鴨嘴海豆芽MyD88基因克隆和鑒定

毛旭娜，李 軍

(聊城大學 藥學院，山東 聊城252059)

Toll樣受體(Toll-like-receptors，TLRs)是一個重要的天然免疫受體家族，能夠感知多種病原相關的分子模式(patho-associated molecular patterns，PAMPs)，如未甲基化雙鏈DNA(CpG)、單鏈RNA(ssRNA)、脂蛋白、脂多糖(LPS)和鞭毛蛋白[1]。當TLRs特異性識別了PAMPs后，通過多種接頭分子啟動先天免疫反應，產生促炎細胞因子，以抵抗病原體入侵。最早發(fā)現(xiàn)的Toll樣受體是黑腹果蠅Toll-1，發(fā)現(xiàn)于1985年[2]，在之后的研究中發(fā)現(xiàn)該基因及其信號通路在進化上高度保守。髓樣分化因子88(Myeloid Differentiation Factor 88，MyD88)在TLR信號轉導通路中發(fā)揮重要作用[3]。TLR信號通路包括MyD88依賴和MyD88非依賴信號通路[4]。在眾多toll樣受體中，只有少數(shù)TLR(如TLR3)不參與MyD88依賴的信號通路[5]。

MyD88通常由一個死亡結構域(Death Domian，DD)、一個中間結構域和一個TIR(Toll/白介素-l受體)結構域組成[3]。MyD88通過TIR結構域與多種受體的TIR結構域結合，對上游信號進行轉導；通過DD結構域之間的相互作用招募并激活IL-1R相關激酶(IRAK)，進而導致下游免疫信號級聯(lián)放大[3]。目前的研究顯示，MyD88是多種惡性腫瘤[6]、自身免疫性疾病[7，8]和感染性疾病[8]的潛在治療靶點，在炎癥反應和免疫細胞調控與增殖的研究中發(fā)揮著重要作用，在果蠅和文昌魚中MyD88與TLRs的直接相互作用表明，該途徑在進化過程中功能極為保守[9]。鑒于MyD88作為NF-κB信號轉導通路的關鍵接頭蛋白，在天然免疫中的重要作用，已有多個物種的MyD88基因被鑒別，如脊索動物門中的文昌魚[10]、人[11]、小鼠[11]、斑馬魚[12]，節(jié)肢動物門中的大腹園蛛[13]、果蠅[14]，軟體動物門中的海蝸牛、櫛孔扇貝[15]、太平洋牡蠣[16]，棘皮動物門中的海星以及刺胞動物門中的水螅[17]等物種，但迄今為止，后口生物和原口生物之間的過渡類群——腕足類動物MyD88基因還未鑒別。……