的抗炎活性[18,53]。以上數(shù)據(jù)均表明，桑屬植物的抗炎活性與其所含異戊烯基黃酮類化合物關(guān)系密切。這些研究從多途徑深入探討了各種抗炎機(jī)制之間相互影響協(xié)作，為異戊烯基黃酮類化合物的活性研究提供理論依據(jù)。

2.3 抗腫瘤

桑屬植物含有的異戊烯基黃酮類化合物，對肝癌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、結(jié)直腸癌細(xì)胞等均具有細(xì)胞毒性，表現(xiàn)很好的抗癌活性，其作用機(jī)制多樣。化合物30、33和35通過阻滯細(xì)胞周期于G2/M期和抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II活性來發(fā)揮體外抗肝癌活性[54]。化合物33還可以顯著抑制人結(jié)直腸癌HT-29細(xì)胞的生長和克隆原性[55]。化合物41是通過阻斷核因子-κB從人單核細(xì)胞系來源的巨噬細(xì)胞THP-1的胞質(zhì)轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核來發(fā)揮其抗癌作用，被確定為腫瘤壞死因子R基因表達(dá)和分泌的有效抑制劑[56]。化合物21和109能夠誘導(dǎo)凋亡和抑制癌細(xì)胞的生長，對人結(jié)腸癌HCT-15細(xì)胞和乳腺癌MCF-7細(xì)胞等有細(xì)胞毒活性[7,57]。化合物104對游離脂肪酸誘導(dǎo)的人肝癌HepG2細(xì)胞脂質(zhì)蓄積具有改善作用，并且能夠顯著抑制黑色素瘤和肝癌細(xì)胞的生長和增殖，可以作為候選抗癌藥物使用[58-59]。化合物103通過激活胱天蛋白酶3和抑制核糖體蛋白L5介導(dǎo)的基因來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，且化合物103增強(qiáng)了與阿霉素共同作用的凋亡效應(yīng)，具有與阿霉素聯(lián)合使用的可能[60]。此外，Smejkal等[61]對從桑屬植物中分離得到的化合物56和68進(jìn)行了7種不同人細(xì)胞系的細(xì)胞毒活性試驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)異戊烯基黃酮類化合物比普通黃酮表現(xiàn)出更強(qiáng)的細(xì)胞毒活性。細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)證明化合物8、22、33、36、79表現(xiàn)出對人原髓細(xì)胞白血病細(xì)胞、海拉細(xì)胞系、肝母細(xì)胞瘤、人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞和人胃腺癌細(xì)胞種人腫瘤細(xì)胞系的細(xì)胞毒活性[18]。桑屬植物中具有抗腫瘤活性的異戊烯基黃酮類化合物種類多樣，細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)充分驗(yàn)證異戊烯基的存在顯著增強(qiáng)了該類化合物的抗腫瘤活性，并且部分化合物還具有聯(lián)合用藥的潛能，可開發(fā)為聯(lián)合抗腫瘤的候選藥物。

2.4 抗病毒

桑屬植物中的黃酮類化合物被證明對單純皰疹病毒、鼻病毒、輪狀病毒、人體免疫缺陷病毒和各種呼吸道病毒表現(xiàn)出很好的抑制活性。體外抗病毒研究證明，化合物94可能通過抑制人冠狀病毒229E包膜病毒的配體來抑制病毒與宿主細(xì)胞結(jié)合位點(diǎn)的相互作用，能夠抑制或阻止產(chǎn)生新冠狀病毒（嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2）的菌株[62]，為抗人類冠狀病毒的研究提供了一種創(chuàng)新藥物療法的替代方案。此外，化合物101對副流感病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒Ⅲ和單純皰疹病毒-1（herpes simplex virus-1，HSV-1）等均具有很好的抑制活性[63]。Kim等[64]發(fā)現(xiàn)化合物33可通過降低被HSV-1感染的細(xì)胞和線粒體活性氧水平來抑制HSV-1的復(fù)制，提高感染HSV-1的非洲綠猴腎細(xì)胞的存活率。化合物12、13、56、68對HSV-1和HSV-2的復(fù)制具有抑制活性，構(gòu)效關(guān)系表明含有2個(gè)異戊烯基的化合物13活性最高，其次是具有相似結(jié)構(gòu)的化合物12[45]。

2.5 降血壓

桑白皮具有降血壓的功效[65]，異戊烯基黃酮是其主要活性成分。化合物33、94、95、104、105具有顯著的降壓作用，且其降壓作用均呈劑量相關(guān)性[66-67]。化合物33和93能夠濃度相關(guān)性地抑制腎上腺素及花生四烯酸等誘發(fā)的血小板聚積；并通過抑制環(huán)磷酸腺苷磷酸二酯酶的活性達(dá)到降壓作用[42,67]。化合物94、95、104、105的降壓機(jī)制主要包括2個(gè)方面：（1）通過促進(jìn)血管結(jié)構(gòu)型NO合酶的合成來增加血管NO含量，從而引起血管舒張，最終達(dá)到降血壓效果[68]；（2）通過抑制12-羥基-5,8,10-十七碳三烯酸和血栓素B的形成，從而達(dá)到降血壓效果[69]。有關(guān)桑屬植物中異戊烯基黃酮類化合物的降壓作用研究相對較少，其主要降壓機(jī)制還有待進(jìn)一步明確。

2.6 降血糖

桑葉具有很好的降血糖的功效[70]，其降糖作用與異戊烯基黃酮關(guān)系密切。Liu等[71]證實(shí)化合物43和85具有α葡萄糖苷酶抑制活性，有助于降低餐后血糖水平。過氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferater-activated receptor γ，PPARγ）主要表達(dá)于脂肪組織及免疫系統(tǒng)，與胰島素抵抗關(guān)系密切，是一個(gè)重要的抗糖尿病靶點(diǎn)。化合物71和72具有PPARγ激動(dòng)作用[20]。Zhang等[27]經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)化合物1、4、5、12、13、18、24、26、67、68均表現(xiàn)出一定程度的α-葡萄糖苷酶抑制活性，其中化合物4、67、68抑制活性最強(qiáng)，化合物1、5、12、13、18為中等抑制活性，通過構(gòu)效關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)1個(gè)額外的異戊烯基基團(tuán)提高了對α-葡萄糖苷酶的抑制作用。Kwon等[72]通過分子對接和酶動(dòng)力學(xué)等研究顯示化合物12、94對α-葡萄糖苷酶具有良好的抑制作用，其半數(shù)抑制濃度為1.44～47.35 μmol/L。以上表明，異戊烯基的存在能夠顯著提高降糖活性，提示異戊烯基對降糖機(jī)制的發(fā)揮具有重要影響，很有可能是配體結(jié)合部位。

2.7 抗氧化

桑屬植物中的異戊烯基黃酮類成分在抑制氧化應(yīng)激方面發(fā)揮極其重要作用，具有很強(qiáng)的抗氧化能力。Mazimba等[73]測定了單體化合物清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基的活性，發(fā)現(xiàn)化合物12、30、33自由基清除活性依次降低，推測化合物30活性較低是因?yàn)槠浣Y(jié)構(gòu)中C-3異戊二烯基被環(huán)化，化合物33活性最強(qiáng)是因?yàn)镃-8丙烯基的環(huán)化增加了33的共軛效應(yīng)。Martins等[74]發(fā)現(xiàn)化合物33與其他活性物質(zhì)通過協(xié)同作用發(fā)揮抗氧化活性，且抗氧化活性具有濃度相關(guān)性。在研究抗氧化作用時(shí)，值得注意的是異戊烯基是否環(huán)化及共軛效應(yīng)對其活性的影響，由于該方面研究相對較少，其機(jī)制及作用靶點(diǎn)尚未明確，抗氧化作用方面也有待進(jìn)一步研究。

2.8 抗骨質(zhì)疏松

異戊烯基黃酮類化合物104和105能夠有效地抑制破骨細(xì)胞并促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，可以激活分泌型糖蛋白/β-連環(huán)蛋白（Wnt/β-catenin）信號(hào)通路中Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2，表現(xiàn)出良好的抗骨質(zhì)疏松作用[75]。劉芬等[76]進(jìn)一步證實(shí)桑白皮中異戊烯基黃酮類化合物104能促進(jìn)小鼠成骨細(xì)胞MC3T3-E1增殖、分化和礦化，其機(jī)制可能與Wnt/β-catenin信號(hào)通路中的Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2蛋白表達(dá)有關(guān)。以上結(jié)果表明，桑屬植物中的異戊烯基黃酮類成分是其抗骨質(zhì)疏松的藥效成分之一。

3 結(jié)語與展望

桑屬植物藥用歷史悠久，且藥用價(jià)值廣泛，是一種具有很大應(yīng)用前景的中藥資源。黃酮類化合物是其主要活性成分之一，異戊烯基取代的黃酮顯著增強(qiáng)了黃酮類化合物的活性。因其異戊烯基的疏水特性導(dǎo)致化合物更大的脂水分配系數(shù)，提高其成藥性，然而桑屬植物中的異戊烯基黃酮類化合物的研究開發(fā)依舊有很多制約因素，大部分化合物的藥理研究僅停留在細(xì)胞活性篩選上，尚未開展深入的藥理機(jī)制研究，且其被認(rèn)為是多靶點(diǎn)藥物，大部分藥理作用靶點(diǎn)尚不明確，還有一部分的藥理作用研究也相對較少如抗氧化作用。因此，加強(qiáng)對桑屬植物中異戊烯基黃酮類化合物的深入研究對于闡釋桑屬植物的藥用價(jià)值顯得十分必要。根據(jù)構(gòu)效關(guān)系，了解到異戊烯基的種類、數(shù)目、位置等與黃酮類化合物的藥理活性相關(guān)，它甚至決定著部分黃酮類化合物活性的強(qiáng)弱，對部分活性弱的化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾也是有必要的。今后應(yīng)對已篩選出的桑屬植物中活性較強(qiáng)的異戊烯基黃酮類化合物的藥理機(jī)制及作用靶點(diǎn)、構(gòu)效關(guān)系等進(jìn)一步的研究，明確其機(jī)制及靶點(diǎn)，為其藥動(dòng)學(xué)及臨床研究提供依據(jù)。本文對桑屬植物中異戊烯基黃酮類化合物及藥理作用進(jìn)行總結(jié)，以期為此類化合物的深入研究提供幫助，也為桑屬植物藥效物質(zhì)研究提供參考。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on prenylated flavonoids fromplants and their pharmacological activities

JIANG Yue, LIU Yang-yang, TIAN Hai-tao, DENG Zhi-peng

School of Pharmacy, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, China

plants in Moraceae family are widely distributed in our country with high value for the medicinal uses of their branches, leaves, root bark, and fruits. At present, chemical constituents isolated fromplants mainly are flavonoids, alkaloids, coumarins, terpenes, polysaccharides, etc. Among them, prenylated flavonoids are the characteristic components inplants with multiple pharmacological properties, such as antibacterial, anti-inflammatory, antitumor, antiviral, hypotensive, hypoglycemic and antioxidant activities. In this paper, research progress on prenylated flavonoidsfromplants and their pharmacological activities was reviewed, in order to provide references for development and medicinal substances ofplants.

Linn.; prenylated flavonoids; antibacterial; anti-inflammatory; antitumor; antiviral

R282.710.5

A

0253 - 2670(2022)21 - 6948 - 11

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.21.033

2022-05-20

山東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（ZR2019MH051）；山東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（ZR2021QC080）

姜 玥（1999—），女，研究方向?yàn)橹兴幏治觥-mail: jiangyuemlt@163.com

鄧志鵬（1980—），男，副教授，博士，研究方向?yàn)橹兴幏治觥-mail: depon2005@126.com

[責(zé)任編輯 崔艷麗]