阿莫西林克拉維酸鉀+甲硝唑+布洛芬緩釋膠囊聯合治療牙周炎伴牙齦炎的療效分析

邵云蕾

（江西省贛州市南康區第一人民醫院 贛州 341400）

牙周炎和牙齦炎均為常見口腔疾病，其中牙齦炎以牙齦發紅、出血、疼痛為典型的臨床癥狀，炎癥可擴散到牙周牙槽骨等部位從而發展為牙周炎[1]。牙周炎主要是由于牙周組織被牙菌斑中的細菌所侵犯而引發的慢性炎癥，表現為牙周溢膿、牙齒松動并伴有強烈的疼痛感[2]。目前減輕疼痛、緩解癥狀及消除炎癥為治療牙周炎的主要治療原則，甲硝唑在治療厭氧菌感染已得到證實[3]。阿莫西林在治療多種微生物引起的炎癥反應方面具有明顯功效，且聯合甲硝唑能增強對厭氧菌的清除作用；布洛芬通過抑制環氧化酶，從而產生良好的鎮痛、抗炎效果[4]。目前，阿莫西林克拉維酸鉀+甲硝唑+布洛芬緩釋膠囊聯合應用治療牙周炎伴牙齦炎僅有個案報道。因此，本研究探討阿莫西林克拉維酸鉀+甲硝唑+布洛芬緩釋膠囊對牙周炎伴牙齦炎患者的治療效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2021年7月在醫院進行治療的60例牙周炎伴牙齦炎患者，依據隨機抽簽法分為觀察組和對照組，各30例。觀察組男17例，女13例；年齡23～47歲，平均年齡（35.04±5.25）歲；病程10～24個月，平均病程（17.02±2.55）個月。對照組男14例，女16例；年齡22～46歲，平均年齡（34.68±5.20）歲；病程11～23個月，平均病程（17.24±2.58）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理編號：NK201905012）。

1.2 納入標準 （1）所有患者均符合國際牙周疾病[5]中牙齦炎和牙周炎的診斷標準；（2）對本研究使用的藥物無過敏現象；（3）近期未接受過相關牙周治療；（4）患者及家屬對本研究內容知情并簽署同意書。

1.3 排除標準（1）妊娠期或哺乳期女性；（2）近期服用過抗生素藥物者；（3）患有精神疾病或意識障礙，無法進行簡單的溝通交流及配合完成本研究者；（4）合并惡性腫瘤者；（5）患有其他口腔疾病者。

1.4 治療方法 常規牙周治療主要包括對患者的上下牙結石進行清除，根面采用齦下刮治予以清潔，平整根面，同時清除鑲嵌在牙齒中的食物殘渣并調整咬合創傷，定期使用生理鹽水沖洗患者牙周袋。對照組給予常規牙周治療+阿莫西林進行治療，口服阿莫西林克拉維酸鉀片（國藥準字H20063684）1片/次，3次/d。觀察組在對照組的基礎上，給予口服甲硝唑+布洛芬緩釋膠囊進行治療，布洛芬緩釋膠囊（國藥準字H31022720）1粒/次，2次/d；甲硝唑片（國藥準字H42021947）1片/次，3次/d。兩組患者均連續治療1個月。

1.5 觀察指標（1）比較兩組治療前后牙周指標。主要有菌斑附著水平（PAL）、菌斑指數（PLI）、齦溝出血指數（SBI）、牙周袋深度（PD）。其中SBI采用0～5分計分標準：0分，輕探齦溝后不出血；1分，齦緣和齦乳頭有輕度炎癥；2分，探診后點狀出血；3分，牙齦中輕度炎癥，有輕度水腫，探診后出血，血溢在齦溝內；4分，牙齦明顯腫脹，探診后出血，血溢出齦溝；5分，牙齦腫脹并伴有潰瘍，自動出血或探診后出血。（2）比較兩組治療前后炎癥因子水平及氧化應激指標。采用酶聯免疫吸附試驗法檢測白介素-1β（IL-1β）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（eNO）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）。

1.6 統計學分析 采用SPSS20.0統計學軟件分析處理數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；Pearson檢驗對牙周臨床指數和炎癥因子水平進行相關性分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組牙周相關指標比較 治療前，兩組牙周相關指標比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組牙周相關指標均得到顯著改善，且觀察組SBI、PLI、PAL、PD水平均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組牙周相關指標比較（±s）

表1 兩組牙周相關指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

PD（mm）治療前 治療后觀察組對照組組別 n SBI（分）治療前 治療后PLI（分）治療前 治療后PAL（mm）治療前 治療后30 30 t P 3.76±0.56 3.81±0.57 0.343 0.733 0.64±0.09*1.15±0.17*14.522 0.000 2.62±0.39 2.59±0.38 0.302 0.764 0.97±0.14*1.26±0.18*6.966 0.000 4.26±0.63 4.31±0.64 0.305 0.761 2.04±0.30*3.16±0.47*11.002 0.000 5.44±0.81 5.38±0.80 0.289 0.774 2.45±0.36*3.53±0.52*9.353 0.000

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎癥因子水平均低于治療前，且觀察組IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組氧化應激指標比較 治療前，兩組氧化應激相關指標比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組氧化應激相關指標均顯著改善，且觀察組GSH-Px、SOD水平均明顯高于對照組，MDA、eNO水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應激指標比較（±s）

表3 兩組氧化應激指標比較（±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

eNO(μmmol/L)治療前 治療后觀察組對照組組別 n GSH-Px（mg/L）治療前 治療后MDA（mmol/L）治療前 治療后SOD（nU/ml）治療前 治療后30 30 t P 7.53±1.12 7.27±1.09 0.911 0.366 17.24±2.58*12.28±1.84*8.573 0.000 6.69±1.01 7.12±1.06 1.609 0.113 3.14±0.47*6.66±0.99*17.593 0.000 21.32±3.19 22.07±3.31 0.894 0.375 48.31±7.24*35.28±5.29*7.959 0.000 62.33±9.34 61.79±9.26 0.225 0.823 27.48±4.12*38.44±5.76*8.477 0.000

2.4 觀察組炎癥因子水平和牙周臨床指數相關性分析 觀察組PAL、PD水平和IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP均呈正相關（P＜0.05）。見表4。

表4 觀察組炎癥因子水平和牙周臨床指數相關性分析

3 討論

牙周疾病已成為高發病種，其發病原因與個人衛生、生活習慣、外界環境等有密切關聯[6]。若牙齦炎癥進一步發展，通過牙齦擴散到牙周韌帶、牙槽骨以及牙骨質中，則可以發展成牙周炎。目前主要通過齦下刮治、平整根面等機械手段對牙周炎患者的牙斑菌和牙結石予以清除，雖取得一定的臨床療效，但無法徹底清除牙周袋深部細菌，因此需要配合藥物進行治療。牙周炎由多種細菌感染所致，若對患者給予單一抗菌藥物治療，無法徹底治愈[7]。

阿莫西林克拉維酸鉀在微生物繁殖階段能通過阻斷β-內酰胺酶的活性部位，從而抑制細菌所產生酶的活性，同時干擾細胞壁形成，從而促進細菌的溶解[8]。甲硝唑可透過厭氧菌微生物的細胞膜對DNA鏈造成破壞，從而對細菌的增殖和生長起到一定的干擾作用導致細菌死亡。而布洛芬緩釋膠囊則通過抑制組織中前列腺素E2的釋放使患者牙周炎癥程度得到有效緩解，從而減輕牙槽骨的吸收[9]。本研究結果顯示，治療后觀察組牙周相關指標得到明顯改善，SBI、PLI、AL、PD水平均顯著降低，提示采用阿莫西林克拉維酸鉀+甲硝唑+布洛芬緩釋膠囊聯合治療牙周炎伴牙齦炎臨床效果顯著，對改善患者牙周狀況方面具有積極意義[10～11]。

牙周炎患者牙菌斑中的微生物以及革蘭氏陰性菌細胞壁外壁的組成物質等分泌物可隨著受損的上皮進入到人體血液，從而使人體免疫系統被激活，釋放IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP等炎癥因子，尤其是IL-1β、TNF-α作為齦溝液中較為常見的炎癥因子，在評估牙周炎發生和進展中具有十分重要的作用[12]。冉碧紅等[13]在報道牙周炎部位齦溝液中的IL-1β、TNF-α水平較高則表明牙周炎癥情況越嚴重。本研究結果顯示，治療后觀察組IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP均明顯低于對照組，提示給予牙周炎伴牙齦炎患者阿莫西林克拉維酸鉀+甲硝唑+布洛芬緩釋膠囊聯合治療在減輕患者炎癥反應方面具有積極意義，這與濮莉莉等[14]研究結果相符。甲硝唑血漿濃度可維持在＞70%，口腔內可形成甲硝唑濃度較高的環境，并向牙周組織擴散，對厭氧菌的生長起到一定干擾作用，從而起到快速抗炎的功效。牙周致病菌會對牙周組織產生一定破壞作用，而PAL水平越高，其細菌毒性則會促使機體分泌多種炎癥因子，其中IL-6、TNF-α是人體重要的促炎因子，hs-CRP則是人體全身炎癥反應的非特異性標志物。牙周炎伴牙齦炎患者的PAL、PD水平較高，且伴抗炎因子水平的失衡[15]。本研究結果也表明，觀察組患者PAL、PD水平和IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP均呈正相關，提示炎癥因子可能直接參與了牙周炎的發展。

炎癥可以引起氧化應激，而自由基反應也參與到牙周炎的損傷過程中，其中自由基可對生物膜造成一定的破壞，從而使脂質過氧化反應的情況加重。而GSH-Px和SOD能起到清除超氧陰離子活性的作用，可有效降低對細胞DNA的損傷。牙周炎的牙周組織內eNO水平會逐漸增高，eNO可通過齦溝上皮擴散到齦溝內，從而造成齦溝液內eNO水平的上升[16]。而采用阿莫西林克拉維酸鉀+甲硝唑+布洛芬緩釋膠囊聯合治療牙周炎伴牙齦炎患者，能對氧自由基的生成和脂質過氧化反應起到一定的抑制作用，不僅有利于減輕自由基介導的細胞毒性，同時也能降低GSH-Px和SOD的消耗，使氧化應激反應得到充分改善，在保護牙周組織方面具有積極意義。本研究結果還顯示，治療后觀察組GSH-Px、SOD水平明顯升高，且MDA、eNO水平明顯降低，提示將阿莫西林克拉維酸鉀+甲硝唑+布洛芬緩釋膠囊應用于牙周炎伴牙齦炎患者的治療中，有利于改善氧化應激反應。

綜上所述，采用阿莫西林克拉維酸鉀+甲硝唑+布洛芬緩釋膠囊聯合治療牙周炎伴牙齦炎臨床效果顯著，能有效改善患者牙周相關指標，減輕炎癥反應，同時改善氧化應激反應，值得臨床推廣和應用。