更昔洛韋對單純皰疹病毒性腦炎患兒中樞神經(jīng)特異蛋白及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶的影響

裴艷瑩 (佳木斯市中心醫(yī)院兒科，黑龍江 佳木斯 154002)

單純皰疹病毒(HSV)是皰疹病毒的典型代表，由感染急性期發(fā)生水皰性皮炎而產(chǎn)生，多發(fā)于嬰幼兒和學齡前兒童，通過呼吸道或直接接觸患兒唾液傳播[1]。單純皰疹病毒性腦炎(HSE)又稱為急性壞死腦炎，是臨床上較為常見的病毒感染性疾病。該病發(fā)病較快，主要累及邊緣系統(tǒng)，表現(xiàn)為頭疼、惡心、嘔吐等癥狀，部分患兒表現(xiàn)為反應(yīng)遲鈍、表情呆滯、行動懶散等，嚴重影響患兒生活質(zhì)量[2]。臨床多采用抗病毒、免疫抑制等藥物治療，顯著改善患兒臨床癥狀，減少患兒住院時間[3]。更昔洛韋聚是一種合成的核苷酸類抗病毒藥物，具有較強的水溶性，可直接滲入到病毒DNA中，有效控制病毒DNA聚合酶，終止病毒DNA鏈延長[4]。本研究選取40例HSE患兒采取更昔洛韋治療，觀察效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：以我院2019年6月～2021年1月收治的80例HSE患兒為例，按照信封法分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組男23例，女17例；年齡2～12歲，平均(7.36±1.52)歲；病程1～10 d，平均(5.47±1.02)d；臨床表現(xiàn)：發(fā)熱8例，頭痛6例，惡心8例，意識障礙5例，腦膜刺激征6例，全身不適3例，其他4例。觀察組男20例，女20例；年齡1歲4個月～12歲，平均(6.99±1.63)歲；病程2～11 d，平均(5.23±1.06)d；臨床表現(xiàn)：發(fā)熱6例，頭痛7例，惡心9例，意識障礙4例，腦膜刺激征6例，全身不適6例，其他2例。兩組資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學委員會批準。入選標準：①所有患兒及家屬知曉此次研究內(nèi)容；②依從性較好者，并自愿接受該研究；③臨床資料齊全；④符合《單純皰疹病毒性腦炎的治療》[4]診斷標準。排除標準：①存在治療禁忌者；②患有精神類疾病，且存在認知障礙者；③心肝腎功能嚴重異常；④顱腦外傷、腦血管病及其他病毒性感染疾病：⑤合并其他嚴重疾病者。

1.2方法:對照組采取常規(guī)治療，即給予阿昔洛韋(海南倍特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20052451)10 ml∶0.25 g，靜脈滴注，與0.9%生理鹽水或5%葡糖糖溶液稀釋至100 ml，每8小時按10 mg/(kg體重)，共10 d；地塞米松(湖南五洲通藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H43020901)1 ml∶1 mg，靜脈滴注，每次滴注時間>1 h，按10 mg/(kg體重)，3次/d，共使用10 d；呋塞米(陜西晉新雙核藥物有限公司，國藥準字H14022391)，2 ml∶20 mg，初始按1 mg/kg靜脈注射，根據(jù)患兒病情程度，每2小時增加1 mg/kg，每天最大劑量為6 mg/kg，共10 d。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用更昔洛韋(福安藥業(yè)集團慶余堂制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20050577，規(guī)格5 ml：150 mg)，將5 mg更昔洛韋溶解于5%葡萄糖溶液100 ml中靜脈滴注，滴注時間≥1 h/次，2次/d，共治療14 d。

1.3觀察指標：①血清中樞神經(jīng)特異蛋白(S-100β蛋白)及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)含量：治療前、治療1 d、3 d、5 d、7 d抽取外周靜脈血5 ml，離心、分離血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測。②治療有效率：發(fā)熱、惡心、嘔吐等癥狀消失，能正常恢復工作，腦電圖恢復正常為治愈；上述癥狀明顯好轉(zhuǎn)，但存在不同程度的殘留癥狀，腦電圖恢復正常為好轉(zhuǎn)；上述癥狀和電腦圖檢查無變化為未愈。總有效率=(治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。③不良反應(yīng)發(fā)生率包括胃腸道刺激、頭暈、惡心嘔吐、乏力。

1.4統(tǒng)計學分析：采用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以χ2檢驗對比，計量資料組間數(shù)據(jù)用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療有效率比較：觀察組治療有效率92.50%，低于對照組62.50%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n(%)，n=40]

2.2兩組治療前后血清S-100β蛋白和NSE含量：治療前、治療1 d血清S-100β蛋白和NSE含量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療3 d、5 d、7 d，觀察組血清S-100β蛋白和NSE含量低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒血清S-100β蛋白和NSE含量比較

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率15.00%，高于對照組的10.00%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)，n=40]

3 討論

HSE屬于病毒性腦炎最嚴重的一種，其發(fā)病率逐年遞增，且有全球性、無季節(jié)性、發(fā)病急、病情嚴重的特點，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、偏癱、抽搐、意識障礙等[6]。方紅軍等[7]研究發(fā)現(xiàn)，該病逐漸成為兒科最為常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，具有較高的病死率，且后遺癥較多，預后較差，若不及時治療，引發(fā)后遺癥，嚴重者可危及生命。臨床多采用抗病毒、抗感染藥物治療，如阿昔洛韋、利巴韋林等，可有效控制病情發(fā)展，改善患兒預后尤為重要，但由于患兒年齡較小，身體免疫功能發(fā)育尚未齊全，且長期用藥對患兒身心影響較大，因此選取一種科學有效的治療方案尤為重要[8]。

本研究觀察組選取更昔洛韋為20世紀90年代開發(fā)的廣譜DNA病毒藥物，其抗病基質(zhì)為將病毒編碼轉(zhuǎn)化為二磷酸和三磷酸，進而抑制病毒DNA聚合酶，切易透過腦血屏障，對病毒性腦炎效果顯著[9]。本研究結(jié)果與肖小華[8]研究結(jié)果相類似，認為采取常規(guī)藥物+更昔洛韋聯(lián)合治療，顯著改善患兒臨床癥狀，加快病情康復，安全性較好。阿昔洛韋是一種無環(huán)嘌呤核苷酸類食物，其特點為：①抑制病毒DNA復制；②在DNA多聚糖作用下，增長DNA鏈結(jié)合，引起DNA鏈的延伸中斷。地塞米松是長效糖皮質(zhì)激素類藥物，其作用機制為：①可有效抑制中樞和外周5-羥色胺(5-HT)以及前列腺素底物的合成和釋放，改變了血-腦脊液屏障對蛋白質(zhì)的通透性，進而降低血液中5-HT的前列腺素水平，進而達到治療目的。②該藥具有較強的抗炎作用和膜穩(wěn)定作用，可有效減少腦內(nèi)抑制性γ-氨基丁酸的水平。③對血管有一定擴張作用，促使血管微循環(huán)血流動力能夠正常運行，使患兒體內(nèi)的淋巴液處于平衡狀態(tài)，快速消除水腫，接觸血管痙攣。呋塞米屬于利尿劑，有較強的利尿作用，可有效降低血容量，緩解頑固性心力衰竭的作用。更昔洛韋為無環(huán)核苷酸類抗病毒，可迅速產(chǎn)生抗病毒效果，在正常細胞內(nèi)不易被磷酸化，對正常細胞影響較小，但在感染細胞中濃度較高，可達到正常細胞的100倍，除此之外，該藥發(fā)生耐藥性較小，具有較高的濃度在腦脊液中存在，因此該藥具有較強的抗病毒效果[10]。王明華等[11]研究指出，與病毒唑、干擾素病毒相比較，具有直接、強大、不耐藥、安全性高的特點。靜脈注射更昔洛韋具有較強的吸收作用，利用腦血管屏障同深部阻滯，充分發(fā)揮藥效，且由于藥物不在人體內(nèi)代謝，安全性較好，對肝酶系統(tǒng)損傷較小，毒性較小。盧淑文等[12]研究指出，該藥物藥性與2-脫氧鳥嘌呤核苷酸類藥物相似，可將該病毒種的蛋白激酶酯化，隨后運用細胞激酶進行磷化，且對于已感染細胞的磷化效果更佳。

血清S-100β蛋白上是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，常作為診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷特異和靈敏的生化指標。當腦組織受到損傷時，S-100β通過血腦屏障進入血循環(huán)，導致血漿中和血清中S-100β含量升高。NSE是二局體酶，主要存在神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞胞漿中，是目前公認神經(jīng)母細胞瘤的腫瘤標志物，當細胞受損時，釋放入細胞外液。本研究結(jié)果提示采取這一聯(lián)合方案治療，顯著降低血清NSE濃度和血清S-100β蛋白水平。

綜上所述，對HSE患兒采取更昔洛韋治療效果顯著，顯著降低血清NSE含量，改善臨床癥狀，具有較高的臨床價值，可推廣。