一邊黃洗劑塌漬療法聯合負壓封閉引流技術治療臁瘡病（濕熱瘀阻證）的臨床觀察*

蔡文怡 方豫東 楊沁彤 徐 磊 周敏杰 尹凌峰 李文文

（上海市中西醫結合醫院，上海 200082）

臁瘡是指發生于雙下肢中下1/3內側或外側的一種潰瘍，與現代醫學的下肢靜脈性潰瘍類似［1］。本病多見于下肢靜脈曲張并發癥，多因下肢靜脈功能不全而血液回流障礙所致［2］。因患者具有多年下肢靜脈功能不全病史，下肢皮膚可見明顯的迂曲擴張隆起，皮膚灰黑色素沉著，并伴有瘀積性皮炎或濕疹等情況，瘙癢抓撓或磕碰等即可以引起破潰［3-4］。中醫學認為臁瘡屬于“瘡瘍”范疇，臁瘡致病主要在于“濕”與“瘀”［5］。內外濕邪都可導致臁瘡的發生［6］。一邊黃洗劑具有明顯的抗菌消炎作用，對皮膚潰瘍以及滲出液增加的皮膚炎癥損傷均有較好療效。負壓封閉引流技術是對傳統外科引流方法和引流物的重大改進，可明顯改善引流效果，促進感染腔隙閉合和感染創面愈合，大幅減少抗生素應用，有效防止院內交叉感染發生，減輕患者痛苦［7］。為此，本研究觀察一邊黃洗劑塌漬療法聯合負壓封閉引流治療臁瘡病（濕熱瘀阻證）。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）納入標準：符合《濕熱瘀阻證臁瘡病診療與指南》［8］診斷標準及證候標準；10 cm≤創面面積≤30 cm；病程≥3個月；患者本人及家屬均知情同意且簽署知情同意書；本研究經醫院倫理委員會批準。2）排除標準：嚴重心、肝、腎、脾等疾病者；妊娠期或哺乳期婦女；合并有精神病、嚴重原發性疾病者；不配合治療者；對該臨床研究中所使用藥物過敏者；患有免疫性疾病及血液性疾病者。

1.2 臨床資料 選取2019年10月至2020年10月筆者所在醫院就診的臁瘡患者60例，其中男性34例，女性26例；年齡38～71歲，平均（54.35±1.42）歲；病程1.5～6個月，平均（3.75±0.54）個月，以隨機數字表法分為對照組與治療組各30例。對照組男性18例，女性 12例；年齡38～69歲，平均（53.51±1.61）歲；病程1.5～5個月，平均（3.25±0.74）個月。治療組男性 16例，女性14例；年齡41～71歲，平均（56.12±1.35）歲；病程 2.5～6個月，平均（4.25±0.83）個月。兩組性別、年齡和病程等臨床資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.3 藥品及材料 1）一邊黃洗劑制法：一枝黃花30 g，半邊蓮30 g，黃精18 g加適量純化水，煎煮2次，每次40 min，合并煎煮液，過濾煎煮液，濃縮至250 mL，放冷后加75%乙醇適量靜置24 h，再次濾過。加純化水至全量，調整液體攪勻。精濾灌封，每瓶250 mL，100℃滅菌45 min待用。2）創面負壓封閉引流技術材料：由山西以諾醫療科技有限公司生產，其內包括創面敷料（內置負壓引流管和沖洗管）、加長引流管路（加長引流管、直通和三通）和醫用手術貼膜組成，產品為滅菌狀態，供一次性使用。

1.4 治療方法 1）兩組均給予靜脈輸液基礎治療：所有納入患者第1日起均予脈絡寧注射20 mL/d（國藥準字Z32021102，金陵藥業有限公司南京金陵制藥廠生產）溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈點滴。靜脈輸液治療14 d為1療程。2）潰瘍創面治療方案：（1）對照組采用匯涵術泰濕敷聯合創面負壓封閉引流技術治療。患者納入后徹底清創，旨在清除創面表面壞死組織及纖維板。清創后給予匯涵術泰濕敷：將匯涵術泰濕敷于創面，創面用無菌紗布覆蓋，每日2次，持續治療3 d。第4日開始采用常規創面負壓封閉引流技術治療：生理鹽水10 mL/h持續灌洗VSD治療，連續治療7 d。第8日再次給予匯涵術泰濕敷，用法同前，持續治療至第14日。治療結束后出院，出院后匯涵術泰自行濕敷。（2）治療組采用中藥一邊黃洗劑塌漬療法聯合創面負壓封閉引流技術治療：徹底清創后給予一邊黃洗劑塌漬。將“一邊黃洗劑”加熱至37～39℃，將無菌紗布浸泡于藥液中后超范圍覆蓋于患處起到浸泡作用，浸泡時間約為10～15 min，浸泡結束后用無菌紗布蘸除非患處的殘余藥液，創面用無菌紗布覆蓋，每日2次，持續治療3 d。第4日開始采用“一邊黃洗劑”塌漬聯合創面負壓封閉引流技術治療：一邊黃洗劑10 mL/h塌漬聯合創面負壓封閉引流技術治療，連續治療5 d。第6日再次給予“一邊黃洗劑”塌漬，用法同前，持續治療至第14日。治療結束后出院，出院后“一邊黃洗劑”帶回自行中藥塌漬。3）兩組均治療3個月后進行療效評定。

1.5 療效標準［9］治愈：腫脹、滲出等癥狀完全消失，皮損恢復正常。顯效：腫脹、滲出等癥狀明顯改善，皮損恢復≥90%。有效：腫脹、滲出等癥狀有所好轉，皮損恢復≥50%，＜90%。無效：創面愈合率＜50%，甚至擴大。總有效率=（治愈+顯效+有效）÷總例數×100%。

1.6 觀察指標 1）癥狀評分：所有患者納入后的第1、14、21 d進行評定。創面腫脹程度：無計0分，輕度計2分，中度計4分，重度計6分。創面肉芽組織：愈合計0分，肉芽新鮮紅潤計2分，肉芽蒼白晦暗計4分，無肉芽計6分。創面滲出量：無滲透計0分，滲透0～2層紗布計2分，滲透3～4層紗布計4分，滲透4層紗布以上計6分。2）指標測定：第1、14日清晨空腹采集患者肘部靜脈血3 mL，采用全自動生化儀（深圳美思康電子科技）對白細胞計數（WBC）、肌酐（Cr）、血糖（GLU）、C反應蛋白（CRP）指標進行測定，并按照試劑標準進行操作。3）血清因子測定：按試劑盒說明均嚴格執行。第1、14、21日分別抽取患者足背靜脈血5 mL，離心機轉速3 000 r/min分離10 min，采用酶聯免疫（ELISA）吸附法測定血清基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）、基質金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）水平。

1.7 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件。計量資料以（）表示，比較采用t檢驗。計數資料以n（/%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組創面腫脹程度、創面肉芽組織、創面滲出量評分比較 見表2。兩組治療1 d創面腫脹、創面肉芽組織、創面滲出量評分比較，差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療14、21 d的創面腫脹程度、創面肉芽組織、創面滲出量評分均低于治療第1日（均P＜0.05）；且治療組同期創面腫脹程度、創面肉芽組織、創面滲出量評分均分別低于對照組（均P＜0.05）。

表2 兩組創面腫脹程度、創面肉芽組織、創面滲出量評分比較（分，±s）

表2 兩組創面腫脹程度、創面肉芽組織、創面滲出量評分比較（分，±s）

注：與本組治療第1日比較，*P＜0.05；與對照組治療14、21 d比較，△P＜0.05。下同。

組別治療組（n=30）對照組（n=30）時間治療1 d治療14 d治療21 d治療1 d治療14 d治療21 d創面腫脹程度4.61±0.79 1.35±0.65*△0.52±0.33*△4.59±0.88 2.69±0.74*1.73±0.46*創面肉芽組織3.61±0.59 1.31±0.65*△0.62±0.32*△3.58±0.66 2.47±0.71*1.77±0.49*創面滲出量4.68±0.78 2.25±0.64*△0.53±0.32*△4.72±0.92 3.41±0.78*1.24±0.55*

2.3 兩組WBC、Cr、GLU、CRP指標水平比較 見表3。兩組治療1 d的WBC、Cr、GLU、CRP水平比較，差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療14 d WBC、Cr、GLU、CRP水平均低于治療第1日（均P＜0.05），且治療組同期WBC、Cr、GLU、CRP水平均低于對照組（均P＜0.05）。

表3 兩組WBC、Cr、GLU、CRP指標水平比較（±s）

表3 兩組WBC、Cr、GLU、CRP指標水平比較（±s）

組別時間WBC（×109/L）Cr（μmol/L）GLU（mmol/L）CRP（mg/L）治療1 d治療14 d治療1 d治療14 d治療組（n=30）對照組（n=30）11.13±1.65 7.31±0.52*△11.02±1.72 9.68±1.41*68.57±14.42 61.87±11.47*△69.46±14.31 66.95±12.52*7.57±1.04 5.62±0.33*△7.81±1.25 6.73±0.58*28.86±14.31 9.47±10.36*△29.72±15.27 18.46±12.24*

2.4 兩組血清MMP-3、TIMP-1水平比較 見表4。兩組治療1 d的MMP-3、TIMP-1水平比較，差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療14、21 d的MMP-3、TIMP-1水平均分別低于治療第1日（均P＜0.05），且治療組同期MMP-3、TIMP-1水平均分別低于對照組（均P＜0.05）。

表4 兩組血清MMP-3、TIMP-1水平比較（μg/L，±s）

表4 兩組血清MMP-3、TIMP-1水平比較（μg/L，±s）

組別治療組（n=30）對照組（n=30）時間治療1 d治療14 d治療21 d治療1 d治療14 d治療21 d MMP-3 30.26±1.61 20.11±1.48*△17.38±1.13*△29.89±1.73 23.54±1.61*21.75±1.26*TIMP-1 21.68±1.91 15.12±1.46*△10.41±1.29*△22.57±1.89 17.34±1.67*13.28±1.34*

2.5 不良反應情況 兩組治療期間均未發生嚴重不良反應。

3 討論

臁瘡病在一定范圍內相當于現代醫學下肢靜脈潰瘍范疇［10］。下肢靜脈潰瘍通常可以理解為在內因或外因的作用下創面不能在正常進程內愈合［11］，輕者可見初起下肢水腫、色素沉著、濕疹等皮膚表現，嚴重者深達骨膜［12］。近年來，中醫學對臁瘡的研究進展較快，中醫外治法可使藥力直達患處，吸收迅速完全，被歷代醫家所廣泛應用，是治療臁瘡的重要方法之一［13］，故可通過解毒消腫、促潰排膿、生肌斂瘡而促進瘡面愈合及減少疾病復發［14］。

CRP在急性期可誘導單核細胞分泌組織因子，引發機體凝血瀑布級別反應，從而加重病情［15］。MMPs與TIMPs主要與調節膠原代謝有關，兩者相互作用而維持潰瘍肉芽組織基質的分解與重構的動態平衡［16］。MMP-3是MMPs酶類中作用最為明顯的酶之一，其特異性與TIMP-1結合形成復合物參與炎癥的調控，可有效抑制MMP-3的活性及減少炎細胞的增殖，從而參與組織重塑。MMP-3可降解細胞外基質，引起血管受損部位釋放炎癥因子，進而加重局部炎癥反應；TIMP-1是由成纖維細胞、上皮細胞、內皮細胞等產生的一組低分子量蛋白，存在組織和體液中，上述兩種物質可以判定疾病的預后［17］。相關研究報道，MMP-3、TIMP-1大量激活可促進層黏連蛋白、纖維粘連蛋白等多種細胞外基質成分降解，且降解過程中生成的降解產物和黏多糖可被釋放至創面組織，刺激炎癥的發生［18］。

本研究結果示，治療14、21 d，采用中藥一邊黃洗劑塌漬療法聯合創面負壓封閉引流技術治療方式，創面腫脹程度評分、創面肉芽組織評分、創面滲出量評分均低于匯涵術泰濕敷聯合創面負壓封閉引流技術治療方式，且選用一邊黃洗劑治療14 d后的WBC、Cr、GLU、CRP、MMP-3、TIMP-1水平亦優于匯涵術泰濕敷聯合創面負壓封閉引流技術治療，表明中藥洗劑與負壓引流技術聯合治療，可促進創面新鮮肉芽組織生長，減少組織滲出液量，降低水腫程度，使患者身體恢復。

綜上所述，一邊黃洗劑塌漬療法聯合負壓封閉引流技術治療，可有效減輕臁瘡創面腫脹和創面滲出液等癥狀，有效降低患者MMP-3、TIMP-1水平，改善其肝腎功能，降低相關炎性反應，促進創面愈合，安全有效。