SGLT-2抑制劑聯(lián)合常規(guī)降糖治療對2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能的影響

孫海霞 (宜興市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 宜興 214200)

2型糖尿病(T2DM)為年齡、環(huán)境、遺傳等多種因素致使胰島素抵抗/胰島素分泌不足所致糖脂代謝異常病癥，若患者未得到及時有效干預(yù)，則隨病程延長可引發(fā)多個系統(tǒng)急慢性并發(fā)癥，包括糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變等，對患者生命健康構(gòu)成了極大威脅[1]。當(dāng)前臨床多通過運(yùn)動及飲食指導(dǎo)、二甲雙胍等藥物對T2DM患者實(shí)施綜合性干預(yù)，可在一定程度上控制患者血糖水平，但整體效果難以達(dá)到臨床預(yù)期[2]。隨著分子生物學(xué)等研究不斷深入，SGLT-2抑制劑在T2DM中的應(yīng)用價值得到廣泛關(guān)注，其可對近端腎小管的鈉-葡萄糖重吸收予以抑制，加快尿糖排泄，以此下調(diào)血糖濃度[3-4]。此外，血管病變?yōu)樘悄虿《鄠€相關(guān)并發(fā)癥的重要發(fā)病基礎(chǔ)，故明確T2DM患者血管內(nèi)皮功能改善情況對評估治療效果具有重要意義，基于此，本研究擬選取T2DM患者80例為研究對象，分組探討常規(guī)干預(yù)聯(lián)合SGLT-2抑制劑對血糖控制、血管內(nèi)皮功能等的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2021年4月～2021年12月本院收治的T2DM患者80例為研究對象，隨機(jī)分為研究組與對照組各40例。研究組男22例，女18例；年齡45～78歲，平均(61.49±13.05)歲；病程1～9年，平均(5.02±2.97)年；體重指數(shù)(BMI)18.3～29.5 kg/m2，平均(23.91±5.33)kg/m2。對照組男24例，女16例；年齡43～79歲，平均(63.09±11.78)歲；病程2～9年，平均(5.35±3.01)年；BMI 17.9～29.8 kg/m2，平均(25.02±4.94)kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡<80歲；③患者或家屬知情同意；④性別不限；⑤納入研究前經(jīng)生活指導(dǎo)、運(yùn)動指導(dǎo)、飲食指導(dǎo)等干預(yù)后未能有效控制血糖。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①納入研究前采取SGLT-2等治療者；②過敏體質(zhì)；③存在糖尿病相關(guān)并發(fā)癥者；④存在腎肝等器質(zhì)性病變者；⑤存在心腦血管疾病者；⑥存在良、惡性腫瘤者；⑦依從性差者。

1.3方法：對照組采取常規(guī)治療，口服二甲雙胍，初始劑量為0.25 g/次，2～3次/d，治療期間參照患者病情及耐受情況增加劑量至1～1.5 g/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上采取SGLT-2抑制劑，口服達(dá)格列凈5 mg/次，1次/d，晨起時用藥。兩組均治療3個月。

1.4觀察指標(biāo)：①統(tǒng)計兩組血糖指標(biāo)(FPG、2 h PG、HbA1c)水平，采集5 ml肘部靜脈血，以葡萄糖氧化酶法測定FPG、2 hPG，以免疫層析法測定HbA1c。②統(tǒng)計兩組治療前后胰島功能相關(guān)指標(biāo)[空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(PINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)]。③統(tǒng)計兩組血管內(nèi)皮功能(NO、ET-1)，取血液樣本，分別以還原比色分析法、酶法測定。④統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1兩組血糖指標(biāo)比較：兩組FPG、2 h PG、HbA1c治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血糖指標(biāo)比較

2.2胰島功能指標(biāo)比較:兩組FINS、PINS、HOMA-IR、HOMA-β治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組胰島功能指標(biāo)比較

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較:研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%),n=40]

2.4兩組血管內(nèi)皮功能比較:兩組NO、ET-1治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血管內(nèi)皮功能比較

3 討論

T2DM為臨床常見慢性疾病，近年來隨著生活水平提高、不良生活習(xí)慣養(yǎng)成及膳食結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，其發(fā)病率持續(xù)增高，已成為嚴(yán)重威脅人們身心健康的社會公共衛(wèi)生問題[6]。胰島素為T2DM重要干預(yù)措施，可調(diào)控血糖，但長期大劑量應(yīng)用胰島素極易造成藥源性高胰島素血癥、低血糖、體重增加[7]。因此，如何對T2DM進(jìn)行安全、有效的治療仍是研究熱點(diǎn)。

二甲雙胍為當(dāng)前臨床治療T2DM的常用藥物，可提升活性胰高血糖素樣肽-1含量，抑制腸中葡萄糖吸收，調(diào)節(jié)胰島素敏感性，改善β細(xì)胞對葡萄糖應(yīng)答狀態(tài)，能下調(diào)游離脂肪酸含量，提升外周組織葡萄糖利用率，對糖異生及糖原分解予以抑制，減少肝糖原輸出，以此達(dá)到降低患者血糖的目的[8]。但單獨(dú)應(yīng)用二甲雙胍治療T2DM難以取得滿意效果，SGLT-2抑制劑也是臨床治療T2DM的常用藥物，可對近端腎小管鈉-葡萄糖重吸收產(chǎn)生抑制作用，促進(jìn)尿糖排泄，以此達(dá)到調(diào)節(jié)血糖的目的[9]。研究表明，采取SGLT-2抑制劑對T2DM患者予以治療，能抑制腎小管上皮細(xì)胞SGLT-2蛋白，并降低腎糖閾，且可影響腎臟對葡萄糖的重吸收，經(jīng)尿液將糖分排出體外，以此取得良好降糖效果[10]。本研究結(jié)果表明，治療后研究組血糖及胰島功能相關(guān)指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示在常規(guī)降糖藥基礎(chǔ)上采取SGLT-2抑制劑對T2DM患者實(shí)施綜合干預(yù)，可有效下調(diào)血糖，改善患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。分析其原因主要在于：二甲雙胍可改善葡萄糖攝取、肝糖輸出，減輕胰島素抵抗；達(dá)格列凈屬SGLT-2抑制劑，SGLT-2則廣泛分布在腎小管近曲小管S1段的高容量、低親和性葡萄糖特異性轉(zhuǎn)運(yùn)載體，可介導(dǎo)90%左右葡萄糖重吸收情況，達(dá)格列凈則能對SGLT-2產(chǎn)生特異性抑制作用，可抑制腎臟對葡萄糖重吸收，影響尿糖排泄，有效調(diào)控血糖；二甲雙胍及達(dá)格列凈可通過機(jī)制互補(bǔ)而覆蓋T2DM多重生理病理缺陷，實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效，進(jìn)一步提升血糖控制效果[11-13]。

此外，血管內(nèi)皮功能受損為糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生及進(jìn)展的重要基礎(chǔ)，與糖基終末化產(chǎn)物堆積、炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、胰島素抵抗、血糖波動等均存在密切關(guān)聯(lián)性，NO及ET-1均為血管內(nèi)皮細(xì)胞生成的血管活性物質(zhì)，其中ET-1能促進(jìn)血栓形成、血管收縮，其血清含量可在機(jī)體缺氧缺血狀態(tài)下異常增高，且和腎上腺素及其他細(xì)胞因子的刺激作用密切相關(guān)，能促使血管劇烈收縮，增大心腦血管等不良事件發(fā)生率；而NO能特異性拮抗ET-1的生理效應(yīng)，可激活鳥苷酸環(huán)化酶，促使血管舒張，利于提升溶酶體膜穩(wěn)定性，避免血栓形成，緩解氧自由基損傷[14-15]。本研究中，NO、ET-1治療后研究組優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明上述方案還可有效改善血管內(nèi)皮功能，對抑制病情進(jìn)展、避免并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義，主要是由于兩種藥物聯(lián)合可以更有效地緩解胰島素抵抗、下調(diào)血糖，減輕血糖對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的不良刺激。研究還顯示，兩組不良反應(yīng)差異不顯著，表明上述聯(lián)合用藥方案具有安全性。

綜上所述，常規(guī)基礎(chǔ)上采取SGLT-2抑制劑治療T2DM，可有效改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，調(diào)節(jié)血糖，有利于改善患者血管內(nèi)皮功能，且具有安全性。