視黃醇結合蛋白和β2 微球蛋白及同型半胱氨酸在糖尿病腎病中的表達及與尿蛋白排泄率的相關性

戴蕓蕓，厲霞，袁媛

江陰南閘醫院檢驗科 （江蘇江陰 214405）

隨著全球人口老齡化的加劇，糖尿病患者數量逐年增加，預計到2045年全球糖尿病患者將增加至6.29億[1]。糖尿病并發癥較多，主要包括微血管并發癥、大血管并發癥和糖尿病神經病變等。其中，最常見的微血管并發癥之一是糖尿病腎病。有研究發現，20%～40%的糖尿病患者可進展為糖尿病腎病，并誘發終末期腎臟疾病，嚴重影響患者的生命健康[2]。糖尿病腎病初期癥狀不明顯，進程也比較緩慢，但一旦出現持續性蛋白尿則病情無法逆轉。早期診斷及預測糖尿病腎病的發生對改善患者預后、提高生存率十分重要。尿蛋白排泄率（urinary protein excretion rate，UAER）可反映腎小球基底膜損傷程度,是預測糖尿病腎病早期腎損傷的有效指標[3]，但標本需留取24 h 尿液，操作煩瑣、穩定性差，而且不能同時反映腎小球、腎小管的損傷程度，導致其臨床應用存在一定局限性。視黃醇結合蛋白（retinol-binding protein，RBP）是判斷腎小管損傷的敏感指標，β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）是反映腎小球濾過功能的指標，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）可用于判斷是否存在腎損害及損害程度，但這些指標均存在一定程度上的靈敏度和特異度的不足[4-5]。本研究探討RBP、β2-MG、Hcy 在糖尿病腎病中的表達及診斷價值，并分析以上指標與UAER 的相關性，旨在為糖尿病腎病患者的早期診斷提供參考依據，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

采用回顧性研究，選取2020 年1 月至2021 年12 月我院收治的糖尿病腎病患者118例作為試驗組，選取同期我院收治的單純糖尿病患者100 例作為對照組。試驗組男68 例，女50 例；年齡30～70 歲，平均（61.12±8.47）歲；平均體質量指數（24.36±5.88）kg/m2。對照組男58 例，女42 例；年齡 30～70 歲，平均（60.96±8.33）歲 ；平均體質量指數（24.72±5.18）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

納入標準：臨床資料完整；試驗組符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]中關于糖尿病腎病的診斷標準，且6個月內未服用腎損害藥物；對照組符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]中關于糖尿病的診斷標準。

排除標準：合并其他內分泌系統疾病；合并其他腎臟疾病；合并心腦血管疾病；合并惡性腫瘤或惡性腫瘤史；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法

所有研究對象均空腹8 h 以上后于次日8：00抽取靜脈血3 ml，負壓吸入含分離膠的黃色促凝管中，靜置30 min后以3 000 r/min的速度離心10 min，分離上層血清并保存于-80 ℃超低溫冰箱中待檢；RBP、β2-MG、Hcy 采用日立7600全自動生化分析儀及其配套試劑盒進行檢測，試劑盒均在有效期內。UAER 檢測方法：留取24 h 尿液并混勻，抽取1 ml 置入試劑杯，檢測儀器為日立7600全自動生化分析儀及相應試劑盒。所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行，室內質控均在控。

1.3 觀察指標

比較兩組的RBP、β2-MG、Hcy 水平，并采用ROC 曲線分析各指標單獨及聯合檢測對糖尿病腎病的診斷效能；將糖尿病腎病患者根據UAER 水平進行分組，比較正常組（UAER＜30 mg/24 h）、早期組（30 mg/24 h ≤UAER＜300 mg/24 h）、腎病組（UAER ≥300 mg/24 h）的RBP、β2-MG、Hcy 水平；采用Spearman相關性分析各指標與UAER的相關性。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組RBP、β2-MG、Hcy 水平比較

試驗組RBP、β2-MG、Hcy 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組RBP、β2-MG、Hcy 水平比較（±s）

表1 兩組RBP、β2-MG、Hcy 水平比較（±s）

注：RBP 為視黃醇結合蛋白，β2-MG 為β2 微球蛋白，Hcy 為同型半胱氨酸

組別 例數 RBP（mg/L） β2-MG（mg/L） Hcy（μmol/L）試驗組 118 132.17±20.33 2.89±0.68 17.55±4.21對照組 100 23.26±5.11 0.68±0.17 8.83±1.19 t 33.305 29.787 36.342 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 RBP、β2-MG、Hcy 單獨及聯合檢測對糖尿病腎病的診斷價值

ROC 曲線分析結果顯示，RBP、β2-MG、Hcy 聯合檢測診斷糖尿病腎病的靈敏度和特異度可達83.5%、70.4%，見圖1和表2。

圖1 RBP、β2-MG、Hcy 單獨及聯合檢測診斷糖尿病腎病的ROC 曲線

表2 RBP、β2-MG、Hcy 單獨及聯合檢測對糖尿病腎病的診斷價值

2.3 不同程度糖尿病腎病患者的RBP、β2-MG、Hcy水平比較

腎病組RBP、β2-MG、Hcy 水平均高于早期組、正常組，且早期組高于正常組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同程度糖尿病腎病患者的RBP、β2-MG、Hcy 水平比較

2.4 RBP、β2-MG、Hcy 與UAER 的相關性

Spearman相關性分析結果顯示，糖尿病腎病患者的RBP、β2-MG、Hcy 與UAER 成正相關（P＜0.05），見表4。

表4 RBP、β2-MG、Hcy 與UAER 的相關性

3 討論

糖尿病是以血糖持續性升高為主要特征的一類代謝性疾病，腎臟病變是其最重要的并發癥之一。由于糖尿病早期腎功能發生輕微改變，腎小球濾過率可正常或輕微下降，容易被忽視，直至疾病發展至糖尿病腎病期才被發現，錯過了最佳干預時期導致預后較差[7]。糖尿病腎病最主要的表現是尿蛋白增高、腎小球濾過率降低[8]。以往臨床多采用腎小球濾過率、UAER 等指標來評價腎功能，但存在一定的局限性，部分患者可出現假陰性或假陽性結果[9]。因此，尋找有效的檢測指標對阻止或延緩糖尿病腎病進展尤為重要。

RBP 在肝臟內質網合成，在血液中以復合物的形式轉運視黃醇，當視黃醇進入細胞后，復合物就會成為游離的RBP，自由濾過腎小球，被腎小管重吸收利用[9]。既往大量研究表明，RBP 水平隨糖尿病腎病患者病情的加劇而升高[10]。β2-MG 是有核細胞產生的一種小分子球蛋白，容易被腎小球濾過，然后在近曲小管被重吸收，因此正常情況下其在腎臟的排泄量極少，其可為糖尿病腎損害患者的早期診療提供指導[11]。Hcy 由腎臟代謝及排泄，當腎小球濾過率或者腎小管上皮細胞代謝功能出現異常時Hcy 水平會發生改變[12]。RBP 能反映早期腎功能損害程度，但其表達水平容易受各種因素以及疾病干擾，對糖尿病腎損害的診斷可造成一定影響；β2-MG 在心腦血管疾病、紅斑狼瘡等疾病患者中也存在一定程度的升高；Hcy 在腦梗死、冠心病等疾病患者中均有不同程度的升高；因此，以上指標均具有一定的診斷靈敏度，但不能作為糖尿病腎病的唯一檢測方法，需結合其他指標聯合進行檢測，以彌補各自的不足。本研究結果顯示，試驗組RBP、β2-MG、Hcy 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；ROC 曲線分析結果顯示，RBP、β2-MG、Hcy 聯合檢測診斷糖尿病腎病的靈敏度和特異度可達83.5%、70.4%，均高于各指標單獨檢測；將糖尿病腎病患者根據UAER 水平進行分組，腎病組RBP、β2-MG、Hcy 水平均高于早期組、正常組，且早期組高于正常組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；Spearman相關性分析結果顯示，糖尿病腎病患者的RBP、β2-MG、Hcy 與UAER 成正相關（P＜0.05）。以上結果與林中軍等[13]和傅健釗等[14]的研究結果相似。

綜上所述，RBP、β2-MG、Hcy 水平在糖尿病腎病患者中明顯升高，表明以上指標與疾病的進展密切相關，聯合檢測有助于早期診斷和病情監測。