血清Cys C、β2-MG和尿NAG、RBP水平檢測在早期高血壓腎病中的臨床意義

楊 興 (天津市東麗醫(yī)院檢驗科，天津 300399)

高血壓在臨床上較為多見，是一種可控制而不可治愈的疾病，長期高血壓會導(dǎo)致心臟病、卒中、腎功能衰竭等嚴(yán)重后果[1]。腎臟與高血壓聯(lián)系密切，患者長期高血壓會引起腎功能不全，而腎臟相關(guān)疾病又會進(jìn)一步導(dǎo)致患者血壓上升，出現(xiàn)惡性循環(huán)，如不積極治療會使病情進(jìn)一步加重，威脅患者生命[2]。高血壓腎病(HN)主要由血管內(nèi)血液壓力升高引發(fā)，進(jìn)而導(dǎo)致蛋白漏出，并對腎臟功能造成損傷，該病進(jìn)程較為緩慢，部分患者有發(fā)生腎功能衰竭的風(fēng)險[3]。因此，早期診斷HN并采取治療措施可提升患者生存率。臨床常采用血清肌酐等指標(biāo)檢測HN，但難以有效反映早期腎臟功能改變。有研究發(fā)現(xiàn)，尿β2-微球蛋白(β2-MG)、血清胱抑素C(Cys C)等指標(biāo)作為腎臟損傷標(biāo)志物可用于診斷HN[4]。基于此，本研究選取早期HN腎病患者，探討Cys C、β2-MG、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)水平檢測在早期HN中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料：將2018年5月～2020年4月我院收治的HN患者96例作為HN組，并以同比例選取本院96例健康體檢者作為健康組。健康組男、女分別為54例、42例；體重指數(shù)(BMI)19～29 kg/m2，平均(24.63±1.09)kg/m2；年齡46～71歲，平均(55.63±2.04)歲。HN組男、女分別為51例、45例；BMI 19～30 kg/m2，平均(25.02±1.14)kg/m2；病程5～11年，平均(8.36±0.49)年；年齡44～72歲，平均(56.01±2.15)歲；臨床分期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分別為38例、34例、24例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)B超級腎活檢等檢查確診為HN；②伴有不同程度的腎功能損傷；③無泌尿系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近14 d服用過腎毒性藥物；②原發(fā)性腎炎及腎功能衰竭者；③合并代謝系統(tǒng)疾病者。

1.2方法：均采集兩組患者靜脈血4 ml和中段尿液8 ml，將上層血清分離并保存在低溫環(huán)境中待檢。Cys C水平以免疫比濁法檢測，試劑盒由廈門慧嘉生物科技有限公司提供；以放射免疫法檢測其他指標(biāo)水平，試劑盒由泉州市九邦生物科技有限公司提供。

1.3觀察指標(biāo)：①HN組和健康組各指標(biāo)檢測結(jié)果。②不同臨床分期HN患者各指標(biāo)檢測結(jié)果。③檢測陽性率。

2 結(jié)果

2.1HN組和健康組各指標(biāo)檢測結(jié)果：HN組各指標(biāo)水平均較健康組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 HN組和健康組各指標(biāo)檢測結(jié)果比較

2.2不同臨床分期HN患者各指標(biāo)檢測結(jié)果比較：Ⅲ期HN患者各指標(biāo)水平明顯高于HNⅠ期和Ⅱ期患者，Ⅱ期HN患者各指標(biāo)水平明顯高于Ⅰ期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同臨床分期HN患者各指標(biāo)檢測結(jié)果比較

2.3檢測陽性率：四者聯(lián)合檢測陽性率96.88%較Cys C檢測59.38%、β2-MG檢測64.58%、NAG檢測70.83%、RBP檢測79.17%高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 檢測陽性率[n(%)，n=96]

3 討論

HN的發(fā)生長期高血壓作用引發(fā)腎臟微血管出現(xiàn)病變有關(guān)，早期HN患者無較明顯的臨床表現(xiàn)，隨病情進(jìn)展，患者會出現(xiàn)持續(xù)性尿蛋白、水腫等癥狀，引發(fā)各種腎臟疾病[5-7]。隨生活質(zhì)量、生活方式及人口結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的高血壓等疾病發(fā)生率逐年增加，且患者常伴有腎臟功能受損等并發(fā)癥，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。所以，早期進(jìn)行實驗室檢查有利于篩查腎臟相關(guān)疾病，評估腎功能損傷程度[8-9]。臨床常采用血肌酐、尿酸等指標(biāo)進(jìn)行檢測，雖能在一定程度上評價腎臟功能，但當(dāng)這些指標(biāo)發(fā)生變化時，患者腎臟可能已經(jīng)受到了實質(zhì)性損傷，不利于早期開展治療[10-11]。需找尋更為敏感和準(zhǔn)確的指標(biāo)對疾病進(jìn)行早期判斷，為后續(xù)治療提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，HN組各指標(biāo)水平均較健康組高(P<0.05)，可見早期HN患者β2-MG等指標(biāo)水平顯著上升。Cys C存在于人體各個細(xì)胞及體液中，可經(jīng)腎小球濾過被清除，在血漿中的濃度不高[12-13]。該水平升高說明機(jī)體腎臟功能排泄能力降低，腎小球濾過率降低，可能引發(fā)糖尿病腎病、HN等腎臟疾病。β2-MG主要由肝臟合成，在健康人群中的合成和釋放相對穩(wěn)定，主要參與淋巴細(xì)胞識別和免疫應(yīng)答，該指標(biāo)相對分子量小，可自由通過腎小球濾過[14-15]。β2-MG是反映高血壓疾病和腎功能受損的靈敏指標(biāo)，腎小球出現(xiàn)病變或腎小球濾過功能下降都會引發(fā)該指標(biāo)水平升高。NAG主要存在于人體各個臟器溶酶體中，分子量相對較高，正常情況下NAG無法通過腎小球濾過膜，在人體尿液中含量較低。但當(dāng)腎小管受損后，其上皮細(xì)胞發(fā)生變性及壞死，這時人體尿液中的NAG水平會出現(xiàn)明顯升高，且NAG對反映腎小管功能受損程度具有較高敏感性，腎臟功能損害越嚴(yán)重NAG水平越高[16-17]。RBP作為一種小分子蛋白主要由肝臟分泌，其半衰期較短，能夠敏感反映機(jī)體疾病狀況，當(dāng)腎臟疾病發(fā)生后，由于腎小球濾過率下降、腎小管重吸收出現(xiàn)障礙，尿液中的RBP水平會出現(xiàn)明顯升高。而且相對于血肌酐、尿素氮等檢測指標(biāo)，RBP不易受飲食等因素干擾，在酸性尿中具有較高穩(wěn)定性，同時標(biāo)本采集后無需做特殊處理，檢測起來方便快捷，對評估腎臟功能損傷程度具有較高敏感性。

經(jīng)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Ⅲ期HN患者各指標(biāo)水平均較Ⅰ期和Ⅱ期高，Ⅱ期HN患者各指標(biāo)水平均較Ⅰ期高(P<0.05)，提示血清Cys C指標(biāo)與HN患者病情嚴(yán)重程度存在明顯關(guān)聯(lián)性，病情越嚴(yán)重各指標(biāo)水平越高，這一結(jié)果與張志斌等[18]研究結(jié)果相符。早期HN先出現(xiàn)腎小管損傷，隨HN病情加重，患者體內(nèi)的尿蛋白含量會持續(xù)增加，進(jìn)一步損害腎小球，影響腎小球濾過率，導(dǎo)致患者各項指標(biāo)出現(xiàn)明顯異常。本研究結(jié)果還顯示，四者聯(lián)合檢測陽性率較Cys C檢測、β2-MG檢測、NAG檢測、RBP檢測高(P<0.05)，充分佐證四種指標(biāo)聯(lián)合檢測可提升診斷準(zhǔn)確率。Cys C、β2-MG等指標(biāo)在單獨檢測時，很容易受到膽紅素等影響，導(dǎo)致診斷特異度和靈敏度降低，而將這幾種指標(biāo)聯(lián)合檢測可彌補(bǔ)單獨檢測的不足，提升檢測準(zhǔn)確度，為早期確定HN提供可靠依據(jù)。

綜上所述，β2-MG等指標(biāo)水平在HN患者中出現(xiàn)明顯升高，且與HN病情程度存在明顯關(guān)聯(lián)性，將四種指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用于早期HN檢測中可提升診斷陽性率。