乳寧顆粒聯合紅外線理療治療乳腺增生癥的效果及對超聲血流、T細胞亞群的影響

劉 佳，馬仕昆 (揚州市中醫院乳腺外科，江蘇 揚州 225000)

乳腺增生作為臨床上一種較為常見且發病率逐年升高的乳腺良性病變，其發生發展與內分泌失調所致的乳腺組織過度增生具有較高的相關性，內分泌指標的異常改變不僅可導致不同程度的乳房脹痛以及乳房腫塊，同時也具有較高的惡變風險，為此采取積極有效的方法對其治療至關重要[1]。當前臨床工作中針對乳腺增生的治療多以雌激素受體拮抗劑為主，通過在短時間內調節機體的內分泌以獲得良好預后，但在實際工作當中可見相當一部分患者無法完成全程的治療，依從性較差，中途停藥率也較高，不推崇單獨使用[2]。紅外線理療作為一種常用的輔助治療手段，在紅外線被人體組織吸收之后而引起溫熱反應，以此發揮止痛、消炎以及抗痙攣等療效。而乳寧顆粒最早源于《太平惠民和劑局方》，被認為是中醫調和肝脾之名方，具有較強的疏肝解郁、養血健脾功效。因此，本研究開始就乳寧顆粒聯合紅外線理療治療乳腺增生癥的臨床效果進行分析，旨在獲得更好的預后。

1 資料與方法

1.1一般資料：依據隨機數字表法對2019年2月～2021年10月我院收治的116例乳腺增生患者分為觀察組和對照組各58例，兩組一般資料相比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。納入標準：全部患者均在我院行臨床癥狀及體征、影像學檢查后確診；西醫符合《現代乳腺疾病治療學》[3]中乳腺增生標準，中醫符合《中醫外科學》[4]中肝郁痰凝證；年齡18～50歲；首次確診，尚未絕經的女性；具有完整的臨床資料，患者知情同意本次研究。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。排除標準：合并乳腺導管擴張癥、慢性乳腺炎等其他類型的乳腺疾病者；既往有卵巢切除史者；處于哺乳期或妊娠期婦女；合并重要臟器原發性疾病者；存在其他因素可對療效帶來不良影響者。

表1 兩組患者一般資料對比[n(%)，n=58]

1.2方法：兩組均給予他莫昔芬(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H32021472)口服治療，20 mg/次，2次/d[5]。對照組給予紅外線理療：為患者使用紅外線理療儀(型號為WH-290)治療，治療時對患側的乳腺進行局部照射，照射時間為30 min/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用乳寧顆粒(南京同仁堂藥業有限責任公司，國藥準字Z20123029)口服治療，15 mg/次，3次/d。兩組均連續治療3個月，治療月經期停止服藥，同時需要注意治療期間保持心情舒暢，避免進食辛辣刺激食物。

1.3治療效果評價標準：①按照《中醫病證診斷療效標準》[6]對患者的中醫癥狀評分進行判斷，主要癥狀包括了善郁易怒、心煩口苦、失眠多夢、胸悶脅脹等，每個癥狀均采取0～3級評分法，得分越高癥狀越重。②視覺模擬評分法(VAS)量表的滿分為10分，指導患者按照自身情況對疼痛程度進行評價，得分越高疼痛越重[7]。③分別在治療前、后收集患者的空腹靜脈血，抽取靜脈血5 ml，放入離心機中做離心處理，離心速度為3 000 r/min共10 min，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)對雌二醇(E2)、孕酮(P)水平測量。④分別在治療前、后采用彩色多普勒超聲診斷儀對患者的乳腺血流指標測量，探頭頻率為3.5 MHz，測量指標包括了腫塊直徑、輸乳管內徑、腺體層厚度。⑤分別在治療前、后抽取患者的靜脈血，實施肝素抗凝后立即送入實驗室檢查，采用全自動血細胞分析儀對外周血T細胞亞群測量，指標包括了CD3+、CD3+/CD4+、CD4+/CD8+。⑥觀察并記錄治療期間的不良反應。

2 結果

2.1兩組患者治療前后中醫癥狀積分及VAS評分對比：治療后觀察組與對照組相比善郁易怒、心煩口苦、失眠多夢、胸悶脅脹評分、VAS評分均較低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫癥狀積分及VAS評分對比分，n=58)

2.2兩組患者治療前后生殖激素及T細胞亞群水平對比：治療后觀察組與對照組相比E2較低、P較高、CD3+較高、CD3+/CD4+較低、CD4+/CD8+較低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后生殖激素及T細胞亞群水平對比

2.3兩組患者治療前后乳腺超聲學血流指標對比：治療后觀察組與對照組相比腫塊直徑縮小、輸乳管內徑縮小、腺體層厚度較小，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后乳腺超聲血流指標對比

2.4兩組患者治療期間不良反應對比：在治療期間，觀察組出現2例惡心嘔吐，1例腹痛腹脹，不良反應發生率為5.17%(3/58)；對照組治療期間出現腹瀉2例，惡心2例，不良反應發生率為6.90%(4/58)，兩組不良反應相比差異無統計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

乳腺增生作為臨床上一類發病率較高的乳腺疾病，在疾病發生發展期間多合并出現不同程度的乳腺腫塊或疼痛，對患者的生命健康造成了較大的影響。當前臨床上針對乳腺增生的治療尚無特效藥，多采用枸櫞酸他莫昔芬片抗雌激素類藥物為主，該藥物的作用機制在于進入人體后能夠與雌激素受體形成競爭性的狀態，以此阻礙雌激素作用的發揮，由此阻礙乳腺增生的進一步進展，但對于部分患者而言，單獨用藥的效果欠佳，或者在停藥之后部分患者容易出現復發，同時有部分患者可因長期用藥而出現不同類型的不良反應，甚至可在一定程度上增加子宮內膜癌的發生風險[8-9]。紅外線理療作為目前用于治療乳腺增生的一種可靠方法，其作用原理在于通過將具有活血化瘀、軟堅散結功效的外用貼劑直接附著在探頭，并將貼在患者的乳腺部位，保證治療時藥物可緊密的接觸患者，從而保證藥物更快的作用在病灶部位，達到輔助治療乳腺增生的效果[10]。中醫將乳腺增生歸納到了“乳癖”“乳核”“隱核”等范疇，早在《諸病源侯論》中就有以下記載，認為“癖者，僻側在于兩脅之間，有時而痛是也”[11]。因此，在治療乳腺增生時，將疏肝理氣、化瘀散結為主要治療原則可能會獲得更加顯著的治療效果。為此，本研究在既往治療方法的基礎上加用乳寧顆粒治療，該藥物的主要成分包括了柴胡、當歸、香附、丹參、白芍、王不留行、赤芍、白術、茯苓、青皮、陳皮、薄荷等藥材，其中柴胡可發揮疏氣機泄少陽的功效；香附可輔助柴胡發揮較強的行氣解郁的功效；白芍以及當歸具有條達肝氣、養血柔肝等功效；陳皮具有燥濕化痰、理氣行滯的功效；白術與茯苓具有較強的健脾滲濕的功效[12]；薄荷具有疏肝解郁、發散風熱的功效；丹參、王不留行以及赤芍等具有散結止痛、活血通絡的功效；青皮具有破氣消痰等功效；諸藥聯合應用可發揮較強的理氣止痛、化瘀消塊、活血化瘀、疏肝解郁等功效。在本次研究中，乳寧顆粒聯合紅外線理療治療乳腺增生癥的效果及對超聲血流、T細胞亞群的影響進行觀察，結果可見，在加用了乳寧顆粒后獲得了更高的臨床療效，中醫癥狀積分明顯降低，疼痛評分也明顯降低，生殖激素指標得到改善，證實了乳寧顆粒的應用可獲得更好的治療效果，減輕疼痛程度，這與其行氣活血、促進消散的功效密切相關，符合既往報道[13]。同時，本次研究針對患者的乳腺超聲血流指標進行觀察，結果可見在加用了乳寧顆粒之后，患者的腫塊直徑縮小、輸乳管內徑縮小、腺體層厚度也較小，證實了該藥物的應用一方面具有擴張血管、增加局部血流量的效果，另一方面可促進保持乳腺的通暢，降低血管內膜通透性，從而進一步改善微循環，促進腫塊消退[14]。另外，本次研究增加了對患者T細胞亞群水平的觀察。有報道指出，T細胞亞群在機體免疫反應過程中特別是在抗腫瘤免疫過程中可發揮獨特的作用，其中CD3+T細胞作為T淋巴細胞的總數，CD8+細胞毒性T細胞則是反應抗腫瘤免疫的重要類型，多用于識別腫瘤抗原并對腫瘤細胞產生殺傷作用。在正常情況下，則兩類細胞亞群多處于動態平衡的狀態，以此維持機體正常的免疫能力，而一旦T細胞總數以及相關比例發生變化，T細胞亞群的水平也會出現異常，這也與疾病的發生有著密切的相關性[15]。結合本次結果顯示，在加用了乳寧顆粒治療后，患者的CD3+較高、CD3+/CD4+較低、CD4+/CD8+較低，可見該藥物應用在改善乳腺增生相關癥狀的同時，也在一定程度上促進改善了患者的細胞免疫功能以及機體免疫力，為預后恢復提供可靠基礎。

綜上所述，乳寧顆粒聯合紅外線理療治療乳腺增生癥的效果突出，可有效緩解疼痛，促進調節生殖激素及T細胞亞群水平，行超聲檢查可見乳腺超聲血流指標得到明顯改善，且治療期間無明顯不良反應，安全性較高。