5 mg劑量比索洛爾與40 mg劑量普奈洛爾緩釋片治療甲狀腺功能亢進的整體療效及不良反應比較

龐力超，吳桂林，李柳艷，鄧小云，符海清 (湛江市第一中醫醫院藥學部，廣東 湛江 524043)

甲狀腺功能亢進癥屬于內分泌科臨床較為常見的一種疾病，且隨著碘化食鹽全面普及以及生活節奏日益加快等因素的影響，甲狀腺功能亢進的發生率正呈逐年攀升趨勢，若不予以及時、有效的治療，可能繼發甲狀腺功能亢進性心臟病，嚴重威脅患者的生命安全[1-2]。目前，臨床上主要采用抗甲狀腺藥物口服治療，然而單獨用藥的周期較長，且服藥劑量較大，不良反應發生風險較高，部分患者停藥后出現復發[3]。因此，尋求一種更為積極、有效的治療方案顯得尤為重要。隨著近年來相關研究的日益深入，越來越多的學者發現β受體阻滯劑在治療甲狀腺功能亢進中具有一定的療效[4]。比索洛爾及普萘洛爾屬于β受體阻滯劑，既往主要被用于心血管疾病的治療中，安全性已得到認可，但關于兩種藥物治療甲狀腺功能亢進的相關研究鮮有報道。尤其是關于比索洛爾和普奈洛爾治療甲狀腺功能亢進的對照研究未見報道。鑒于此，本文通過研究對比5 mg劑量比索洛爾與40 mg劑量普奈洛爾緩釋片治療甲狀腺功能亢進的整體療效及不良反應，以期為臨床甲狀腺功能亢進的治療提供科學的方案。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取本院2018年5月～2021年3月收治的83例甲狀腺功能亢進患者作為研究對象。隨機分為比索洛爾組(n=41)與普奈洛爾組(n=42)。比索洛爾組男23例,女18例；年齡20～68歲，平均(41.23±10.73)歲；病程6個月～5年，平均(1.42±0.21)年；病情嚴重程度：輕度13例，中度20例，重度8例。普奈洛爾組男24例，女18例；年齡19～68歲，平均(41.30±10.76)歲；病程6個月～5年，平均(1.44±0.23)年；病情嚴重程度：輕度14例，中度21例，重度7例。入組人員均簽屬知情同意書，本研究通過本院醫學倫理委員會獲悉并核準。入組標準：①所有受試者均符合《內科學》[5]中所制定的相關診斷標準；②存在不同程度的多汗、心悸、厭食等癥狀；③均為成年人。排除標準：①入組前1個月內接受過β受體阻滯劑治療者；②肝、腎等臟器發生嚴重功能障礙者；③意識障礙或合并精神疾病者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤對相關藥物過敏者。兩組上述資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法：①治療方式：普奈洛爾組實施40 mg劑量普奈洛爾緩釋片(煙臺魯銀藥業有限公司，批準文號：國藥準字H10970353)治療，給藥方式為口服持續治療28 d。比索洛爾組則實施5 mg劑量比索洛爾(德國Merck Serono GmbH，批準文號：國藥準字J20170042)治療，給藥方式為口服，持續治療28 d。②標本獲取：分別采集所有受試者入院后翌日清晨以及治療28 d后的晨起空腹靜脈血3 ml，以8 cm為離心半徑，實施時長為10 min的3 000 r/min離心處理。獲取血清保存至-80℃冰箱中備用。

1.3觀察指標：分析兩組整體療效，治療前后甲狀腺激素功能變化情況、不良反應發生情況、治療前后丙氨酸氨基轉移酶(ALT)以及堿性磷酸酶(ALP)水平變化情況等方面的差異。療效判定標準如下[6]：①顯效：治療后各項臨床癥狀均基本消失，且甲狀腺激素指標水平均恢復正常；②好轉：治療后各項臨床癥狀均有所緩解，且甲狀腺激素指標水平均有所改善；③無效：治療后各項臨床癥狀及甲狀腺激素指標水平均無好轉，甚至加劇。總有效率=(顯效+好轉)/總例數×100%。甲狀腺激素主要指標涵蓋促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)以及游離三碘甲腺原氨酸(FT3)，采用羅氏2010型全自動電化學發光免疫分析儀進行檢測，相關試劑盒選用羅氏公司產品。不良反應涵蓋頭暈、皮疹以及頭痛。血清ALT以及ALP水平的檢測主要是通過酶聯免疫吸附法實現，原因操作以試劑盒說明書完成，相關試劑盒均購自上海研謹生物科技有限公司。

1.4統計學處理：采用SPSS22.0統計學軟件進行t檢驗與χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較：比索洛爾組治療總有效率高于普奈洛爾組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組甲狀腺激素功能比較：治療后比索洛爾組TSH水平高于普奈洛爾組，而FT4、FT3水平分別低于普奈洛爾組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組甲狀腺激素功能比較

2.3兩組不良反應比較：兩組頭暈、皮疹以及頭痛發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應比較[n(%)]

2.4兩組血清ALT以及ALP水平比較：治療后比索洛爾組血清ALT以及ALP水平分別低于普奈洛爾組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清ALT以及ALP水平比較

3 討論

甲狀腺功能亢進不受年齡影響，可發生于所有年齡段，且以40歲左右人群為主要群體，男女發病率相近[7-8]。該病患者往往存在異常的甲狀腺激素分泌，從而導致機體內耗氧量的增加，對心臟造成極大的負擔。此外，因甲狀腺激素具有刺激機體肝糖分解的作用，從而會引起血壓、血糖水平的升高，脂肪消耗膽固醇，繼而導致血脂下降，嚴重威脅患者身心健康，病情嚴重患者可能并發心肌炎、冠心病、心律失常以及心力衰竭等嚴重并發癥[9-11]。因此，如何有效治療甲狀腺功能亢進成為廣大醫務工作者共同關注的熱點。比索洛爾以及普奈洛爾均為β1受體拮抗劑，具有無擬交感活性以及無膜穩定性的特征，對血管以及支氣管均有良好的親和保護作用，同時可發揮抑制心血管的作用，可降低猝死率[12]。目前，臨床上關于兩藥治療甲狀腺功能亢進的研究并不少見，但尚未見分析兩藥治療甲狀腺功能亢進的比較研究，具有較高的研究價值。

本研究結果提示5 mg劑量比索洛爾治療甲狀腺功能亢進的整體療效優于40 mg劑量普奈洛爾緩釋片，有助于甲狀腺激素功能的改善。考慮原因，比索洛爾高選擇性的是β受體阻滯劑，可有效降低心率，減弱心肌收縮力，作用持久，可對腎素的分泌起到一定的抑制作用，有效阻斷由甲狀腺激素導致的心臟異常活動，且能阻斷外周組織T4朝T3方向的轉化，進一步實現對患者甲狀腺功能亢進癥狀的有效控制，最終達到改善甲狀腺激素水平的目的[13]。同時，比索洛爾相較于普奈洛爾緩釋片具有更好的吸收率，因此在進入人體后可發揮更為理想的藥效，持續作用時間較長，故整體療效較佳。此外，兩組頭暈、皮疹以及頭痛發生率對比均不明顯。這反映了5 mg劑量比索洛爾與40 mg劑量普奈洛爾緩釋片治療甲狀腺功能亢進的安全性相當，不良反應發生風險基本一致。分析原因可能為兩種藥物的主要成分相同以及給藥方式均為口服有關。相關研究報道顯示，甲狀腺功能亢進患者不但存在不同程度的甲狀腺激素表達異常，而且可能合并礦物質代謝紊亂以及骨質疏松等，由此推測積極改善患者的骨質情況可能有助于提高預后[14]。ALT以及ALP均是反映骨質的重要生物學標志物，且在機體內具有較好的穩定性。本研究結果顯示：治療后比索洛爾組血清ALT以及ALP水平均低于普奈洛爾組。究其原因主要與比索洛爾對甲狀腺激素的抑制效果更為顯著有關，從而有利于降低血清ALT以及ALP水平。事實上，長期應用比索洛爾可在一定程度上增加高血壓患者骨密度，且不會影響血清鈣代謝，有利于降低骨折發生風險[15]。然而，關于其主要作用機制尚未徹底闡明，仍需今后的更加深入研究分析，亦是今后的研究方向。

綜上所述，相較于40 mg劑量普奈洛爾緩釋片而言，5 mg劑量比索洛爾治療甲狀腺功能亢進可獲得更為理想的整體療效，同時不會增加不良反應發生概率，且能促進甲狀腺激素功能以及血清ALT、ALP水平的改善。