TAC新輔助化療方案治療HER-2陽性乳腺癌的療效

麻麗珍，潘靜進 [廣州市花都區(qū)婦幼保健院(胡忠醫(yī)院)乳腺科，廣東 廣州 510800]

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，約30%患者為人類表皮生長因子受體2(HER-2)陽性，其惡性程度高，可導致乳房腫塊、水腫及胸痛等，若未及時治療，常可危及生命[1]。目前，化療是HER-2陽性乳腺癌重要療法之一，其中多西他賽+表柔比星+環(huán)磷酰胺(TEC)是較常用的新輔助化療，其療效已被認可[2]。而多西他賽+吡柔比星+環(huán)磷酰胺(TAC)新輔助化療是將TEC中表柔比星換成吡柔比星的方案，具有療效好、不良反應少等特點，已逐漸被應用于乳腺癌中，但關于其對HER-2陽性乳腺癌的療效尚有待探究[3]。對此，本研究對HER-2陽性乳腺癌患者給予TAC新輔助化療方案治療，并探討其療效。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年1月～2020年6月本院HER-2陽性乳腺癌患者65例為研究對象，依據(jù)化療方案分為TAC組(n=33)和TEC組(n=32)。納入標準：①病理穿刺檢查為乳腺癌且為HER-2陽性、TNM 分期Ⅱ～Ⅲ期；②年齡>18歲、無精神病病史的女性；③來院前1個月無放療、手術等其他抗腫瘤治療；④簽署知情同意書。排除標準：①有本次治療藥物過敏史；②有肺、胃、胰腺等其他腫瘤；③有心、肝、腎等功能不全；④拒絕或中途退出本研究者。TAC組和TEC組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。見表1。本次研究經過本院醫(yī)學倫理委員會同意。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法：TAC組給予TAC新輔助化療，多西他賽(1 ml∶20 mg，H20193016，四川匯宇制藥有限公司)，75 mg/m2，第1天，靜脈滴注；吡柔比星(10 mg/支，H20045983，海正輝瑞制藥有限公司)，60 mg/m2，第3天，靜脈滴注；環(huán)磷酰胺(0.2 g/瓶，H32020857，江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司)，500 mg/m2，第7天，靜脈滴注；21 d為1個療程，共3～6個療程。TEC組給予TEC新輔助化療，多西他賽75 mg/m2，第1天，靜脈滴注；表柔比星(10 mg/支，H19990280，瀚暉制藥有限公司)60 mg/m2，第3天，靜脈滴注；環(huán)磷酰胺 500 mg/m2，第7天，靜脈滴注；21 d為1個療程，共3～6個療程。

1.3觀察指標：比較兩組細胞因子、療效、生存及不良反應情況。①細胞因子的檢測：于化療前后取外周靜脈血3 ml，以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測HER-2、細胞核相關抗原Ki-67(Ki67)，試劑盒均購自上海語純生物科技有限公司。②療效：化療3個療程后參考實體瘤療效評價標準(RECIST)[4]，腫瘤消失≥1個月為完全緩解(CR)，腫瘤體積(V)增大>25%為進展(PD)，V縮小<50%或增大≤25%為穩(wěn)定(SD)，V縮小≥50%且≥1個月為部分緩解(PR)，其中CR、PR為有效，PD、SD為無效。③生存情況：化療后以電話、復診等隨訪至2022年2月，記錄生存情況。④不良反應：包括血小板減少、胃腸道反應、脫發(fā)、心功能降低等。

1.4統(tǒng)計學方法：采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行χ2檢驗與t檢驗。

2 結果

2.1兩組HER-2、Ki67比較：TAC組和TEC組治療前HER-2、Ki67比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；TAC組和TEC組治療后HER-2、Ki67低于治療前，且TAC組治療后HER-2、Ki67低于TEC組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組HER-2、Ki67比較

2.2兩組療效比較：TAC組治療有效率高于TEC組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組療效比較[n(%)]

2.3兩組生存情況比較：截止隨訪2022年2月，TAC組中位生存時間為60.67個月，高于TEC組的55.31個月(χ2=10.315，P=0.009)。

2.4兩組不良反應比較：TAC組不良反應率低于TEC組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

HER-2是Erb B受體家族的成員，其陽性表達會增強乳腺癌細胞惡性、侵襲能力，使癌細胞大量增殖并易于經淋巴遠處轉移，侵襲肝、腎等重要器官，危害患者生命[5-6]。目前，乳腺癌主要的療法為化療，TAC、TEC則是臨床常用的新輔助化療方案，其療效已逐漸被認可，但關于二者在HER-2陽性乳腺癌治療中的優(yōu)劣性尚未明確[7-8]。此外，Ki67為細胞核增殖標記物，在細胞周期M期時可達峰值，其越高提示細胞增殖活性越強，可反映乳腺癌細胞增殖能力[9-10]。

本研究表明與TEC比較，TAC新輔助化療方案可降低HER-2陽性乳腺癌患者HER-2、Ki67，有利于提高療效，且安全性好。TAC、TEC方案中，多西他賽可抑制癌細胞分裂及調節(jié)雌激素受體的表達；環(huán)磷酰胺的抗瘤譜廣，可抑制癌細胞DNA合成而產生抗癌作用；二者在乳腺癌治療中的效果已被認可。而TEC方案中，多柔比星為蒽環(huán)類藥物，可有效抑制乳腺癌細胞增殖，有利于降低患者HER-2、Ki67，并達到治療的作用[11]。但在臨床應用中，可能由于患者表柔比星的不良反應較多，易導致血小板減少、胃腸道反應、脫發(fā)、心功能降低等發(fā)生，使患者耐受能力下降，影響了化療療效[12]。而TAC方案中，吡柔比星也是蒽環(huán)類藥物，可影響細胞周期循環(huán)，使細胞大量富集于G1或者S期而抑制其增殖，其較吡柔比星具有更大的安全劑量范圍及更小的毒性[13-14]。因此，TAC化療可能由于不良反應更少，HER-2陽性乳腺癌患者更好地耐受完成治療，更有效地阻礙了HER-2陽性乳腺癌細胞的細胞周期，更有效地抑制了乳腺癌細胞增殖能力，降低了HER-2、Ki67，從而提高了療效。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)TAC組中位生存時間高于TEC組，表明與TEC比較，TAC新輔助化療方案可改善HER-2陽性乳腺癌患者生存預后。這可能由于TAC方案的療效更好，有利于更好地控制患者病情，更好地降低了HER-2陽性乳腺癌細胞的增殖、侵襲能力，從而改善了患者生存預后[15]。

綜上所述，TAC新輔助化療方案(多西他賽+吡柔比星+環(huán)磷酰胺)可降低HER-2陽性乳腺癌患者HER-2、Ki67，有利于提高療效，且安全性好，值得臨床推廣。