HMGB1在口腔鱗狀細胞癌組織中的表達及與患者預后的關系

李 姣

（長治醫(yī)學院，山西 長治 046000）

口腔鱗狀細胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）是指口腔的鱗狀上皮細胞發(fā)生惡變而形成的惡性腫瘤。OSCC 具有較高的侵襲性和轉移率，此病患者即便能夠及時接受治療，其預后仍不理想。相關的資料表明，OSCC 患者的5 年生存率僅有50%[1]。如何有效改善此病患者的預后，已成為臨床工作者關注的重點。高遷移率族蛋白B1（high-mobility group box 1 protein，HMGB1）是一種高度保守的核蛋白，負責調控細胞的存活與凋亡[2]。研究表明，HMGB1在促進腫瘤細胞增殖方面具有重要的作用[3]。本文主要是探討HMGB1 在OSCC 組織中的表達及與患者預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是2020 年2 月至2021 年2 月在我院病理科保存的126 份OSCC 組織及30 份正常口腔黏膜組織。126 份OSCC 組織取自126 例OSCC 患者，30 份正常口腔黏膜組織取自30 例健康人。在126 例OSCC 患者中，有男性71 例，女性55 例；其年齡為30 ～78 歲；其中，腫瘤臨床分期為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者分別有26 例、35 例、38 例、27 例；腫瘤TNM 分期為T1期、T2期、T3期、T4期的患者分別有42 例、36 例、31 例、17 例；腫瘤分化程度為高分化、中分化、低分化的患者分別有56 例、36 例、34 例；腫瘤發(fā)生淋巴結轉移的患者有56 例。在30 例健康人中，有男性17 例，女性13 例；其年齡為33 ～80 歲。

1.2 方法

采用免疫組化SP 法對126 份OSCC 組織、30 份正常口腔黏膜組織進行檢測，方法是：1）將組織切片、烘干、脫蠟、水化，用磷酸緩沖液（PBS）沖洗。2）置于檸檬酸鈉緩沖液中行抗原修復。3）滴加過氧化氫。4）滴加非免疫動物血清，進行封閉。滴加Ⅰ抗，過夜。5）置于PBS 沖洗中。6）滴加Ⅱ抗并清洗。7）行DAB 顯色。8）用蒸餾水沖洗。9）用蘇木素復染，脫水，封片。10）觀察檢測結果。

1.3 觀察指標

觀察并比較HMGB1 在OSCC 組織與正常口腔黏膜組織中的表達情況。分析HMGB1 的表達與OSCC臨床病理特征之間的關系。采用單因素分析法和Cox回歸模型分析影響OSCC 患者預后的因素。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 26.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗；計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，用t檢驗；生存分析采用Kaplan-Meier 法檢驗，5 年生存率比較采用Log-rank 檢驗，用Cox 回歸模型分析影響OSCC 患者預后的危險因素，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 HMGB1 在OSCC 組織和正常口腔黏膜組織中的表達情況

HMGB1 在正常口腔黏膜組織中無表達或呈低表達，在OSCC 組織中多呈高表達。HMGB1 在OSCC組織和正常口腔黏膜組織中的表達情況相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 HMGB1 在OSCC 組織和正常口腔黏膜組織中的表達情況[份（%）]

2.2 HMGB1 的表達與OSCC 臨床病理特征之間的關系

在126 例OSCC 患者中，HMGB1 低表達或無表達患者與HMGB1 高表達患者的年齡、性別、吸煙情況及腫瘤數(shù)量相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；HMGB1 低表達或無表達患者與HMGB1 高表達患者的腫瘤分化程度、腫瘤臨床分期、腫瘤TNM 分期及腫瘤淋巴結轉移情況相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 HMGB1 的表達與OSCC 臨床病理特征之間的關系[%（例）]

2.3 影響OSCC 患者預后的單因素分析

126 例OSCC 患 者 的5 年 生 存 率 為37.30%（47/126）。在126 例OSCC 患者中，不同年齡、性別、腫瘤分化程度、腫瘤數(shù)量及有無吸煙史患者的5 年生存率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；腫瘤臨床分期、腫瘤TNM 分期、HMGB1 表達及腫瘤淋巴結轉移情況不同患者的5 年生存率相比，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。詳見表3。

表3 影響OSCC 患者預后的單因素分析[%（例）]

2.4 影響OSCC 患者預后的多因素分析

采用Cox 回歸模型對影響OSCC 患者預后的因素進行多因素分析，以OSCC 患者預后（預后不良=1，預后良=0）為因變量，以腫瘤臨床分期（Ⅲ期+ Ⅳ期=1，Ⅰ期+Ⅱ期=0）、腫瘤TNM 分期（T3期+T4期=1，T3期+T4期=0）、腫瘤淋巴結轉移（是=1，否=0）、HMGB1 表達（高表達=1，低表達或不表達=0）為自變量進行多因素分析，結果顯示，腫瘤臨床分期為Ⅲ期+ Ⅳ期、腫瘤TNM 分期為T3期+T4期、腫瘤發(fā)生淋巴結轉移及HMGB1 呈高表達是影響OSCC 患者預后的獨立危險因素。詳見表4。

表4 影響OSCC 患者預后的多因素分析

3 討論

OSCC 是我國常見的一種惡性腫瘤。相關的調查數(shù)據(jù)顯示，OSCC 的發(fā)病率居口腔惡性腫瘤之首[4]。此病的發(fā)病機制復雜，其確切病因目前仍未闡明，一般認為與飲食習慣不良（如喜食燙食、喜咀嚼檳榔等）、遺傳等因素有關。研究表明，導致OSCC 發(fā)生的原因主要是患者體內的原癌基因被激活或抑癌基因丟失[5]。OSCC 的發(fā)病部位多為舌部、口底部、頰黏膜等，具有高復發(fā)性和轉移性[6]。OSCC 的惡性程度較高，因此對此病患者進行及時有效的治療至關重要[7]。此病在確診后，經過系統(tǒng)的專科檢查若未發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)生遠處轉移，則一般以手術治療為主，術后可根據(jù)病理學檢查結果輔以全身化療或局部放療[8]。若腫瘤已發(fā)生遠處轉移或侵襲血管，則無法進行手術，只能實施化療或放療[9]。HMGB1 普遍存在于真核生物細胞中，可對腫瘤微環(huán)境產生一定的影響，促進腫瘤細胞的侵襲，與腫瘤的進展有著密切的聯(lián)系[10]。

本研究的結果證實，HMGB1 在OSCC 組織中多呈高表達，可參與腫瘤的分化及淋巴結轉移，影響患者的預后。HMGB1 可用于OSCC 的篩查、診斷及治療當中。但本研究也存在一定的不足，如未對OSCC患者的生存期進行系統(tǒng)研究，且樣本量較小，可能缺乏普適性，今后應進一步擴大樣本量并進行深入的研究，以得到更為準確的研究結果。