慢性阻塞性肺疾病患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白、D-二聚體、N端前腦鈉肽水平的臨床意義

彭紅云，陳德興 (.湛江市霞山區(qū)婦幼保健院檢驗科，廣東 湛江 540；.湛江市赤坎區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東 湛江 54033)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)在臨床較為常見，可進一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭，目前我國COPD患者占40歲以上人群的8.2%，占全球死亡原因的第4位[1]。有研究表明，超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和N端前腦鈉肽(NT-proBNP)水平檢測可有效反映COPD的病情，具有重要的輔助診治意義[2]，通過D-二聚體檢測可以反映COPD患者血液存在高凝狀態(tài)和微小血栓形成情況[3]。本研究通過對COPD患者血清中hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP進行檢測，為臨床診斷和治療提供重要的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取本院2021年1月～2021年12月收治的100例COPD患者，根據(jù)臨床特征分為兩組，分別包括COPD急性期組(n=57)和COPD緩解期組(n=43)；按照嚴重程度分為輕度34例、中度23例、重度43例。所有研究對象均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]中對COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除嚴重的臟器疾病如心血管疾病、肝腎功能不全、臟器腫瘤等。另選取本院2019年1月～2019年12月的50例健康體檢者作為對照組，其中男32例，女18例。兩組患者及對照組的年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2儀器與試劑:血清hs-CRP和NT-proBNP分別使用由上海飛測生物科技有限公司提供的全自動免疫熒光定量分析儀(FS-101)和配套試劑盒進行檢測，D-二聚體使用由北京普利生儀器有限公司提供的全自動凝血檢測儀(C2000-A)和配套試劑盒進行檢測。

1.3方法:兩組患者及對照組采集空腹靜脈血，各采集3 ml和2 ml經(jīng)促凝和枸櫞酸鈉抗凝處理，離心后取上清液于-20℃冰箱冷凍保存，分別用于血清hs-CRP、NT-proBNP和D-二聚體檢測。所有檢驗程序嚴格按照試劑盒說明書進行，并采用同一批號的試劑檢測，以保證檢測結(jié)果的穩(wěn)定性和可比性。

2 結(jié)果

2.1不同階段COPD患者hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP結(jié)果比較:比較不同階段COPD患者血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP水平，其中COPD急性期組和COPD緩解期組的血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP水平顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。COPD急性期組的血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP顯著高于COPD緩解期組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同階段COPD患者各項指標(biāo)比較

2.2不同程度COPD患者各項指標(biāo)比較:比較不同程度COPD患者的血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP水平，其中中度和重度COPD患者組的血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP水平顯著高于對照組，而重度COPD患者組的血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP顯著高于中度COPD患者組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同程度COPD患者各項指標(biāo)對比

2.3COPD患者各項指標(biāo)Logistic回歸分析：為研究各相關(guān)指標(biāo)與COPD疾病的相關(guān)性，現(xiàn)以COPD疾病作為因變量，各相關(guān)指標(biāo)為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP水平是動脈粥樣硬化疾病的獨立危險因素。見表3。

表3 COPD患者各項指標(biāo)Logistic回歸分析

3 討論

COPD是一種具有破壞性的肺部疾病，具有高致殘率和高死亡率的特點[5]，在全世界疾病死亡因素中排第4位，主要多發(fā)于中老年人群中，男性患者數(shù)量多于女性[6]，對患者本身、患者家庭及社會造成沉重的經(jīng)濟與精神雙重負擔(dān)，嚴重影響患者的日常生活質(zhì)量。目前對于COPD疾病檢測并沒有嚴格統(tǒng)一的指標(biāo)，臨床上很多研究旨在為COPD預(yù)測病情、了解療效及監(jiān)測預(yù)后提供臨床依據(jù)。

COPD呈進行性發(fā)展，炎性反應(yīng)中起重要作用[7]，hs-CRP是肝細胞合成的一種急性相蛋白，在炎性反應(yīng)開始數(shù)小時就升高，48 h即可達峰值，且患者體內(nèi)的hs-CRP水平越高，表明其病情越嚴重，可作為COPD早期感染的敏感指標(biāo)[8-9]。本研究結(jié)果顯示，COPD急性期組和COPD緩解期組的血清hs-CRP水平顯著高于對照組，且COPD急性期組的血清hs-CRP顯著高于COPD緩解期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而中度和重度COPD患者組的血清hs-CRP水平顯著高于對照組，重度COPD患者組的血清hs-CRP水平顯著高于中度COPD患者組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與上述研究結(jié)果一致，提示hs-CRP可作為COPD患者早期的預(yù)測指標(biāo)。

由于COPD會造成血管內(nèi)皮細胞損傷，導(dǎo)致內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活，釋放相關(guān)凝血因子，使血液處于高凝狀態(tài)[10]。此外，COPD患者由于缺氧和二氧化碳潴留導(dǎo)致肺小動脈痙攣，發(fā)生感染導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂甚至遭到破壞，多種因素作用下凝血功能出現(xiàn)障礙，形成微血栓及并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)，同時導(dǎo)致纖溶亢進，D-二聚體濃度隨之升高，對病情及預(yù)后產(chǎn)生不良影響[11-12]。研究結(jié)果顯示，COPD急性期組和COPD緩解期組的血清D-二聚體水平顯著高于對照組，且 COPD急性期組的血清D-二聚體水平顯著高于COPD緩解期組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這可能是因為COPD患者長期存在缺氧狀況和CO2潴留從而損傷肝腎功能，導(dǎo)致凝血因子合成及分泌減少，從而使血液處于高凝狀態(tài)；另一方面，COPD患者容易發(fā)生酸中毒，損傷血管內(nèi)皮細胞，激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，造成血液高凝狀態(tài)，使D-二聚體水平升高。

NT-proBNP相對分子質(zhì)量較大，且半衰期較長，影響因素少，在血液中含量比較穩(wěn)定，最開始主要用于心力衰竭的鑒別診斷，但近來研究發(fā)現(xiàn)NT-proBNP水平的升高COPD的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系，已作為新型的臨床判斷指標(biāo)備受關(guān)注[13-15]。本研究中COPD急性期組的NT-proBNP水平顯著高于對照組和COPD緩解期組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明了NT-proBNP參與了COPD的病理、生理過程，對COPD疾病的診斷等臨床監(jiān)測有重要價值。

同時，本研究根據(jù)COPD患者病情的嚴重程度，將100例患者分為輕度、中度、重度組，分別檢測COPD患者血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP水平，其中中度和重度COPD患者組的血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP水平顯著高于對照組，而重度COPD患者組的血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP顯著高于中度COPD患者組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明當(dāng)COPD患者疾病嚴重程度發(fā)生變化，血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP等指標(biāo)也隨著變化，且各指標(biāo)水平變化與疾病的發(fā)展呈正相關(guān)。

綜上所述，血清hs-CRP、D-二聚體、NT-proBNP與COPD存在密切關(guān)系，與COPD患者疾病的發(fā)展程度呈正相關(guān)，能夠更直接地反映患者疾病發(fā)展反向，更加直觀地反映COPD患者病情的發(fā)展程度，為COPD預(yù)測病情、了解療效及監(jiān)測預(yù)后提供臨床依據(jù)。