糖化血紅蛋白（HbAlc）在空腹血糖正常的妊娠糖尿病孕婦中的臨床應(yīng)用價(jià)值

陳偉金，藍(lán)戀華

1.廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建廈門 361003；2.廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建廈門 361003

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠期常見病及多發(fā)病之一，指妊娠期女性首次出現(xiàn)不同程度的糖耐量異常情況，是妊娠期嚴(yán)重并發(fā)癥的一種，發(fā)病率為2%～4%，而妊娠晚期發(fā)病率可達(dá)到15%[1]。既往研究證實(shí)，GDM若無法得到及時(shí)、有效治療，可導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局，包括母體出現(xiàn)胎膜早破、羊水過多等，胎兒出現(xiàn)死胎、宮內(nèi)窘迫等[2-4]。由于GDM并無典型癥狀，難以引起孕婦重視，需及早發(fā)現(xiàn)、診斷，以改善妊娠結(jié)局。臨床目前用于篩查GDM常用指標(biāo)為空腹血糖（FPG）、口服糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT）等，但有研究發(fā)現(xiàn)，部分GDM孕婦可出現(xiàn)FPG正常情況，單一應(yīng)用FPG檢測(cè)無法準(zhǔn)確診斷，極易出現(xiàn)漏診情況，而OGTT影響因素較多，且操作較為繁瑣，孕婦接受度較低[5-7]。近年糖化血紅蛋白（HbA1c）在GDM篩查及診斷方面越發(fā)受到臨床重視，并得到廣泛認(rèn)可[8]。本研究選取廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院于2016年6月—2021年6月收治的84例孕婦，研究FPG正常的GDM孕婦中HbA1c的臨床應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的84例孕婦為研究對(duì)象，入組者中正常孕婦28名為A組，糖耐量受損孕婦28例為B組，妊娠糖尿病（空腹血糖正常）孕婦28例為C組，其中A組年齡21～35歲，平均（26.19±2.17）歲；產(chǎn)次1～3次，平均（1.65±0.24）次；孕周20～34周，平均（29.25±1.24）周。B組年齡23～34歲，平均（26.21±2.24）歲；產(chǎn)次1～3次，平均（1.58±0.19）次；孕周21～34周，平均（29.39±1.15）周。C組年齡23～35歲，平均（26.35±2.22）歲；產(chǎn)次1～3次，平均（1.49±0.11）次；孕周22～34周，平均（29.35±1.21）周。3組資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為單胎妊娠；②無不良妊娠史；③孕婦知情同意；④孕婦實(shí)驗(yàn)室檢查及病歷等資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前高血壓者；②孕前糖尿病者；③孕前HbA1c水平異常者；④合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、心肝腎功能不全及精神系統(tǒng)疾病者；⑤中途退出者。

1.3 方法

入組者均采集6 mL空腹靜脈血，均分為兩份，一份加入EDTA-2K試管中，于室溫環(huán)境中放置60 min，經(jīng)離心處理（3000 r/min，時(shí)間10 min）后取上清液保存于溫度為-20℃環(huán)境中待檢；設(shè)備選用BIO-RAD D10型糖化血紅蛋白儀，采用高效液相色譜法測(cè)定HbA1c水平；試劑盒由南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司提供，以上檢測(cè)均嚴(yán)格遵照試劑盒說明書進(jìn)行操作。另一份加入試管中，設(shè)備選用BECKMAN COULTER DXC800型全自動(dòng)生化分析儀，美國(guó)進(jìn)口，以葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖（FPG）水平。入組者均行OGTT試驗(yàn)：將葡萄糖（75 g）加入水（200 mL）中，于5 min內(nèi)指導(dǎo)孕婦口服，服用后1 h、2 h及3 h均采集2 mL靜脈血，測(cè)定1 hPG、2 hPG及2 hPG水平。

各指標(biāo)正常范圍：FPG介于3.89～6.11 mmol/L；HbA1c介于4%～6%；OGTT：口服葡萄糖后30～60 min達(dá)到高峰，峰值＜11.1 mmol/L，2 hPG恢復(fù)正常為＜7.8 mmol/L，3 hPG恢復(fù)空腹水平。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合下述兩項(xiàng)或以上標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為GDM：①HbA1c＞6%；②FPG＞7.0 mmol/L；③OGTT：FPG＞5.8 mmol/L，1 hPG≥10.6 mmol/L，2 hPG≥9.2 mmol/L，3 hPG≥8.1mmol/L。若FPG正常，OGTT中任一項(xiàng)異常即可診斷為糖耐量受損（GIGT）。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比3組空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)及OGTT試驗(yàn)結(jié)果，并對(duì)3組HbA1c陽性率進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用(±s)表示，多組比較用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組FPG、HbA1c水平對(duì)比

與A組比較，B組HbA1c水平均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與A組、B組比較，C組FPG、HbA1c水平均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組FPG、HbA1c水平比較(±s)

表1 3組FPG、HbA1c水平比較(±s)

注：與A組比較，①P＜0.05；與B組比較，②P＜0.05

組別A組（n=28）B組（n=28）C組（n=28）F值P值FPG（mmol/L）4.34±0.424.55±0.62（4.95±0.64）①②8.3130.001 HbA1c（%）5.01±0.25（5.16±0.24）①（5.88±0.36）①②72.764＜0.001

2.2 3組OGTT試驗(yàn)結(jié)果對(duì)比

與A組比較，B組1 hPG、2 hPG及3 hPG水平均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與A組、B組比較，C組1 hPG、2 hPG及3 hPG水平均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組OGTT試驗(yàn)結(jié)果比較［(±s)，mmol/L］

表2 3組OGTT試驗(yàn)結(jié)果比較［(±s)，mmol/L］

注：與A組比較，①P＜0.05；與B組比較，②P＜0.05

組別A組（n=28）B組（n=28）C組（n=28）F值P值1 hPG 6.44±0.78（8.36±0.52）①（9.58±0.99）①②113.229＜0.0012 hPG 7.11±1.65（9.12±1.38）①（13.99±3.01）①②76.809＜0.0013 hPG 5.01±0.55（7.75±0.72）①（8.89±0.33）①②359.284＜0.001

2.3 3組HbA1c陽性率對(duì) 比

A組與B組HbA1c陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與A組、B組比較，C組HbA1c陽性率均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 3組HbA1c陽性率比較[n(%)]

3 討論

GDM是妊娠期嚴(yán)重并發(fā)癥之一，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，普遍認(rèn)為與身體出現(xiàn)胰島素抵抗，孕期生理變化如脂肪堆積過多、體質(zhì)量上升或缺乏運(yùn)動(dòng)等密切相關(guān)，此外，胎盤除為胎兒運(yùn)送氧氣、養(yǎng)分外，也會(huì)分泌部分可促使血糖水平上升的激素如生長(zhǎng)激素、胎盤泌乳素等，這些激素也可對(duì)胰島素受體功能產(chǎn)生調(diào)控作用，導(dǎo)致機(jī)體胰島素抵抗，進(jìn)而使得孕婦血糖濃度不斷升高[9]。全球報(bào)告顯示，GDM發(fā)病率為1%～14%，而產(chǎn)后6～7周糖耐量異常占比高達(dá)27%。孕婦一旦發(fā)生GDM，機(jī)體激素、代謝等均發(fā)生改變，若無法得到及時(shí)診治，可對(duì)母嬰身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響，導(dǎo)致胎兒畸形、羊水過多、巨大兒、早產(chǎn)及孕婦泌尿道感染等，降低新生兒質(zhì)量[10-11]。既往研究發(fā)現(xiàn)，孕婦在妊娠早期機(jī)體可分泌大量孕激素、雌激素等，對(duì)胰島素分泌產(chǎn)生刺激作用，同時(shí)可刺激外周組織對(duì)葡萄糖利用，由此孕婦妊娠早期發(fā)生GDM風(fēng)險(xiǎn)較低[12-13]。隨著孕期不斷增加，尤其是孕周＞20周，孕婦體內(nèi)抗胰島素激素如生長(zhǎng)激素、腎上腺皮質(zhì)激素等大量分泌，使得體內(nèi)胰島素受體不斷減少，從而誘發(fā)GDM。因此，早期對(duì)孕婦實(shí)施GDM篩查，對(duì)改善母嬰結(jié)局意義重大。既往臨床多采用FPG、OGTT等診斷GDM，其中FPG檢測(cè)具有操作簡(jiǎn)單、創(chuàng)傷性小等特點(diǎn)，但漏診率高，原因在于該指標(biāo)僅可反映當(dāng)時(shí)血糖水平，而無法反映一段時(shí)期內(nèi)機(jī)體血糖含量，對(duì)血糖不穩(wěn)定或糖耐量受損孕婦，F(xiàn)PG常處于正常范圍；OGTT雖然可反映一段時(shí)間內(nèi)血糖變化情況，但操作較為繁瑣，且極易受到多種因素如檢測(cè)時(shí)間、藥物、空腹時(shí)間等影響，臨床應(yīng)用具有一定局限性；此外，OGTT需多次為孕婦采血，給孕婦帶來一定痛苦，接受度較低[14]。HbA1c檢測(cè)因其具有操作簡(jiǎn)便、無需多次采血、安全可靠等優(yōu)勢(shì)，被廣泛應(yīng)用于GDM篩查。

本 研 究 發(fā) 現(xiàn)，C組FPG、HbA1c水 平 分 別 為（4.95±0.64）mmol/L、（5.88±0.36）%，均 高 于A組（4.34±0.42）mmol/L、（5.01±0.25）%與B組（4.55±0.62）mmol/L、（5.16±0.24）%（P＜0.05）；C組HbA1c檢測(cè)陽性率為96.43%，高于A組7.14%與B組25.00%（P＜0.05）；與A組、B組比較，C組1hPG、2 hPG及3 hPG水平均更高（P＜0.05）。劉云嘉[15]選取100例孕婦開展研究，研究組為50例妊娠糖尿病孕婦，對(duì)照組50例為正常孕婦，均測(cè)定FPG、HbA1c水平，結(jié)果顯示，研究組FPG、HbA1c水平分別為（4.83±0.41）mmol/L、（6.18±0.82）%，均高于對(duì)照 組（4.02±0.72）mmol/L、（4.52±0.91）%；研 究 組HbA1c陽性率為90.00%，高于對(duì)照組2.00%，與本研究結(jié)果一致，證實(shí)HbA1c用于FPG正常的GDM篩查可為臨床診治提供可靠依據(jù)。分析原因，HbA1c指葡萄糖經(jīng)非酶促反應(yīng)與血紅蛋白相結(jié)合而形成的一種血紅蛋白糖基化產(chǎn)物，由于機(jī)體紅細(xì)胞壽命長(zhǎng)達(dá)120 d，由此測(cè)定該指標(biāo)可反映孕婦60～90 d內(nèi)血糖水平，且受到其他因素如應(yīng)激反應(yīng)、藥物、進(jìn)餐等影響較小，可準(zhǔn)確診斷GDM[16-18]。研究發(fā)現(xiàn)，GDM孕婦的FPG與HbA1c水平呈正相關(guān)關(guān)系，且HbA1c檢測(cè)可用于評(píng)估糖尿病前期，以指導(dǎo)臨床提前為存在GDM風(fēng)險(xiǎn)的孕婦制定預(yù)防計(jì)劃，避免GDM發(fā)生[19-20]。

綜上所述，F(xiàn)PG正常的GDM診斷中HbA1c檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值較高，可為臨床診治提參考依據(jù)。