鹽酸苯海索聯合奧匹卡朋在帕金森病患者中的應用效果及對炎性因子的影響研究

王微

（南京梅山醫院神經內科，江蘇 南京 210000）

帕金森病是一種多發于老年群體的神經系統疾病，該病呈慢性發展，患者會表現出震顫、肌肉強直及動作失調等癥狀，嚴重影響其生活質量。臨床研究表明，我國帕金森疾病的發病率在0.3%左右，且近年來有逐漸上升趨勢[1]。臨床治療帕金森病以藥物為主，其可以有效控制病情進展，緩解臨床癥狀。鹽酸苯海索是一種常用抗膽堿藥物，可以有效改善帕金森所引起的運動障礙，減輕患者生理疼痛，但是單一應用該種藥物極易引發一些不良反應，影響預后[2]。奧匹卡朋是一種新的兒茶酚O-甲基轉移酶抑制劑藥物，其多用于帕金森病的輔助治療。因此，本文選取108例患者作為研究對象，探討鹽酸苯海索聯合奧匹卡朋在帕金森病患者中的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月至2021年4月本院收治的108例帕金森病患者，隨機分為對照組和研究組，每組各54例。對照組，男28例、女26例，年齡43～76歲，平均年齡（59.5±3.7）歲，患病時間2～9 個月，平均病程（5.5±0.8）個月。研究組，男29 例、女25 例，年齡42～75歲，平均年齡（59.6±3.6）歲，患病時間3～8個月，平均病程（5.6±0.7）個月?；颊咄獗敬窝芯?，兩組患者的一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組：溫水口服鹽酸苯海索，1 mg/次，3次/d，連續治療3個月。

研究組：溫水口服奧匹卡朋，50 mg/次，1次/d，4周為1療程，連續治療3個療程。

1.3 觀察指標

觀察分析兩組臨床有效率及不良反應發生率。顯效為經3個月治療后，患者的靜止性震顫、運動遲緩及肌強直等癥狀消失，且Webster評分降低超過90%。有效為患者的癥狀在一定程度上明顯改善，且Webster評分降低50%～89%。無效為治療3個月，患者癥狀未改善，且Webster評分降低小于50%[3]。記錄患者經治療后出現的惡心、頭暈及腹脹的發生例數，計算其發生率。

觀察分析兩組炎性因子。抽取患者2 mL空腹靜脈血，以3000 r/min的速度，離心10 min，置于-20℃低溫箱以備檢測。應用酶聯免疫法及其配套試劑盒檢測白細胞介素-1 β（IL-1 β）、白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平[4]。

觀察分析兩組臨床評分。帕金森綜合評定量表（UPDRS）評分包括精神、行為和情緒，日?；顒拥葍热?，分數越低表示患者狀態越佳；Webster帕金森病十大癥狀評分法（Webster評分）包括上肢運動障礙、肌強直以及姿勢等共10個項目，總分30分，分數越低表示患者癥狀越輕[5]。

1.4 統計學方法

數據應用SPSS 18.0 進行分析，其中計數進行χ2檢驗，計量進行t檢測，用（±s）表示，P＜0.05提示有顯著差異，組間對比具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床有效率及不良反應發生率對比

研究組臨床有效率高于對照組（P＜0.05），研究組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床有效率及不良反應發生率對比[n（%）]

2.2 兩組患者炎性因子對比

研究組IL-1 β、IL-6、Hs-CRP及TNF-α水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性因子對比（±s）

表2 兩組患者炎性因子對比（±s）

組別 例數IL-1 β（pg/mL）IL-6（ng/L）Hs-CRP（mg/L）TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 268.2±39.9 30.7±4.6 25.1±3.8 13.7±2.1 13.8±2.2 8.7±1.4 25.1±3.9 12.2±1.9研究組 54 268.7±35.2 26.7±3.1 25.4±2.9 10.2±1.8 14.0±2.1 6.4±0.9 25.2±3.4 9.5±1.4 t值 1.174 15.635 1.927 12.698 1.316 13.334 1.389 12.473 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者臨床評分對比

研究組UPDRS評分與Webster評分低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床評分對比（±s，分）

表3 兩組患者臨床評分對比（±s，分）

組別 例數UPDRS評分Webster評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 19.1±4.1 13.1±1.5 19.7±4.4 15.2±3.2研究組 54 19.4±4.2 6.7±1.1 19.9±4.3 11.3±2.9 t值 1.976 15.134 1.966 15.538 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

現階段，臨床尚無治愈帕金森病床的方法，其治療方案多以改善臨床癥狀為主。有研究認為該病的發病機制可能與遺傳、環境以及基因變異等因素存在密切聯系[6]。也有研究發現，與正常人相比，帕金森病患者腦部存在的多巴胺物質神經元會大量減少，而多巴胺減少就會造成依賴其神經細胞信號傳導失敗情況，致使相關神經控制系統發生異常[7]。

鹽酸苯海索的作用機制為通過阻斷膽堿受體而降低黑質-紋狀體通路中的乙酰膽堿作用[8]。其具有良好的抗震顫效果，能夠有效減輕運動障礙和肌肉強直，對于一些憂郁、多汗等繼發癥狀也具有改善作用，但是這種藥物對緩解患者僵直和運動遲緩等效果比較差。奧匹卡朋作為一種新的兒茶酚O-甲基轉移酶抑制劑，可以有效抑制兒茶酚O-甲基轉移酶功能，減少鹽酸苯海索降解.研究發現，其在相同藥物劑量下可以有效增加鹽酸苯海索的治療效果，減少不良反應的發生[9]。本研究結果顯示，研究組臨床有效率高于對照組（P＜0.05），研究組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。這表示鹽酸苯海索聯合奧匹卡朋治療效果明顯，可以有效減少不良反應的發生。

帕金森病患者腦內增加的炎癥因子水平通過血腦屏障進入血液循環，從而造成血清炎癥因子上升。臨床研究表明，炎性反應是導致帕金森病的主要機制，患者體內的血清IL-1 β、IL-6、hs-CRP及TNF-α水平會明顯上升，炎性因子水平的上升能夠激活小膠質細胞，損傷多巴胺能神經細胞，而且能夠結合多巴胺能神經元受體，誘導細胞凋亡[10-11]。鹽酸苯海索聯合奧匹卡朋應用可以抑制中樞神經系統中小神經膠質細胞IL-6、IL-1 β等的表達，減輕中樞神經系統的損傷，緩解機體炎性反應，減輕臨床癥狀。本研究結果顯示，研究組IL-1 β、IL-6、Hs-CRP及TNF-α水平低于對照組（P＜0.05）。這表示聯合應用可以降低患者體內的炎性因子水平。

Webster評分量表已被應用于判斷帕金森患者的癥狀嚴重程度，UPDRS評分可以客觀評估患者的運動功能、日常生活能力等癥狀，具有較高的可靠性[12]。奧匹卡朋可以減少服用鹽酸苯海索后的不良反應，提高其治療效果?；颊咴诜脢W匹卡朋后，其可以在1 h左右達到濃度峰值，與鹽酸苯海索相比其見效更快。鹽酸苯海索是一種中樞抗膽堿抗帕金森病藥物，對外周作用比較小，有利于恢復患者腦內的多巴胺和乙酰膽堿平衡，顯著減輕其臨床癥狀。本研究將鹽酸苯海索與奧匹卡朋聯合治療可以發揮協同作用，提高治療效果，從而顯著減輕患者臨床癥狀。本研究結果顯示，研究組UPDRS評分與Webster評分低于對照組（P＜0.05）。這表示聯合應用可以有效減輕患者臨床癥狀。

綜上所述，與單一應用鹽酸苯海索相比，其與奧匹卡朋聯合應用效果更為明顯，不良反應少，不僅可以有效降低炎性因子水平，還可以消除患者的臨床癥狀，具有較高的安全性，值得大力推廣應用。