小兒青翹顆粒聯合利巴韋林治療兒童皰疹性咽峽炎的臨床研究*

曾長江 黃霞 陳霞

（江西省贛州市安遠縣人民醫院兒科 安遠 342100）

皰疹性咽峽炎高發于兒童的呼吸道感染性疾病，為病毒感染導致，好發于夏秋兩季，起病急且進展迅速，可伴發熱、咽痛、流涎等癥狀，甚至可引發驚厥，查體咽峽部可見充血、灰白色狀皰疹[1～2]。皰疹性咽峽炎屬于特殊類型的上呼吸道感染，是主要發生在兒童時期的特殊發熱性自限性疾病，起病較急，疾病臨床癥狀表現為高熱伴隨咽痛、厭食以及頭痛等，也會伴隨頸部以及四肢疼痛。嬰幼兒階段患者由于神經系統功能發育并不完善，經常會伴隨嘔吐以及驚厥等。通過體檢可發現患者在起病兩天之內口腔黏膜出現數個或者是數十個的灰白色小皰疹，周圍存在紅暈，多分散存在，基本分布在扁桃體前部以及咽喉壁等位置。1～2 d后皰疹會破潰逐漸變成黃色淺潰瘍，直徑一般在5 mm以下，潰瘍也基本在1～5 d內愈合。皰疹性咽峽炎是由A組柯薩奇病毒感染造成，病毒通過阻止細胞核酸以及蛋白質合成，造成機體功能紊亂。本病可經飛沫、糞口傳播，兒童因免疫力低，故在發病后傳播風險高。目前臨床對皰疹性咽峽炎多予抗病毒治療，利巴韋林為常用藥物。有研究指出，通過聯用清熱解毒中藥，可進一步提高皰疹性咽峽炎的治療效果[3～4]。皰疹性咽峽炎歸屬于中醫學濕熱喉痹范疇，主要病機為濕熱上犯，臨床治療以化濕退熱、解毒利咽為原則。小兒青翹顆粒具有疏風解表、清熱解毒以及消食導滯的作用。本研究探討小兒青翹顆粒聯合利巴韋林治療兒童皰疹性咽峽炎的臨床效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取安遠縣人民醫院2020年8月至2021年12月收治的兒童皰疹性咽峽炎患兒70例，以隨機數字表法分為對照組和觀察組，各35例。對照組男20例，女15例；年齡1～12歲，平均（6.17±1.58）歲；發病至入院時間0.5～3 d，平均（1.02±0.20）d。觀察組男19例，女16例；年齡1～12歲，平均（6.20±1.61）歲；發病至入院時間0.5～3 d，平均（0.99±0.18）d。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經安遠縣人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）滿足皰疹性咽峽炎的診斷標準[5]；（2）年齡在12歲以下；（3）監護人對研究內容知情并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并其他感染性疾病者；（2）肝腎功能異常者；（3）反復呼吸系統感染者；（4）對研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組予利巴韋林注射液（國藥準字H19993530）治療，以利巴韋林10～15 mg/（kg·d）配比5%葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注，每日1次，用藥5～7 d。觀察組則在對照組基礎上聯用小兒青翹顆粒（國藥準字Z20000056）治療，1～2歲患兒2.5 g/次，4次/d；3～4歲患兒5.0 g/次，3次/d；5～7歲患兒7.5 g/次，3次/d；8～10歲患兒7.5 g/次，4次/d；11～12歲患兒10.0 g/次，3次/d。均采用溫開水沖服，用藥5～7 d。

1.4 觀察指標（1）臨床療效：參考《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識（2019年版）》[5]設計療效評價標準。顯效，治療3 d體溫復常，食欲改善，咽峽部皰疹基本消失；有效，治療3 d體溫復常，5 d食欲恢復，咽峽部皰疹縮?。粺o效，治療3 d后體溫、食欲等均未見改善，咽峽部出現潰瘍?？傆行?顯效+有效。（2）免疫功能：于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，每分鐘3 000轉離心15 min，分離血清，以免疫比濁法檢測免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）A、IgG與IgM水平。（3）炎癥指標：于治療前后檢測C反應蛋白（C-Reactive Protein,CRP）、血清淀粉樣蛋白A（Serum Amyloid A,SAA）、白 細 胞 介 素（Interleukin,IL）-6水平。CRP、SAA采用全自動生化分析儀檢測，IL-6以酶聯免疫吸附法檢測。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS20.0軟件分析。計數資料以%表示，行χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組免疫功能比較 治療前兩組IgA、IgG、IgM水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后觀察組IgA、IgG水平均高于對照組，IgM水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能比較（g/L，±s）

表2 兩組免疫功能比較（g/L，±s）

IgM治療前 治療后對照組觀察組組別 n IgA治療前 治療后IgG治療前 治療后35 35 t P 0.63±0.30 0.60±0.28 0.433 0.667 0.91±0.35 1.14±0.32 2.869 0.006 7.18±1.22 7.25±1.17 0.245 0.807 8.76±1.35 10.21±1.47 4.298 0.000 2.16±0.48 2.10±0.51 0.507 0.614 1.57±0.41 1.19±0.37 4.071 0.000

2.3 兩組炎癥指標比較 治療前兩組CRP、SAA、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組CRP、SAA、IL-6水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥指標比較（±s）

表3 兩組炎癥指標比較（±s）

IL-6（ng/ml）治療前 治療后對照組觀察組組別 n CRP（mg/L）治療前 治療后SAA（mg/L）治療前 治療后35 35 t P 46.81±6.72 47.25±6.18 0.285 0.776 24.07±5.29 15.43±5.03 7.002 0.000 125.73±13.11 126.08±13.21 0.111 0.912 28.85±5.23 10.43±2.10 19.336 0.000 19.23±4.87 19.85±4.91 0.530 0.598 10.32±4.06 7.25±3.92 3.218 0.002

2.4 兩組癥狀緩解時間比較 治療后，觀察組患兒 的退熱時間、進食時間、治愈時間以及流涎停止時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組癥狀緩解時間比較（d，±s）

表4 兩組癥狀緩解時間比較（d，±s）

組別 n退熱時間 進食時間 治愈時間 流涎停止時間對照組觀察組35 35 t P 2.51±0.45 1.17±0.51 11.656 0.000 2.97±0.26 2.20±0.33 10.843 0.000 7.61±1.04 5.41±0.84 9.736 0.000 3.23±0.51 1.67±0.44 13.702 0.000

2.5 兩組不良反應發生情況比較 治療后，觀察組出現咳嗽1例，腹瀉1例，不良反應發生率為5.71%；對照組出現咳嗽3例，腹瀉3例，四肢疼痛2例，不良反應發生率為22.86%。觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

皰疹性咽峽炎因病毒感染所導致，如未得到及時治療，病毒可隨血液擴散到身體各部，可引發毒血癥，嚴重威脅患者健康[6]。對兒童皰疹性咽峽炎，西醫多采用抗病毒藥物治療。利巴韋林為常用的廣譜抗病毒藥物，其能夠促進病毒感染細胞磷酸化，進而與病毒合成的各種所需酶產生競爭作用，阻止病毒復制、傳播，繼而滅殺病毒[7～8]。皰疹性咽峽炎的發生與患者免疫功能降低存在密切關聯，利巴韋林無調節免疫功能的作用，故需要通過聯合用藥，改善患兒的身體狀態。

現階段，臨床使用的廣譜強效抗病毒藥物數量較少，并且此種藥物毒性相對較大，有效抗病毒藥物發現較為困難。通過研究相關數據可知，皰疹性傳染源基本分為隱性感染、傳播性咽峽炎，其中傳播渠道主要是呼吸道以及腸道，間接傳播方式主要為衣服或者是食品等。此種疾病不拘泥于特定的群體，主要是處于1至7歲的兒童。究其原因，嬰幼兒的呼吸道屏蔽功能并未成熟，其呼吸道黏膜相對較為柔嫩，并且在呼吸道分泌出的抵抗病毒以及細菌免疫物質較少，不具備自潔能力，因此疾病發生率相對較高。皰疹性咽峽炎病毒感染潛伏期基本是2～4 d，主要表現是急劇發熱，并且熱度是中等或者是低度，一些患者體溫會超過40℃，更為嚴重情況下患者會產生驚厥。此種類型患者主要癥狀發生在咽部，此部分出血，其口腔黏膜在起病2 d左右會產生灰白色皰疹，破潰后產生黃色潰瘍，嚴重影響患者健康，對患者造成極大痛苦，因此需采用科學有效方式治療。利巴韋林顆粒屬于新型強效的抗病毒藥物，可迅速進入到細胞，以此競爭性抑制病毒，誘導酶肌苷酸-5-磷酸脫氫酶活性，同時有效阻斷肌苷酸轉變為鳥苷酸，最終阻斷病毒復制。

皰疹性咽峽炎可歸為中醫“濕熱喉痹”范疇，外感濕熱，邪自口鼻上攻咽峽，進而可導致皰疹，治療時可采用清熱化濕、解毒利咽的藥物治療[9～10]。小兒青翹顆粒屬于中藥復方制劑，方中以金銀花、連翹為君藥，能夠清熱解毒、疏風散熱，并可抑制細菌繁殖，具有較好的抗炎作用[11]。葛根能夠生津、潤燥、清熱，大青葉則能夠清熱解毒，山豆根則可利咽、消腫、解毒，共為臣藥。以柴胡為佐，則可消炎退熱。再以甘草為使，調和藥性，諸藥共使，全方共濟解毒消腫、疏風清熱、利咽止痛之功[12]。小兒青翹顆粒與利巴韋林聯合治療，能夠在抗病毒的基礎上，起到清熱解毒的作用，且小兒青翹顆粒中金銀花、連翹等也能夠起到滅殺腸道流感病毒的作用，可與利巴韋林起到協同作用，故而可提高臨床療效。

本次研究中，觀察組總有效率高于對照組，癥狀改善時間短于對照組（P＜0.05），說明聯用小兒青翹顆?？商岣甙捳钚匝蕧{炎臨床療效。治療后觀察組IgA、IgG水平高于對照組，IgM水平低于對照組（P＜0.05），提示小兒青翹顆粒聯合利巴韋林顆粒治療能夠改善患兒機體的免疫功能。原因考慮為，連翹、柴胡、葛根等藥物能夠調節機體免疫功能，減少促炎因子的產生。皰疹性咽峽炎多為病毒感染導致，誘發炎癥反應，導致CRP、IL-6等水平異常。SAA也屬于急性時相反應蛋白，在機體炎癥、感染等刺激后，其水平可在5～6 h內迅速升高，病情改善后可迅速降低。治療后觀察組CRP、SAA、IL-6水平低于對照組（P＜0.05），提示聯用小兒青翹顆?？蓽p輕機體炎癥反應。觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），說明聯用該小兒青翹顆粒安全可靠。小兒青翹顆粒為清熱解毒劑，其性多涼，可能增加腹瀉風險，但本次觀察組未見腹瀉風險增加，原因考慮為金銀花、連翹等可滅殺腸道流感病毒，而方中葛根能夠升脾胃清陽，止瀉痢，故而腹瀉風險降低。

綜上所述，采用小兒青翹顆粒聯合利巴韋林治療治療兒童皰疹性咽峽炎，可提高療效，提升患兒免疫功能，減輕機體炎癥反應。