阿奇霉素聯合脂溶性維生素對肺炎支原體肺炎患兒外周血HDL-C、ApoAⅠ水平的影響

張 群，龍 劍 (.江西省永新縣人民醫院兒科，江西 吉安 343400；.江西省永新縣人民醫院消化科，江西 吉安 343400)

肺炎支原體肺炎(MPP)是臨床常見的呼吸性系統疾病，多發于兒童，該病是由肺炎支原體(MP)感染所致，以間質性肺炎為主要病理改變[1]。目前MPP發病機制尚不清楚，臨床常根據患者病情發展情況行對癥治療。高密度脂蛋白(HDL)是由蛋白質、脂質及調節因子所組成一類復雜蛋白，主要參與膽固醇的代謝及運轉，載脂蛋白A-Ⅰ(ApoAⅠ)是HDL主要組成物質之一，其在膽固醇代謝中也起著重要作用，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)主要在肝臟合成，可參與肝臟組織代謝及運轉，也可從細胞膜上攝取膽固醇并參與合成。有研究指出，患者在受到細菌等微生物感染時，HDL-C及ApoAⅠ水平會隨之下降，影響機體膽固醇等物質代謝，破壞機體平衡[2]。阿奇霉素是首選治療MPP患兒的藥物，該藥物半衰期較長，抗菌能力較強，對MP感染具有一定抑制作用，但長時間治療下，患者對阿奇霉素也隨之增高，影響治療效果[3]。脂溶性維生素包含維生素A等多種人體所需營養素，使機體的代謝處于一種平衡狀態，機體免疫力隨之提高，從而提高抗炎作用[4]。因此，本研究旨在觀察阿奇霉素聯合脂溶性維生素治療MPP對患兒外周血HDL-C、ApoAⅠ水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取永新縣人民醫院2018年3月～2021年10月收治的MPP患兒62例為研究對象。納入標準：①符合臨床相關診斷標準[5]，并經胸部影像學等檢查確診為MPP患兒；②入組前1個月內未接受過大環內酯類抗生素藥物治療的患兒；③患兒家屬均自愿并配合治療。排除標準：①由細菌、病毒或衣原體等原因引發MP感染的患兒；②伴有嚴重肝、腎等功能不全的患兒；③存在先天性免疫功能障礙的患兒；④對阿奇霉素或脂溶性維生素過敏的患兒；⑤伴有肺結核、支氣管哮喘等其他感染性疾病的患兒；⑥伴有惡性腫瘤、出血性疾病或自身免疫性疾病的患兒；⑦存在慢性呼吸道系統疾病或原發性系統疾病的患兒；⑧存在肺炎病史的患兒；⑨伴有認知或精神障礙類疾病，治療依從性較差的患兒。隨機數表法將其分為對照組和觀察組兩組各31例。對照組男17例，女14例；平均年齡(7.18±1.35)歲；平均病程(6.89±1.64)d；平均體重指數(BMI)(20.19±4.97)kg/m2。觀察組男18例，女13例；平均年齡(7.25±1.26)歲；平均病程(7.03±1.48)d；平均BMI(20.64±4.72)kg/m2。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2方法：兩組均采取化痰、祛咳、給氧等基礎治療，保持呼吸道暢通，囑患兒宜食用易消化、清淡食物，并給予相應營養支持，對照組采取阿奇霉素注射液(湖北潛江制藥股份有限公司，國藥準字H20050648，規格：10 mg/kg)，將10 mg/kg的阿奇霉素注射液溶于100 ml 5%葡萄糖注射液中，將其配成藥物濃度為1～2 mg/ml的溶液，并行靜脈注射，液體滴注時間>1 h，1次/d，連續滴注5 d，停2 d，后改服用阿奇霉素片(浙江得恩德制藥股份有限公司，國藥準字H20064320，規格：0.25 mg/片)口服治療，1次/d，連續服用3 d，后停藥4 d，14 d為1個療程。

觀察組給予阿奇霉素(同對照組)聯合注射脂溶性維生素Ⅰ(瑞陽制藥股份有限公司，國藥準字H20090166)治療，將注射用脂溶性維生素Ⅰ溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，0.2 mg/(kg·支)，1支/1次，1次/d，滴注時間<6 h，連續滴注7 d。兩組均連續治療1個月。

1.3觀察指標：①療效：治療1個月后，評價兩組患兒療效，顯效：體溫正常，咽痛、咳嗽等相關癥狀基本消失，胸部X線檢查無明顯陰影存在；有效：體溫正常，咳嗽、咽痛等相關癥狀明顯減輕，胸部X線檢查顯示陰影面積明顯縮小；無效：臨床相關癥狀、影像學檢查結果無明顯改善甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%；②臨床相關指標：治療后比較兩組患兒咳嗽消失時間、發熱消失時間等相關指標;③外周血HDL-C、ApoAⅠ水平：治療前、后于清晨抽取患兒空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min速度離心10 min，將所得的上層血清放置于-70℃的冰箱中待檢。采用免疫抗體法檢測血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，免疫透射比濁法檢測血清載脂蛋白A-Ⅰ(ApoAⅠ)水平;④炎性因子水平：另抽取患兒靜脈血5ml，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、超敏C-反應蛋白(hs-CPR)水平，試劑盒選自河南來之康商貿有限公司;⑤免疫功能指標：治療前后分貝采用流式細胞儀(美國BD，型號：FACSCantoⅡ)檢測T細胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，試劑盒選自青島佳鼎分析儀器有限公司;⑥不良反應：治療期間比較兩組患兒是否發生嘔吐等不良反應。

2 結果

2.1療效：治療后觀察組治療總有效率為96.77%,明顯高于對照組的74.19%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒免疫功能指標比較

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%),n=31]

2.2臨床相關指標:治療后觀察組患兒咳嗽、發熱、肺部啰音、X線檢查陰影消失時間、住院時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒臨床相關指標比較

2.3外周血HDL-C、ApoAⅠ水平：治療前，兩組患兒外周血HDL-C、ApoAⅠ水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患兒HDL-C、ApoAⅠ水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒外周血HDL-C、ApoAⅠ水平比較

2.4炎性因子水平：治療前，兩組患兒IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CPR水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患兒IL-8、TNF-α、hs-CPR水平均明顯低于對照組，IL-10水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒炎性因子水平比較

2.5免疫功能指標：治療前，兩組患兒CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患兒CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

2.6不良反應：治療期間，觀察組患兒出現嘔吐1例，腹瀉1例，不良反應總發生率為6.45%，對照組患兒出現嘔吐2例，皮疹1例，不良反應總發生率為9.68%，兩組患兒不良反應總發生率比較差異無統計學意義(Fisher精確概率=1.000>0.05)。

3 討論

MPP患兒肺部檢查一般無明顯癥狀，但其自感癥狀較為嚴重，以咳嗽、發熱、少量粘黏性痰液等為主要臨床癥狀，若未及時給予有效治療，病情加重，患兒可能會表現出呼吸困難等癥狀，并累及其他系統組織器官，損害全身多系統器官，引發機體免疫功能紊亂，危害患兒身體健康[6-7]。阿奇霉素作為大環內酯抗生素一種，通過抑制感染細菌內蛋白質合成，減輕細菌感染，達到殺滅MP的目的。有研究指出，阿奇霉素對MPP患者具有一定治療效果，能提高機體免疫能力[8]。但隨著阿奇霉素藥物普及，臨床單用或大劑量使用治療MPP患兒效果并不理想，可能引發患兒發生心臟等并發癥疾病，故需與其他藥物聯用提高療效。脂溶性維生素屬于有機溶劑，且不易溶于水，該溶劑富含大量脂質維生素，并大量貯存于人機體內，肝臟為其主要貯存部位，對肝臟等器官具有一定保護作用[9]。本研究中，對照組治療總有效率低于觀察組，提示兩種藥物聯用能明顯有效減少患者相關臨床癥狀，有效控制肺部感染情況，促進患者恢復。本研究顯示，治療后觀察組患兒咳嗽、發熱等消失時間及住院時間明顯短于對照組，進一步提示兩種藥物聯用能有效提高患者臨床治療效果，加快患者康復。

HDL-C水平高低與患者心血管發生情況呈負相關關系，可協助膽固醇從肝臟外周轉運到其內部，并參與肝臟組織代謝，促進膽固醇逆向運轉，提高機體抗炎、抗氧化的作用；ApoAⅠ可識別并結合細菌細胞壁上的脂多糖、磷酸壁，降低TLR4信號表達，抑制核因子κB信號傳導途徑，抑制炎性細胞生成，減輕機體組織因炎性反應而受到的損傷。本研究顯示觀察組HDL-C、ApoAⅠ水平均明顯高于對照組，提示阿奇霉素聯合脂溶性維生素治療能有效提高患兒HDL-C和ApoAⅠ水平，減輕機體感染。這是由于當機體存在感染時，感染部位外周細胞組織被細菌等微生物破壞，導致機體需要大量膽固醇對破壞部位進行修復，膽固醇逆運轉也隨之減少，而患兒使用該兩種藥物治療后，抑制了MP生成，減少機體炎性反應發生，降低肺部感染情況，促進膽固醇逆向運轉，HDL-C和ApoAⅠ也隨之升高。IL-8等均是促炎因子，能促進機體炎癥反應發生；IL-10是一種抗炎因子，能抑制機體炎性反應發生，本研究中，觀察組患兒IL-8、TNF-α、hs-CPR水平均明顯低于對照組，IL-10水平明顯高于對照組，提示阿奇霉素聯合脂溶性維生素治療能有效減輕患兒炎性反應。這是由于兩組藥物聯用后，有效抑制機體炎癥反應發生，促進機體內炎性平衡恢復，降低局部炎性反應，從而達到治療目的。有研究指出，患兒發生MPP、細胞因子感染與機體免疫系統密切相關，CD4+等相關淋巴細胞指標水平能反應機體免疫功能情況，也是臨床重點關注指標[10]，本研究結果顯示，觀察組患兒CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，提示兩種藥物聯用能有效改善患者機體免疫因子平衡狀態，提高機體免疫能力。究其原因在于，CD4+能輔助T、B淋巴細胞參與機體免疫應答；CD8+能抑制非己抗原應答反應，當給予患兒有效治療后，患兒免疫功能得到改善，T淋巴細胞亞群水平也隨之發生變化。另本研究中兩組患兒不良反應發生率無明顯差異，提示兩種藥物聯用治療具有一定安全性。

綜上所述，阿奇霉素聯合脂溶性維生素對MPP患兒有明顯治療效果，能有效改善患兒相關臨床癥狀，提高HDL-C、ApoAⅠ水平，降低機體炎性反應，增強機體免疫能力，安全性較好，具有一定臨床實踐價值。