疏肝解郁法對肺癌術(shù)后患者生存質(zhì)量及無進(jìn)展生存期的影響*

帥丹丹 劉良胊

（1江西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院2019級研究生 南昌 330004；2江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 南昌 330006）

支氣管肺癌是一種常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)持續(xù)增長[1]。在我國，肺癌的發(fā)病率及死亡率居所有惡性腫瘤之首[2]。目前臨床上主要的治療手段是手術(shù)，但術(shù)后容易產(chǎn)生并發(fā)癥，造成患者機(jī)體功能下降。面對疾病的折磨和高昂的醫(yī)療費(fèi)用，肺癌患者往往承受著生理和心理的雙重壓力。不良的心理狀態(tài)不僅不利于機(jī)體康復(fù)，甚至可能加速疾病進(jìn)展。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，治療惡性腫瘤的目的不再是消滅腫瘤，而是更加重視改善臨床癥狀和延長生存期。既往研究顯示中醫(yī)藥治療肺癌具有改善生存質(zhì)量、緩解不良情緒、延長無進(jìn)展生存期的作用[3]。本研究觀察疏肝解郁法對肺癌術(shù)后患者生存質(zhì)量和無進(jìn)展生存期的影響，為疏肝解郁法在肺癌術(shù)后的應(yīng)用提供客觀的臨床依據(jù)。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2019年12月至2021年12月在江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科就診的肺癌術(shù)后患者中篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的34例患者為研究對象。患者經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)診斷為肺惡性腫瘤，且經(jīng)過手術(shù)治療。用抽簽法將34例患者分為治療組17例和對照組17例。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)和病理學(xué)檢查確診為肺惡性腫瘤，并且行肺癌切除術(shù)。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）原發(fā)性肺癌診療指南（2018版），TNM分期屬于Ⅰ期至Ⅱ期。肺癌分期參考《國際肺癌研究協(xié)會第八版國際肺癌TNM分期修訂稿解讀》[4]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)辨證屬于肝氣郁結(jié)證。情志抑郁，胸脅滿悶，時善太息，急躁易怒，脘腹脹滿，少腹隱痛，大便秘結(jié)，小便黃赤。舌質(zhì)暗紅，舌苔薄黃，脈弦[5]。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）在江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科就診者，未參加其他臨床試驗(yàn)。（2）經(jīng)過影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)、組織病理學(xué)檢查確診為肺惡性腫瘤，病理類型為非小細(xì)胞肺癌，TNM分期屬于Ⅰ期至Ⅱ期，并且行肺癌切除術(shù)。（3）年齡≥18歲，自愿參與本課題實(shí)驗(yàn)研究，患者及家屬均知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤者。（2）心、肝、腎等重要器官有嚴(yán)重?fù)p傷者。（3）精神障礙、認(rèn)知功能障礙者。（4）腫瘤所致局部癥狀明顯需行放療、介入治療等局部治療者。

1.3 治療方法 對照組：向患者介紹疾病預(yù)后相關(guān)知識，取得患者信任，鼓勵患者表達(dá)內(nèi)心情緒，給予患者語言上的安慰和鼓勵。治療組在對照組基礎(chǔ)上采用疏肝解郁療法，主方逍遙散。藥物組成：當(dāng)歸10 g、芍藥10 g、柴胡12 g、茯苓10 g、白術(shù)10 g、薄荷10 g、甘草6 g、生姜3片。隨癥加減。水煎服，日一劑，早晚各1次。療程不定，直到疾病出現(xiàn)進(jìn)展便終止研究。

1.4 隨訪 電話或微信隨訪，每隔2個月進(jìn)行1次隨訪，囑患者復(fù)查胸部CT，評估病情有無進(jìn)展。本研究隨訪截止時間為2022年4月，如果隨訪結(jié)束前發(fā)生進(jìn)展，則以進(jìn)展時間作為終點(diǎn)時間。如果隨訪結(jié)束，仍未進(jìn)展，則以2022年4月作為終點(diǎn)時間。失訪患者以末次隨訪時間作為截止時間。

1.5 觀察指標(biāo) （1）生存質(zhì)量（Quality of Life,QOL）：采用FACT-L4.0中文版。該量表共分為5個領(lǐng)域，即生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況及附加關(guān)注（肺癌相關(guān)癥狀），共36個小條目組成，采用五級評分法，即一點(diǎn)也不、有一點(diǎn)、有些、相當(dāng)、非常。正向條目直接計(jì)1～5分，逆向條目反向記分。（2）無進(jìn)展生存期（Progression-Free Survival,PFS）：患者開始治療至疾病進(jìn)展的時間。參考實(shí)體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）判定腫瘤有無進(jìn)展。（3）卡氏評分（Karnofsky Performance Statue,KPS）：顯效，卡氏評分治療后比治療前提高＞20分；有效，卡氏評分治療后比治療前提高10～20分；穩(wěn)定，卡氏評分治療后比治療前提高＜10分或無變化；無效，卡氏評分治療后比治療前下降。（4）焦慮自評量表（Self-Rating Anxiety Scale,SAS）評分[6]，參考心理評估量表手冊[7]，標(biāo)準(zhǔn)分＜50分，表示受試者不存在焦慮情緒；標(biāo)準(zhǔn)分≥50分，即受試者存在焦慮情緒，其中50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，69分及以上為重度焦慮。抑郁自評量表（Self-Rating Depression Scale,SDS）評分[8]，按照我國常模結(jié)果，SDS標(biāo)準(zhǔn)分為53分，53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，＞72分為重度抑郁。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier法繪制腫瘤PFS的生存曲線，生存曲線比較采用Log-rank檢驗(yàn)，雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 治療組2例患者未按要求服藥，對照組2例患者要求退出試驗(yàn)，最終共30例患者完成本實(shí)驗(yàn)。治療組15例，平均年齡（59.60±6.28）歲。對照組15例，平均年齡（59.26±8.36）歲。兩組年齡、性別、病理類型、肺癌分期、術(shù)后病程、卡氏評分、SAS評分、SDS評分等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

項(xiàng)目 治療組（n=15）對照組（n=15） χ2/t P年齡（歲）男（例）女（例）病理類型（例）59.60±6.28 59.26±8.36 0.13 0.00 871 871 0.90 1.00腺癌鱗癌Ⅰ期Ⅱ期1 469 2 351 0 0.19 0.67肺癌分期（例）0.14 0.71術(shù)后病程（d）卡氏評分（分）SAS評分（分）SDS評分（分）5.40±2.85 82.00±6.76 51.20±3.80 54.07±3.06 4.00±1.77 81.33±6.40 48.93±3.86 53.33±3.02 1.62 0.28 1.62 0.66 0.12 0.78 0.12 0.51

2.2 兩組治療后生存質(zhì)量比較 治療后，治療組生存質(zhì)量總分高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。各項(xiàng)條目中，治療組社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況評分高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后生存質(zhì)量評分比較（分，±s）

表2 兩組治療后生存質(zhì)量評分比較（分，±s）

注：*為采用秩和檢驗(yàn)。

治療組（n=15） 對照組（n=15）Z/t P生理狀況社會/家庭狀況情感狀況功能狀況附加關(guān)注總分15.73±1.53 16.67±2.02 12.00±0.93 17.40±1.88 15.27±2.60 77.07±6.65 15.47±1.25 14.60±2.44 10.33±2.44 15.27±2.46 15.07±2.40 69.53±7.51-0.32*-2.52-2.21*-2.67-0.17*-2.91 0.75 0.02 0.03 0.01 0.87 0.01

2.3 兩組無進(jìn)展生存期比較 治療組平均生存時間18.53個月，對照組平均生存時間17.73個月，兩組中位無進(jìn)展生存期均為18個月。兩組患者的無進(jìn)展生存期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見圖1。

圖1 兩組PFS生存曲線

2.4 兩組治療后卡氏評分比較 兩組卡氏評分有效性統(tǒng)計(jì)：治療組顯效0例，有效9例，穩(wěn)定6例，無效0例；對照組顯效0例，有效1例，穩(wěn)定14例，無效0例。治療后治療組卡氏評分優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后卡氏評分比較（分，±s）

表3 兩組治療后卡氏評分比較（分，±s）

項(xiàng)目 治療組（n=15） 對照組（n=15） t P KPS評分 88.00±8.62 82.00±6.76 2.12 0.04

2.5 兩組治療后SAS、SDS評分比較 治療組治療后SAS、SDS評分優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療后SAS、SDS評分比較（分，±s）

表4 兩組治療后SAS、SDS評分比較（分，±s）

項(xiàng)目 治療組（n=15） 對照組（n=15） t P SAS評分SDS評分41.27±3.58 45.53±2.47 44.07±3.39 49.33±2.02-2.20-4.34 0.04 0.00

3 討論

近年來肺癌在我國發(fā)病率和死亡率一直呈上升趨勢[9～10]，手術(shù)是目前主要治療方式，可以延長患者生存期，但術(shù)后仍面臨復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和生存質(zhì)量下降等問題。隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，臨床上越來越關(guān)注術(shù)后患者生存質(zhì)量和生存期問題。生存質(zhì)量與手術(shù)方式、吸煙史、疼痛、康復(fù)訓(xùn)練、心理因素等相關(guān)[11]。其中心理因素尤為重要，心理障礙問題在腫瘤患者中極為常見。研究顯示肺癌患者焦慮和抑郁的發(fā)病率分別為36%和50%[12]。心理因素在腫瘤發(fā)生、預(yù)后中起著重要作用，不良心理因素會加速疾病進(jìn)展，縮短生存期[13]。國外有研究顯示對肺癌術(shù)后病人進(jìn)行心理健康教育，干預(yù)后患者疼痛和焦慮情緒減輕[14]。

既往研究中對肺癌患者心理干預(yù)方式多為心理輔導(dǎo)，主要采取語言鼓勵等方式，具有一定療效，但患者排解情緒的能力參差不齊，因此心理輔導(dǎo)效果也因人而異。本研究運(yùn)用疏肝解郁法治療肺癌術(shù)后患者，治療后兩組患者生存質(zhì)量總分、卡氏評分均有提高，焦慮量表、抑郁量表得分均有下降，其中治療組生存質(zhì)量總分、卡氏評分及焦慮、抑郁自評量表得分均優(yōu)于對照組，表明疏肝解郁法聯(lián)合心理輔導(dǎo)對患者生存質(zhì)量、負(fù)性情緒、功能狀態(tài)的改善比單純采用心理輔導(dǎo)有更好的效果。

在無進(jìn)展生存期方面，兩組患者未見明顯差異，可能是因?yàn)楸狙芯考{入樣本較少，而且納入患者主要為肺癌早期患者，病情較輕，早期患者五年內(nèi)生存率較高，而本研究觀察時間較短，有些患者觀察不足1年，故未能觀察到大部分患者疾病進(jìn)展情況，對研究結(jié)果會產(chǎn)生一定偏差。而且無進(jìn)展生存期與肺癌分期、病理類型、術(shù)后放化療、吸煙史，患者既往身體狀況、心理狀況等因素均有密切關(guān)系，可能單純采用心理干預(yù)的方式對無進(jìn)展生存期的影響不顯著。

綜上所述，疏肝解郁法可以有效改善肺癌術(shù)后患者生存質(zhì)量、功能狀態(tài)和負(fù)性情緒，而且安全，值得推廣。