囊性腦膜瘤臨床特點及顯微手術后繼發(fā)癲癇的危險因素*

齊晏 李月 李宗平 楊旭 張燁

(電子科技大學醫(yī)學院附屬綿陽醫(yī)院·綿陽市中心醫(yī)院神經外科，四川 綿陽 621000)

囊性腦膜瘤是腦膜瘤類型之一，發(fā)病率較少，約占顱內腦膜瘤的10%左右，發(fā)病機制尚不明確，可能為腦膜瘤囊性病變、缺血壞死造成，也正因如此，囊性腦膜瘤因囊性成分，臨床特征缺乏特異性，且影像學檢查特征不典型，囊性腦膜瘤易與血管母細胞瘤、膠質瘤等顱內腫瘤混淆，造成誤診、漏診，明確囊性腦膜瘤臨床特征對幫助臨床診斷、治療方案制定較關鍵[1-3]。手術是治療囊性腦膜瘤的主要手段，而囊性腦膜瘤患者因手術契合粗病灶時，鋪層受損、病灶周圍微環(huán)境紊亂及術后腦水腫等一系列改變，導致腦部神經元高度同步化異常放電，腦部功能出現(xiàn)一過性障礙，增加癲癇發(fā)生風險，反之癲癇發(fā)生則會增加術后腦組織缺血、缺氧，誘發(fā)腦積水、腦出血等不良并發(fā)癥發(fā)生，如此形成惡性循環(huán)，因此探尋可能導致囊性腦膜瘤術后發(fā)生癲癇的危險因素，超前干預，對改善患者預后十分有必要[4-6]。目前，針對囊性腦膜瘤術后繼發(fā)癲癇的危險因素較少，故本研究探討囊性腦膜瘤的臨床特征及術后繼發(fā)癲癇的危險因素，旨在為臨床疾病診療及改善患者預后提供科學參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年2月～2021年4月綿陽市中心醫(yī)院收治的105例囊性腦膜瘤患者的基線資料，行回顧性分析，將患者顯微術后發(fā)生癲癇者納入發(fā)生組(55例)，未發(fā)生癲癇者納入未發(fā)生組(50例)。105例患者中男39例，女66例；年齡8～25歲，平均(18.25±2.34)歲。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其監(jiān)護人知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①影像學檢查為囊性腦膜瘤，且經臨床病理證實為囊性腦膜瘤。②均行顯微手術。③癲癇符合《臨床診療指南. 癲癇病分冊》[7]中相關診斷，且經腦電圖、腦功能和代謝顯像檢查等確診。④均為初次發(fā)病。⑤患者術中均未給予抗癲癇類藥物治療。⑥基線資料保存完善。排除標準：①凝血功能障礙。②合并其他部位惡性腫瘤患者。③入組前已接受放化療等輔助治療手段。④初次發(fā)病前存在器質性改變造成的智力或神經系統(tǒng)受損，如癲癇。

1.3 基線資料收集 根據(jù)本次研究目的及方法，設計基線資料調查量表，查閱院內電子病歷系統(tǒng)，記錄性別、年齡、病程、病灶部位、術前癲癇史等。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率(%)和例(n)表示，組間比較采用2檢驗；全部計量資料均經Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；采用多元Logistic回歸分析囊性腦膜瘤患者顯微術后繼發(fā)癲癇的危險因素，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 囊性腦膜瘤臨床特征 105例患者臨床特征尤以頭痛為主要表現(xiàn)，其次四肢無力、頭痛伴四肢無力、癲癇癥狀表現(xiàn)突出(見表1)。各部位多層螺旋CT影像圖，見圖1。

圖1 各部位多層螺旋CT影像圖

表1 BECT變異型臨床特征Table 1 Clinical features of BECT variant

2.2 囊性腦膜瘤患者顯微術后癲癇發(fā)生情況 105例患者顯微術后發(fā)生癲癇55例，占比52.38%(55/105)，未發(fā)生癲癇50例，占比47.62%(50/105)。

2.3 發(fā)生組與未發(fā)生組患者的基線資料對比 兩組患者年齡、病灶位置、腫瘤直徑、腫瘤切除情況、瘤腔出血、術中皮層或血管損傷情況對比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組性別占比對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者基線資料對比Table 2 Comparison of baseline data between the two groups

2.4 囊性腦膜瘤患者顯微術后發(fā)生癲癇的多元Logistic回歸分析 將年齡、病灶位置、腫瘤直徑、圍術期預防用藥、腫瘤切除情況、瘤腔出血、術中皮層或血管損傷情況作為自變量并賦值說明(見表3)，將囊性腦膜瘤患者顯微術后是否發(fā)生癲癇情況作為因變量(1=發(fā)生，0=未發(fā)生)，納入Logistic回歸模型進行多因素分析，結果顯示，年齡、病灶位置、術前癲癇史、腫瘤直徑、腫瘤切除情況、瘤腔出血、術中皮層或血管損傷情況均是導致囊性腦膜瘤患者顯微術后發(fā)生癲癇的影響因素(OR>1，P<0.05)，見表4。

表3 自變量賦值情況Table 3 Assignment of independent variables

表4 囊性腦膜瘤患者顯微術后發(fā)生癲癇的多元Logistic回歸分析

3 討論

癲癇是囊性腦膜瘤術后較重并發(fā)癥之一，且術后1周內病情多變，腦水腫發(fā)生風險高，血管、神經條件不穩(wěn)定，癲癇的發(fā)生則會加重腦組織的原有損傷及神經電生理改變，導致病情惡化，故早期綜合分析可能影響囊性腦膜瘤患者術后發(fā)生癲癇的危險因素，對促進患者良性預后十分重要[8-9]。

本研究結果顯示，入組105例囊性腦膜瘤患者早期主要表現(xiàn)為頭痛，其次四肢無力、頭痛伴四肢無力、癲癇癥狀，分析原因可能為：①作為顱內腫瘤類型之一，起源于硬腦膜上蛛網膜顆粒，匍匐生長，腫瘤細胞增殖分裂過程中，常會刺激硬膜上神經叢，誘發(fā)頭痛。②顱內腫瘤屬于占位性病變，當生長到一定體積時即囊腫足夠大，則占位效應明顯，顱內壓因此增高，壓迫并牽拉硬膜上神經叢，導致頭痛。③當病變較小時，但病灶部位特殊，尤其在腦脊液循環(huán)通路很狹小的部位，如三腦室正中孔到中腦導水管處，導致腦脊液循環(huán)障礙，患病初期頭痛癥狀即可出現(xiàn)頭痛[10-12]。本研究結果還顯示入組105例囊性腦膜瘤患者顯微術后癲癇發(fā)生率52.38%，分析原因可能為：①手術對機體來說本身就屬于侵襲性操作，手術切除病灶術后，腦組織周圍水腫、缺血，腦實質萎縮，神經元代謝異常，細胞膜去極化障礙，在上述一系列內源性刺激下，導致細胞異常放電，誘發(fā)癲癇。②術中電灼、剝離病灶、蛛網膜下腔出血、皮層暴露時間長等均會引起腦皮層受損，誘發(fā)癲癇[13-15]。由此可見囊性腦膜瘤患者顯微術后癲癇發(fā)生率仍較高，如何減低術后癲癇發(fā)生風險，促進患者良性預后迫在眉睫。

本研究Logistic回歸模型進行多因素分析，結果顯示，年齡、病灶位置、腫瘤直徑、腫瘤切除情況、瘤腔出血、術中皮層或血管損傷情況均是導致囊性腦膜瘤患者顯微術后發(fā)生癲癇的影響因素。針對上述危險因素進行逐一分析：①年齡：手術作為應激源，腦血流量改變，神經元興奮增強、含鐵血黃素沉淀、紅細胞外滲，誘發(fā)癲癇；另一方面年齡越小患者，神經系統(tǒng)發(fā)育不完善，癲癇閾值差，顯微術后癲癇發(fā)生風險高[16-17]。②病灶位置(幕上腫瘤)：因手術需要，術中大腦凸面暴露時間較長，再加上術中牽拉、皮層損傷、電灼等原因，增加術后癲癇發(fā)生風險；另一方面，病灶生長過程中，周圍腦組織水腫、缺血，腦實質萎縮、膠質增生，神經元代謝異常，細胞膜去極化紊亂，細胞異常放電導致癲癇發(fā)作[18-20]。③腫瘤直徑：病灶較大，病灶周圍組織長時間受壓迫，局部腦組織缺血、缺氧、水腫，易形成長期癲癇灶。④腫瘤切除情況(未全切)：囊性腦膜瘤術后仍存在復發(fā)風險，但術中將病灶完全切除，可延遲病灶組織再生、侵襲正常組織的過程及生長速度，減少癲癇發(fā)生風險；未完全切除的病灶殘余會持續(xù)刺激、侵犯腦皮層或腦組織，引起異常放電，誘發(fā)癲癇[21-23]。⑤瘤腔出血：術后瘤腔出血是顯微術后常見并發(fā)癥之一，術后瘤腔出血誘發(fā)癲癇因素可能為：血液中血紅蛋白分解產生鐵離子，鐵離子催化機體內物質產生自由基，形成氧化脂質，導致神經元壞死；隨著出血量的增大，壓迫腦促織，累及大腦皮層，進一步導致大腦皮層缺血缺氧、變性，誘發(fā)癲癇；血液流至蛛網膜下腔，導致腦循環(huán)障礙，誘發(fā)腦膜炎，引起顱內壓增高，增加癲癇發(fā)生風險[24-26]。⑥術中皮層或血管損傷：術中損傷皮層及血管，誘發(fā)腦水腫發(fā)生，加重腦損傷程度，誘發(fā)癲癇[27]。

針對上述危險因素，針對囊性腦膜瘤患者術前應對患者進行全方位檢查，明確病灶位置，根據(jù)患者具體情況制定手術方案，減少腦組織暴露，減少術中牽拉，旨在降低術后癲癇發(fā)生風險。但本研究樣本量小，研究結果可能有偏倚性，研究結論的可信度還需在未來開展大樣本、多中心的深入研究加以驗證。

4 結論

年齡、病灶位置、腫瘤直徑、腫瘤切除情況、瘤腔出血、術中皮層或血管損傷情況均與囊性腦膜瘤患者顯微術后發(fā)生癲癇情況密切相關，臨床治療囊性腦膜瘤患者時，針對合并上述危險因素的囊性腦膜瘤患者，進行提前干預，旨在降低囊性腦膜瘤患者術后癲癇發(fā)生風險，促進良性預后。