新輔助化療對晚期卵巢癌患者療效及預后分析

劉 婭 王淑君 李 霞 張 婷

1.菏澤市立醫院婦科，山東菏澤 274000；2.菏澤市牡丹區人民醫院急診科，山東菏澤 274000

卵巢癌（ovarian cancer，OC）是一種常見的病死率極高的婦科惡性腫瘤。近年來該疾病發生率明顯上升且呈年輕化趨勢，威脅著女性健康。卵巢癌患者預后較差，其5 年生存率僅為10%～20%，手術治療后有較高的疾病復發和轉移風險。另外，部分患者確診時臨床分期較高，易喪失最佳手術時機，通過予以新輔助化療，可降低臨床分期，增強患者耐受度，為患者創造手術治療機會，以此對患者的臨床預后進行改善。多項回顧性隊列研究表明，如果手術達到最佳的腫瘤細胞減滅，生存率會有所提高。但目前國內關于術前開展新輔助化療對于晚期卵巢癌患者臨床預后影響的研究報道還比較少，此方案是否可行還需要進一步的探討與研究。因此，本研究對新輔助化療在卵巢癌患者中的應用效果進行了分析，具體結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析菏澤市立醫院2017 年1 月至2019年7 月收治的卵巢癌患者共60 例，根據化療方式的不同分為對照組（=32）和治療組（=28）。納入標準：①均符合《婦產科學》中卵巢癌的診斷標準；②均為初次確診；③FIGO 分期為Ⅲ～Ⅳ期；④臨床資料完整。排除標準：①卵巢放化療史；②合并肝腎功能不全；③血液系統疾病；④合并惡性腫瘤；⑤不配合研究者。研究組患者年齡41～72 歲，平均（59.83±4.26）歲；病程：1～7 年，平均（3.64±0.53）年；體質量指數：18～27kg/m，平均（23.14±1.61）kg/m；腫瘤直徑：1.7～6.5cm，平均（3.53±0.77）cm。FIGO分期為Ⅲ期23 例，Ⅳ期7 例。對照組患者年齡40～71 歲，平均（59.91±4.21）歲；病程：1～6 年，平均（3.56±0.51）年；體質量指數：19～28kg/m，平均（23.21±1.57）kg/m；腫瘤直徑：1.8～6.7cm，平均（3.49±0.75）cm。FIGO 分期為Ⅲ期25 例，Ⅳ期5 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究的開展經醫院倫理委員會批準（倫理審批號：2021-KY021-102），所有納入對象均簽署項目知情同意書。

1.2 方法

對照組給予經腹卵巢癌細胞減滅術，術前不對患者進行化療，術后1 個月采用靜脈滴注紫杉醇（135mg/m）聯合順鉑75mg/m化療6 個療程。

研究組手術治療前，予以新輔助化療，其具體化療方案為腹腔滴注順鉑（75mg/m）+靜脈滴注紫杉醇（135mg/m），以21d 為1 周期，治療3 個周期后再予手術治療，手術治療方法和術后處理方法同對照組。

1.3 觀察指標

兩組手術情況相關指標比較，包括手術時間、術中出血量、術中腹水量和術后住院時間。采集兩組患者入組治療前和手術治療1 個月后的空腹靜脈血，對其腫瘤標志物糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、人附睪蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）水平進行檢測。比較兩組入組治療前后的免疫指標比較，包括CD3、CD4和CD4/CD8水平。分別于入組治療前和手術治療1 個月后采用EORTC QLQ-C30 量表評定患者生活質量，包括軀體、認知、角色、情緒及社會功能等方面，滿分均為100 分，分值越高代表生活質量越好。

1.4 評定標準

根據世界衛生組織（World Health Organization，WHO）實體瘤評定標準，對兩組療效進行評估，以患者治療后腫瘤病灶消失且維持時間達到4 周以上為完全緩解；腫瘤病灶縮小50%以上，無增大病灶或新病灶出現，維持4 周以上為部分緩解；腫瘤病灶縮小不足50%，無新的病灶出現，且維持4 周以上為穩定；病灶增大或有新的病灶出現為進展?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 手術情況及血清腫瘤標志物水平比較

研究組患者手術時間、術后住院時間、術中出血量、術中腹水量均少于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05）。兩組治療前CA125、CEA、HE4水平比較，差異均無統計學意義（＞0.05）。研究組患者治療后CA125、CEA、HE4 水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05），見表1、2。

表1 兩組患者手術情況比較

表2 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較

2.2 治療前后免疫指標水平比較

治療前，兩組患者的T 淋巴細胞CD3、CD4和CD4/CD8比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組患者的T 淋巴細胞水平均有改善，且研究組治療后CD3、CD4和CD4/CD8高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫指標水平比較

2.3 臨床療效及生活質量評分比較

治療后，研究組患者的臨床療效高于對照組，差異有統計學意義（=5.079，=0.024），見表4。兩組患者生活質量評分比較，差異有統計學意義（＜0.05），見表5。

表4 兩組患者臨床療效比較

表5 兩組患者生活質量評分對比

2.4 兩組患者治療后生存率比較

治療后，兩組患者的1 年生存率比較，差異無統計學意義（＞0.05）；對照組患者的3 年生存率高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表6。

表6 兩組患者治療后生存率比較

3 討論

卵巢癌屬于女性常見惡性腫瘤，具有較高的病死率，患者預后普遍較差，晚期卵巢癌嚴重危害著女性的身心健康與生命安全。相關調查數據顯示，在我國，年均卵巢癌新增已超過5.2 萬例，而且整體發病率還在逐年上升，死亡數高達3萬例以上。臨床對于卵巢癌的治療主要以腫瘤細胞減滅術為首選，但此手術用于早期卵巢癌療效尚可，晚期卵巢癌患者在治療后仍有著較高的復發風險，術后3 年內的生存率仍較低，預后極差。目前卵巢癌的治療原則仍是充分的腫瘤細胞減滅術加術后規范的化療，以及初次治療后的維持治療。雖然有研究指出化療在卵巢癌患者的復發與輔助治療中均可取得較好的效果，對臨床預后改善有積極作用，但隨著化療的周期不斷增加，患者會開始對鉑類藥物出現耐藥性，影響療效，因此臨床也在不斷研究更有效的化療方案。新輔助化療作為一種先期化療方案，成為近年來臨床研究的熱點內容。

新輔助化療是在患者實施手術治療前予以有效的化療藥物，以達到縮小腫瘤體積和減少腫瘤復發的效果，而且能夠減輕腫瘤惡化程度，為患者手術提供機會，也增加了手術達到R0 切除的可能性。晚期卵巢癌患者的初次腫瘤細胞減滅術是否達到R0切除非常重要，初次手術盡最大努力把腫瘤切干凈，術后規范化療仍是卵巢癌治療的關鍵。有研究表明，新輔助化療對晚期卵巢癌患者的滿意減瘤率可達80.6%，而初次腫瘤減滅術的滿意減瘤率僅為41.2%，新輔助化療能夠發揮出更顯著的臨床療效。血清腫瘤標志物是反映惡性腫瘤的重要指標，CA125、CEA、HE4 都是較為常用的指標，其水平的高低能夠較好地反映患者病情。T 細胞亞群是機體發揮免疫功能的關鍵細胞，是T 輔助細胞CD4與CD8來完成免疫調節，在腫瘤組織中發揮免疫療效。本研究中，研究組治療后CA125、CEA、HE4 水平低于對照組，CD3、CD4和CD4/CD8水平高于對照組，說明新輔助化療的應用可顯著降低其腫瘤標志物水平，提升機體對腫瘤的免疫能力，改善患者預后轉歸。本研究顯示，研究組患者手術時間、術后住院時間、術中腹水量、術中出血量均少于對照組，臨床療效高于對照組，說明采用新輔助化療可減輕患者手術創傷，縮短患者術后住院時間。本研究中對照組和研究組患者的3 年生存率分別為42.86%和18.75%，差異有統計學意義，說明本研究具有更為顯著的治療效果，與閆喜秋研究結果類似。

綜上所述，晚期卵巢癌采用新輔助化療的臨床療效顯著，可有效縮短患者手術時間，減輕患者手術創傷，降低患者腫瘤標志物水平，改善患者生活質量及預后。