二肽基肽酶4抑制劑維格列汀聯合胰島素治療2型糖尿病的有效率

周建盈，張東瑜，張志軍

1.廣東省徐聞縣人民醫院 呼吸內科，廣東 湛江 524100；2.湛江中心人民醫院 內分泌科，廣東 湛江 524100

0 引言

2型糖尿病為常見糖尿病類型之一，發病后患者的胰島β細胞功能會隨著其病程的不斷延長而慢慢下降，需要及時采取相應的措施來改善患者血糖控制效果，減少各種因血糖控制不佳而導致的并發癥，例如心血管疾病以及腎功能不全等[1]。據相關統計資料[2]顯示我國2型糖尿病的發病率大約為11.57%，且近年來發病率還呈現出不斷上升趨勢。胰島素在維持血糖平衡方面具有良好作用，但是相關研究[3]表明胰島素在實際應用中容易導致患者發生低血糖事件，使用劑量越大，越容易發生低血糖。二肽基肽酶4抑制劑為目前臨床常見的一種新一代口服降糖藥物，其中維格列汀不僅降糖效果良好，而且對患者胰島功能具有良好改善作用[4]。為進一步分析二肽基肽酶4抑制劑維格列汀聯合胰島素治療2型糖尿病的有效性，本次研究將以本院收治的88例2型糖尿病患者作為觀察對象，詳細研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經本院倫理委員會審核批準，選取本院2019年10月-2020年10月收治的88例2型糖尿病患者，以雙盲法將其分為研究組和參照組（各44例）。參照組男24例，女20例；年齡38～72歲，平均（49.17±4.22）歲；糖尿病病程3～10年，平均（6.16±1.33）年。研究組男21例，女23例；年齡37歲～73歲，平均（49.15±4.27）歲；糖尿病病程區間3～9.5年，平均（6.13±1.37）年。兩組患者一般資料比較無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①符合2型糖尿病相關診斷標準者[5]；②原始治療方案為胰島素治療者；③遵醫囑行為良好者；④簽署知情同意書者；⑤年齡在18歲以上者。

排除標準：①妊娠期或者哺乳期者；②合并嚴重糖尿病并發癥者；③認知功能障礙，無法正常溝通者；④嚴重腎功能不全者；⑤合并惡性腫瘤疾病者；⑥中途更換治療方案者。

1.2 方法

兩組患者均在進行相應的健康宣教、生活指導以及飲食指導等基礎上進行治療，參照組在維持原口服藥種類以及劑量的基礎上增加胰島素（生產企業：徐州萬邦金橋制藥有限公司；批準文號：國藥準字H32024567）治療，胰島素用量根據微量法測定的血糖水平結果調整，治療時間為三個月。研究組在上述治療基礎上增加給予二肽基肽酶4抑制劑維格列汀（生產廠家為北京諾華制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20180055；產品規格：50mg×14s）治療，當維格列汀與胰島素聯合使用時，維格列汀的每日給藥劑量為100mg，早晚各給藥一次，每次50mg，期間根據患者血糖下降情況可以合理減少胰島素使用劑量，治療時間為三個月。

1.3 觀察指標

①觀察兩組患者治療前和治療三個月后的血糖控制效果，分別抽取5mL靜脈血檢測其FPG、2hPG；②觀察兩組患者治療前和治療三個月后的FC-P、2hC-P、hsC-RP，其中FC-P以及2hC-P以化學發光法[6]進行檢測，hsC-RP以酶聯免疫吸附測定法[7]進行檢測；③觀察兩組患者治療前和治療三個月后的胰島素日使用劑量以及治療后的低血糖發生率，其中以任意時間點的血糖值低于3.9mmol/L視為低血糖。

1.4 統計學分析

選擇統計學軟件SPSS 22.0處理分析實驗數據，計量資料以（）表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 組間治療前后的FPG以及2hPG水平比較

FPG以及2hPG水平方面，治療前組間比較無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組水平和參照組比較均明顯更低（P＜0.05），見表1。

表1 組間治療前后的FPG 以及2hPG 水平比較（，mmol/L）

表1 組間治療前后的FPG 以及2hPG 水平比較（，mmol/L）

2.2 組間治療前后的FC-P、2hC-P以及hsCRP水平比較

FC-P、2hC-P以及hsC-RP水平方面，治療前組間比較無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組FC-P以及2hC-P水平和參照組比較均明顯更高，hsC-RP水平和參照組比較均明顯更低（P＜0.05），見表2。

表2 組間治療前后的FC-P、2hC-P 以及hsC-RP 水平比較（）

表2 組間治療前后的FC-P、2hC-P 以及hsC-RP 水平比較（）

2.3 組間治療前后胰島素日劑量及治療后低血糖發生率比較

胰島素日劑量方面，治療前組間比較無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組和參照組比較明顯更低，同時低血糖發生率和參照組比較均明顯更低（P＜0.05），見表3。

表3 組間治療前后的胰島素日劑量及治療后低血糖發生率比較

3 討論

2型糖尿病的發生可受較多因素影響，例如飲食習慣、年齡以及肥胖等，患者的預后通常和其日常血糖水平控制效果存在密切關系。2型糖尿病治療包括藥物治療，例如雙胍類藥物以及磺脲類藥物等，除此之外還有運動治療以及胰島素治療等，其中胰島素治療雖然可以幫助患者有效控制血糖，但是其容易發生過敏以及低血糖等情況[8]，而既往也有相關研究[9]指出影響胰島素治療的2型糖尿病患者血糖達標率的主要因素之一在于其實際應用中具有較高的低血糖發生風險。而二肽基肽酶4抑制劑維格列汀為臨床新一代降糖藥物，降糖作用持久，可以有效促進胰島β細胞分泌胰島素，更容易降低患者低血糖事件的發生概率[10]。

本次研究結果顯示，在FPG以及2hPG水平方面，治療前組間比較無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組水平和參照組比較均明顯更低（P＜0.05），同時在FC-P、2hC-P以及hsCRP水平方面，治療前組間比較無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組FC-P以及2hC-P水平和參照組比較均明顯更高，hsC-RP水平和參照組比較均明顯更低（P＜0.05）。提示二肽基肽酶4抑制劑維格列汀聯合胰島素治療可以在更大程度上提高患者的血糖控制效果，改善其炎癥狀態。對于選擇胰島素治療的患者，C-P不受血清中的外源胰島素及胰島素抗體的影響，能夠對患者基礎和葡萄糖介導的胰島素釋放功能進行有效反映，是患者胰島功能的常見評價指標之一，而李璐等[11]報道，FC-P以及2hC-P水平和患者胰島β細胞功能密切相關，其水平越高，患者胰島β細胞功能越良好。而hsC-RP作為一種慢性炎癥因子，已有學者指出其水平和糖尿病大血管并發癥存在密切關系，可刺激平滑肌細胞增生，增加患者血管病變發生的可能。由表3可知，在胰島素日劑量方面，治療前組間比較無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組和參照組比較明顯更低，同時低血糖發生率和參照組比較均明顯更低（P＜0.05）。而既往也有研究[12-13]指出，在胰島素治療基礎上聯合二肽基肽酶4抑制劑治療可以使胰島素使用劑量下降30%左右，從而減少患者低血糖事件的發生概率，和本次研究結果大致相符。

綜上所述，在2型糖尿病患者的臨床治療中，在胰島素治療基礎上聯合二肽基肽酶4抑制劑維格列汀治療可以進一步提升降糖效果，且更有利于降低胰島素日劑量以及低血糖事件的發生，改善炎癥狀態，治療安全性高療效理想，值得推廣。