自擬利膽湯加味聯合西藥治療瘀血型膽汁淤積癥40例

戴超俊，馬 坤，鄭姜欽，葉 穎，邱志潔，伊春錦，駱杰偉

（福建省立醫院，福建 福州 350001）

膽汁淤積癥是指肝內外各種原因造成膽汁分泌、排泄障礙，膽汁不能正常流入十二指腸而進入血液循環的病理狀態，早期臨床常無癥狀，僅表現為血清堿性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰轉移酶（GGT）水平升高，隨著病情進展可出現瘙癢、乏力、尿色加深和黃疸等癥狀，嚴重者可引起肝衰竭甚至死亡。目前西醫治療以病因、對癥處理為主，常遇到臨床癥狀改善不佳、停藥復發、藥物毒副作用等問題，配合中藥治療可以進一步提高治療效果、減少毒副反應發生，進而改善臨床效果。本研究通過回顧分析近年來筆者采用自擬利膽湯加味聯合西藥治療瘀血型膽汁淤積癥40 例，現分析如下。

1 臨床資料

1.1 西醫診斷標準 膽汁淤積癥診斷標準參照《肝內膽汁淤積癥診治專家共識》［1］。

1.2 中醫辨證標準 參照《中醫內科常見病診療指南：中醫病證部分》［2］辨為黃疸瘀血證。主癥：身目發黃，皮膚瘙癢，脅肋痞塊。次癥：面色晦暗，身體消瘦，午后低熱，頭暈頭痛，惡心嘔吐，乏力。舌脈：舌質紫暗或有瘀斑，脈沉細澀。至少具備主癥1 項，次癥2 項，結合舌脈即可診斷。

1.3 納入標準 ①年齡18～80歲；②生命征平穩。

1.4 排除標準 ①合并骨骼疾病者，如纖維性骨炎、佝僂病、成骨細胞瘤及骨軟化癥等；②合并嚴重心、腦、腎等臟器疾病并伴血流動力學改變、意識障礙者；③精神病患者，如感知障礙、思維障礙等；④妊娠、哺乳期婦女；⑤未能及時觀察療效者。

1.5 一般資料 回顧性分析2019 年1 月—2021 年12 月在福建省立醫院經中醫科會診的瘀血型膽汁淤積癥住院患者76 例，根據治療方法不同分為觀察組40 例和對照組36 例。觀察組男18 例，女22例；年齡27～76 歲，平均（48.52±4.21）歲；病程1 個月～11 年，平均（4.21±2.14）年。對照組男19 例，女17 例；年齡22～74 歲，平均（50.93±3.56）歲；病程 3 個月～13 年，平均（5.82±3.02）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 應用規范的西醫治療方案［1］，基礎治療：口服熊去氧膽酸膠囊（Losan Pharma GmbH，規格：250 mg/粒），每次250 mg，2 次/d；對癥治療：肝功能異常者配合口服復方甘草酸苷片（Akiyama Jozai Co.Ltd.，規格：75 mg/片），每次 150 mg，3 次/d。療程14 d。

2.1.2 觀察組 在對照組治療基礎上聯合口服自擬利膽湯加味，藥物組成：牛膝45 g，白術45 g，丹參15 g，白芍30 g，茯苓15 g，郁金10 g。臨證加減：兼熱者加梔子10 g；兼濕熱者加綿茵陳15 g，黃芩10 g；兼濕者加蒼術 15 g，白豆蔻 6 g，薏苡仁 15 g；脾虛乏力明顯者加黃芪30 g，山藥30 g，黨參15 g；氣滯腹脹明顯者加陳皮10 g，枳殼10 g，厚樸10 g。由本院中藥房統一代煎，1劑煎成2袋，每袋200 mL，早晚餐后各溫服1 袋。療程14 d。

2.2 觀察指標

2.2.1 中醫證候積分評定 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］，對身目發黃、皮膚瘙癢、脅肋痞塊、面色晦暗、身體消瘦、午后低熱、頭暈頭痛、惡心嘔吐、乏力按癥狀無、輕、中、重分別計0、1、2、3 分，計算中醫證候積分。

2.2.2 中醫證候療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］。臨床痊愈：患者的臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：患者的臨床癥狀、體征明顯改善，70%≤證候積分減少＜95%；有效：患者的臨床癥狀、體征均有好轉，30%≤證候積分減少＜70%；無效：患者的臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。

總有效率＝（臨床痊愈＋顯效＋有效）例數/總例數×100%

2.2.3 肝功能指標 治療前后抽取2 組患者清晨空腹狀態下的肘靜脈血約5 mL，選用羅氏cobas 8000全自動生化分析儀及其配套試劑，嚴格按說明書測定總膽紅素（TB）、谷氨酸氨基轉移酶（ALT）、ALP、GGT。

2.2.4 不良反應觀察 觀察2 組治療過程中不良反應情況，包括腹瀉、惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮疹瘙癢癥狀的新發或加重（證候積分增加為加重），并統計總發生率。

2.3 統計方法 采用SPSS 25.0 統計軟件進行統計分析。計量資料屬正態分布的以（）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗；計數資料采用百分比表示，采用χ2檢驗。

3 結 果

3.1 2 組治療前后肝功能指標和中醫證候積分比較 見表1。

表1 2 組治療前后肝功能指標和中醫證候積分比較（）

表1 2 組治療前后肝功能指標和中醫證候積分比較（）

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.05。

中醫證候積分/分11.50±3.16 8.24±2.451）12.16±2.64 5.65±3.201）2）組別對照組例數36觀察組40時間治療前治療后治療前治療后TB/（μmol/L）34.13±16.20 28.82±12.511）32.73±17.98 24.34±7.351）2）ALT/（U/L）58.48±10.64 37.66±8.211）61.05±8.72 31.23±6.821）2）ALP/（U/L）256.55±110.32 208.11±74.921）263.52±88.47 165.04±65.251）2）GGT/（U/L）372.46±152.26 294.85±133.071）351.75±135.60 184.28±92.561）2）

3.2 2 組中醫證候療效比較 見表2。

表2 2 組中醫證候療效比較（n，%）

3.3 2 組不良反應發生情況比較 見表3。

表3 2 組不良反應發生情況比較（n，%）

4 討 論

膽汁淤積癥臨床表現多樣，起始以乏力、納差、惡心、上腹不適等常見，若未及時診治多進一步表現為黃疸、皮膚瘙癢、脂肪瀉、骨質疏松等，筆者認為膽汁淤積癥若未得到有效診治，多發展為黃疸，故將其歸于中醫學“黃疸”范疇。患者在膽汁淤積癥早期多無癥狀或癥狀輕微，但憑借現代醫學的理化檢查（如ALP、GGT 等），即可發現是否為“隱性黃疸”，及時因病施治可達“不治已病治未病”的目的。

諸多臨床研究顯示瘀阻為膽汁淤積癥的主要病機［4-6］。臨床上治療黃疸常采用大黃以利膽退黃，但患者常出現腹瀉等不良反應，治以自擬利膽湯加味在提高療效的同時，可以明顯減少腹瀉等不良反應發生。自擬利膽湯加味是以方藥中教授辨治思路為基礎，參考其遣方用藥經驗［7］，并由我院駱杰偉主任經過長期的臨床實踐總結所得。方教授認為慢性肝病以肝疏泄失常為根，同時秉承肝病當先實脾的思路，在治療上以疏肝之法貫穿始終，兼以固護脾胃。方教授認為瘀血易繼發于氣血虛弱，故立法宜扶正之中寓化瘀，標本兼顧才能提高療效。方中以白術、牛膝為君，一補一疏，標本同治，氣得以運，精微上奉，濁氣善除，這與張一昕教授［8］對肝病的認知、治療相合。張教授認為此類病機以肝脾功能失調為本，痰瘀互結、阻遏肝絡為標，以疏肝健脾、祛濕通滯為法，遣方用藥時亦善用白術、牛膝。白術的現代研究［9］亦表明其活性成分白術多糖可降低血清中ALT 含量。白芍斂陰養血以柔肝；茯苓健脾滲濕以行水；丹參功同四物，清熱涼血，活血祛瘀；郁金活血行氣，解郁利膽，均為臣藥。茯苓、白術相伍，共奏健脾運濕之效；郁金、白芍相配加強疏肝解郁之功；牛膝、丹參、郁金同用，活血祛瘀、清熱通絡。膽汁疏泄有路，淤積得散，則血清ALP、GGT、TB 逐步回落；肝氣條達，疏泄有常，脾運得健，則血清ALT 可恢復正常。全方藥簡力專，法以活血通絡為主，同時注重健脾疏肝，活血利膽。

本研究結果顯示：自擬利膽湯加味具有良好的利膽之功，可改善膽汁淤積癥的癥候，促進肝功能恢復，且不良反應較少，值得臨床應用推廣。