司美格魯肽聯合二甲雙胍治療糖尿病的臨床效果

秦莉，張秋菊

北京廣安門中醫院南區內分泌科，北京 102600

糖尿病作為常見的慢性代謝性疾病，主要是因 為患者長期處于碳水化合物、脂肪與蛋白質代謝紊亂的狀態所致。而長時間保持高血糖狀態會損傷患者心臟、神經與血管等組織。而且，多數糖尿病患者發病早期癥狀不明顯，患者通常在病情嚴重，或身體出現應激反應時，會出現急性代謝紊亂[1]。另外，當前臨床上尚無根治糖尿病的有效方法，二甲雙胍作為降糖藥中的常用藥，具有抑制肝糖異生、調解胰島素作用，起到清除血糖的效果。但長期服用二甲雙胍會引發維生素B12吸收障礙。胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）作為近年來降糖藥物研發的熱點，主要是通過葡萄糖濃度依賴的方式，促進胰島素分泌，對胰高糖素分泌進行抑制[2]。GLP-1常見的藥物包括利拉魯肽、利司那肽以及司美格魯肽等，GLP-1類藥物對減重、控糖、降低血壓、改善血脂譜、抗動脈粥樣硬化、保護心血管等方面有很好的作用。本研究以2021年11月—2022年2月北京廣安門中醫院南區治療的120例糖尿病患者為觀察對象，分析新型GLP-1降糖藥物聯合二甲雙胍治療糖尿病的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的糖尿病的120例患者進行隨機分組，每組60例。研究組男32例，女28例；年齡46～77歲，平均（65.18±4.23）歲；胰島素分泌缺陷24例，胰島素抵抗36例。對照組男29例，女31例；年齡46～79歲，平均（65.63±4.12）歲；胰島素分泌缺陷26例，胰島素抵抗34例。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經院內倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①研究入選者均經臨床診斷為糖尿病；②已獲悉研究詳情，且簽有知情同意書。

排除標準：①惡性腫瘤疾病者；②合并有嚴重的心腦血管疾病者；③存在藥物過敏反應者；④精神疾病或意識障礙者。

1.3 方法

給予對照組二甲雙胍（國藥準字H20023370；規格：0.5 g/片）治療，起始劑量為0.85 g/次，1次/d；若服藥后無不良反應，可逐漸增加藥量至2 g/d，分早、晚兩次服用。研究組采用二甲雙胍聯合司美格魯肽（國藥準字SJ20210014；規格：1.34 mg/mL）治療，二甲雙胍用法及用量同對照組，皮下注射司美格魯肽，初始劑量為0.25 mg/周，4周后藥量增至0.5 mg/周，治療4周用量增至1 mg/周，兩組患者治療時間相同，需連續治療2個月。

1.4 觀察指標

觀察、比較兩組治療前后血糖、血脂水平、胰島β細胞功能、治療總有效率、不良反應發生率。

①采用葡萄糖氧化酶法，對患者空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（blood glucose 2 h after meal，2 hPG）水平進行測定；使用免疫比濁法檢測患者的糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。②穩態模型胰島β細胞分泌指數（homeostasis model assessment-β，HOMA-β）=[20×HOMA（μU/mL）/FPG（mmol）/L-3.5]×100%；穩態 模 型 胰 島 抵 抗 指 數（homeostasis model assessment-islet resistance index,HOMA-IR）=FPG（mmol/L）×HOMA（μU/mL）/22.5。③采用全自動化分析儀檢測患者的總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL-C）水平，并嚴格按照試劑盒說明書上內容進行操作。④療效評價標準。顯效：血糖水平恢復正常，且臨床癥狀消失；有效：血糖水平與治療前相比降低10%左右，臨床癥狀明顯改善；無效：臨床癥狀與血糖水平均無改善。治療總有效率=有效率+顯效率。⑤不良反應：頭痛、低血糖、胃腸道反應。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗；計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平對比

治療前FPG、2 hPG、HbA1c水平組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后上述血糖指標均低于治療前，且研究組治療后2 hPG、FPG與HbA1c水平也比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平對比(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖水平對比(±s)

組別對照組（n=60）研究組（n=60）t值P值FPG（mmol/L）治療前9.43±1.699.58±1.420.5260.600治療后8.84±0.836.21±0.7218.541＜0.0012 hPG（mmol/L）治療前13.48±2.6113.54±2.660.1250.901治療后9.27±0.818.32±0.736.749＜0.001 HbA1c（%）治療前8.74±1.398.69±1.410.1960.845治療后7.81±0.987.19±0.893.628＜0.001

2.2 兩組患者治療前后血脂水平對比

兩組研究對象治療前TC、TG、LDL-C水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后血脂指標與治療前比較均出現下降趨勢，且研究組TG、LDLC與TC水平下降程度比對照組明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平對比［(±s)，mmol/L］

表2 兩組患者治療前后血脂水平對比［(±s)，mmol/L］

組別對照組（n=60）研究組（n=60）t值P值TG治療前4.83±0.194.79±0.211.0940.276治療后3.93±0.293.02±0.1421.889＜0.001 TC治療前6.37±0.316.35±0.380.3160.753治療后4.52±0.433.71±0.4510.080＜0.001 LDL-C治療前3.24±0.783.29±0.840.3380.845治療后2.62±0.372.01±0.1411.944＜0.001

2.3 兩組患者治療前后胰島β細胞功能對比

對比治療前組間胰島β細胞功能，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后HOMA、HOMA-β、HOMAIR指標比治療前低，研究組的各項胰島β細胞功能指標則低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后胰島β細胞功能指標對比(±s)

表3 兩組患者治療前后胰島β細胞功能指標對比(±s)

組別對照組（n=60）研究組（n=60）t值P值HOMA（μU/mL）治療前12.37±3.1212.48±3.170.1920.848治療后10.23±2.928.43±2.453.658＜0.001 HOMA-β治療前3.31±0.113.29±0.150.8330.407治療后2.56±0.111.53±0.1246.631＜0.001 HOMA-IR治療前1.31±0.061.29±0.061.8260.070治療后0.56±0.030.27±0.0444.927＜0.001

2.4 兩組患者治療總有效率對比

研究組治療總有效率明顯比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療總有效率對比［n（%）］

2.5 兩組患者不良反應發生率對比

研究組患者不良反應發生率比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率對比［n（%）］

3 討論

糖尿病是常見疾病類型中的高發病，也是危及患者身體健康的重要疾病之一。作為一種慢性病，糖尿病患者需要長期使用藥物控制血糖水平。當前，臨床上治療糖尿病的方法以藥物治療為主。但治療糖尿病的目的不僅是為了降糖，還要預防相應的并發癥。而常用的糖尿病治療藥物，除二甲雙胍外，還包括GLP-1類似物等新型降糖藥物。GLP-1作為新型降糖藥物，其胰島素分泌能力與葡萄糖水平有直接關聯[3]。司美格魯肽作為GLP-1類降糖藥，與利拉魯肽、貝那魯肽、利司那肽等新型降糖藥物一樣，對于糖尿病患者的血糖水平、體質量有良好的改善作用，同時將其用于臨床治療時，在降低患者血糖、保護患者心血管方面明顯優于傳統的降糖藥物[4-5]。

在本次研究中，研究組患者治療后TC、LDLC、TG、FPG、HbA1c、2 hPG、HOMA、HOMA-β、HOMA-IR水平與不良反應發生率均低于對照組（P＜0.05），治療總有效率高于對照組（P＜0.05），結果表明糖尿病患者采用二甲雙胍與司美格魯肽治療的效果更理想，可以使患者的血脂、血糖水平逐漸恢復至正常水平，且對患者胰島素β細胞功能有良好的改善作用，能減少患者的不良反應，治療更安全。金玲怡等[6]在GLP-1類似物治療2型糖尿病的相關研究中指出，GLP-1分泌下降會造成胰島β細胞功能障礙、胰島素抵抗加劇與胰島素敏感性降低，從而形成惡性循環，促使糖尿病患者體內糖代謝紊亂程度進一步加重。因此，在治療糖尿病時，采用GLP-1類似物治療，提升GLP-1水平，可以有效改善胰島β細胞功能，增加胰島β細胞數量，從而起到降低血糖水平、控制病情發展的效果。在王衛東[7]的研究中，觀察組患者TC、TG、FBG、2 hPG、HOMA-β與HOMA-IR指標下降程度比對照組明顯（P＜0.05），其結果與本研究結果一致，說明2型糖尿病患者采用二甲雙胍聯合GLP-1類似物治療，對胰島β細胞功能、血糖、血脂水平都有顯著改善作用，能夠延緩糖尿病的病情發展進程。

觀察李金生等[8]的研究結果，觀察組治療后FPG、2 hPG水平、不良反應發生率與對照組比較明顯更低（P＜0.05），與本研究結果相一致，結果說明糖尿病患者經過利拉魯肽與二甲雙胍聯合治療后，血糖水平明顯降低，且不良反應較少，提高治療安全性。分析原因主要在于二甲雙胍屬于治療2型糖尿病的一線藥物，可以有效抑制腸道吸收葡萄糖，促使葡萄糖在肌肉與肝臟中的利用率下降，增強外周組織胰島素敏感性。司美格魯肽屬于GLP-1類似物，是一種由腸道分泌的腸源性激素，可以刺激葡萄糖依賴性胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，進而起到調節血糖水平的效果[9]。通常情況下，GLP-1類似物在臨床治療中的不良反應主要包括惡心、嘔吐等腸胃道反應，其藥物最大耐受劑量一般取決于這些不良反應。因此，在治療時還要注意藥物的用量，避免用量不當而引發不良反應。GLP-1與二甲雙胍聯合用于臨床治療，可以有效促使血糖水平下降，且兩種藥物聯合使用時，還能有效降低糖尿病患者的體質量與收縮壓[10-12]。

王曉洲等[13]在研究中指出，糖尿病的發展導致血糖水平持續上升，會造成代謝功能紊亂，引發多組織慢性損傷。心血管疾病就是常見的糖尿病并發癥，而且血糖水平若長期處于高水平狀態中，會導致血管通透性增加，引發冠狀動脈粥樣硬化，例如常見的心肌梗死、動脈粥樣硬化性心臟病、心絞痛、心力衰竭等心血管類并發癥。因此，臨床上降低糖尿病患者血糖水平的同時，還要做好并發癥的防范措施。在本次研究中，采用常規降糖藥物二甲雙胍聯合新型降糖藥物司美格魯肽治療，對患者胰島β細胞功能有良好的調節作用，可以降低患者血糖、血脂水平。

綜上所述，二甲雙胍與司美格魯肽注射液聯合治療糖尿病，能夠修復患者受損的胰島β細胞功能，調節患者的血糖、血脂狀態，促使患者的血糖與血脂水平恢復至正常范圍內，且用藥后不良反應較少，治療安全性高，具有良好的治療效果。