老年2型糖尿病患者甲狀腺功能減退發生影響因素

虞萌 黃家愷 馮飛 翁悅 蔣成燕 徐臺株

(遵義市第一人民醫院(遵義醫科大學第三附屬醫院)，貴州 遵義 563000)

2型糖尿病好發于老年人群，且隨著病情進展會誘發多種并發癥，累及多個器官，危及患者生命健康〔1〕。甲狀腺功能減退(甲減)是一種常見的老年2型糖尿病并發癥，誘發因素主要為甲狀腺素生物效應或合成、分泌不足，可導致老年2型糖尿病前期血脂特征及血糖改變，影響血糖控制效果，加重病情發展，增加多種心血管疾病的發生風險〔2，3〕。因此，明確老年2型糖尿病患者甲減發生的影響因素，采取針對性干預方案，對改善患者預后尤為重要。本研究旨在探討老年2型糖尿病患者發生甲減的影響因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年5月至2020年5月遵義市第一人民醫院100例老年2型糖尿病患者，男52例，女48例；年齡60～87歲，平均(72.32±6.07)歲；病程4～12年，平均(7.59±1.81)年。納入標準：2型糖尿病標準參照《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》〔4〕中相關內容；患者自愿簽署知情同意書。排除標準：惡性腫瘤；近期服用影響甲狀腺功能的藥物；其他甲狀腺及內分泌系統疾病；感染；胃腸疾病史。

1.2甲減判定方法 參照《甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺功能減退癥》〔5〕中甲減的診斷標準，結合醫院實驗室檢測標準，評估老年2型糖尿病患者甲減發生情況，①臨床甲減：促甲狀腺激素(TSH)增高，游離甲狀腺素(FT4)和總甲狀腺素(TT4)降低；②亞臨床甲減：僅TSH增高，FT4、TT4正常。本研究中甲減包括臨床甲減和亞臨床甲減，將發生甲減納入發生組，未發生甲減納入未發生組。

1.3基線資料及實驗室指標 ①設計基線資料調查表，包括性別、年齡、胰島素治療。②實驗室指標：采集所有患者空腹肘靜脈血10 ml及餐后2 h靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用貝克曼AU5800全自動生化檢測儀，經葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)，采用美國RARIANTⅡ全自動糖化血紅蛋白分析儀利用高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)水平；采用自動生化分析儀測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)；采用酶聯免疫吸附試驗測定血清25-羥維生素D〔25-(OH)D〕水平，試劑盒由武漢興化生物科技提供；血清胰島素生長因子(IGF)-1水平測定方法為電化學發光免疫分析法，采用羅氏電化學發光免疫分析儀(德國，羅氏)及其配套試劑；采用德國進口電子發光儀測定甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)水平，TPO-Ab水平高于正常值(0～30 IU)判定為陽性。以上操作均由具備資質的固定人員操作，并定期對儀器進行質檢。

1.4統計學方法 采用SPSS25.0統計學軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組基線資料及實驗室指標對比 100例2型糖尿病患者中發生甲減18例(18.00%)。發生組血清25-(OH)D、IGF-1水平低于未發生組，TPO-Ab陽性高于未發生組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料及實驗室指標對比

2.2老年2型糖尿病患者甲減發生因素的Logistic回歸分析 將老年2型糖尿病患者甲減發生情況作為因變量(發生=1，未發生=0)，有差異的實驗室指標及基線資料作為自變量，經二元回歸分析后，將P值放寬至<0.1，納入符合條件的指標作為自變量，其中TPO-Ab陽性：是=1，否=0；經多元Logistic回歸結果顯示，TPO-Ab、25-(OH)D、IGF-1與老年2型糖尿病患者甲減發生均存在統計學關聯，其中25-(OH)D、IGF-1水平高為保護因素(OR<1，P<0.05)，TPO-Ab陽性為危險因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 老年2型糖尿病患者甲減發生因素的Logistic回歸分析

3 討 論

甲狀腺代謝功能異常與糖尿病患者代謝紊亂、能量供應障礙有關，可引起碘泵功能紊亂，增加甲狀腺疾病的發生風險，導致患者病情進一步惡化，影響其預后〔6〕。有研究指出，老年2型糖尿病患者中甲狀腺功能異常比例為38.4%，其中甲減占比為15.8%〔7〕。本研究結果提示老年2型糖尿病患者存在一定的甲減發生風險。因此，明確老年2型糖尿病患者發生甲減的影響因素，及時采取針對性干預措施，對改善患者預后尤為關鍵。

本研究結果顯示TPO-Ab陽性、25-(OH)D、IGF-1為老年2型糖尿病患者甲減發生的影響因素。逐個分析上述因素，TPO-Ab陽性：TPO-Ab是甲狀腺微粒體抗原大蛋白質的主要成分，可對甲狀腺球蛋白中酪氨酰基團的碘化反應產生催化作用，促進甲狀腺激素T3、T4合成〔8〕。有研究指出，在甲狀腺疾病的發生、發展中甲狀腺自身抗體有重要作用，而TPO-Ab是甲狀腺功能異常的重要指標，且可作為自身免疫性甲狀腺病的標志性抗體，且具有較高的敏感性〔9，10〕。因此，TPO-Ab陽性表達可增加老年2型糖尿病患者甲狀腺功能異常的發生風險，特別是甲減的發生風險。對此，建議臨床應定期檢查TPO-Ab陽性的老年2型糖尿病患者甲狀腺功能，有助于早期發現并及時治療，以減少甲減發生。

25-(OH)D水平：維生素D是活性脂溶性維生素，廣泛分布于B淋巴細胞、肌肉系統、T淋巴細胞、腸道中，不僅可調節機體鈣、磷代謝，還在T淋巴細胞的介導中發揮作用，調節Th1/Th2型細胞免疫，導致免疫功能紊亂，進而參與自身免疫性甲狀腺疾病的發生〔11，12〕。有關研究指出，TSH和維生素D間的關系，可能與維生素D的生物惰性有關，通過其功能活性代謝物25-(OH)D與維生素D受體結合，影響多種生理功能〔13〕。G蛋白-腺苷酸化酶-環磷酸腺苷系統是TSH作用于甲狀腺細胞的主要過程，細胞內鈣離子在此過程中扮演重要角色。而25-(OH)D水平降低，可造成鈣離子通道關閉，降低細胞內鈣離子濃度，影響TSH信號，使垂體代償性分泌更多TSH，增加甲減的發生風險〔14，15〕。對此建議，老年2型糖尿病患者可定期進行血清25-(OH)D檢查，適當補充維生素D，以減少甲減發生。

IGF-1：老年2型糖尿病患者血清IGF-1水平低，胰島素抵抗加重，導致機體處于高血糖狀態，引起甲狀腺濾泡細胞能量利用障礙，導致碘泵功能障礙，進而直接影響甲狀腺功能〔16〕。同時，IGF-1還可促進下丘腦生長激素釋放激素(GHRH)釋放反饋調節，且還可刺激甲狀腺細胞DNA、蛋白質合成，促進甲狀腺細胞分化、增殖，其水平降低可增加甲減發生風險〔17，18〕。臨床可通過檢測血清IGF-1水平，給予患者早期干預及治療，以減少甲減發生。

綜上，老年2型糖尿病患者有一定的甲減發生風險，其影響因素可能為TPO-Ab陽性及血清25-(OH)D水平、IGF-1水平低，臨床可針對上述指標變化情況及時采取干預措施，以減少甲減的發生。