加減柴胡溫經湯對圍絕經期肝郁陰虛夾瘀型失眠患者睡眠質量、激素水平及炎性因子的影響

陳麗梅，王 健，史亮亮，左曉娜，唐英杰，胡麗偉，王麗華

圍絕經期失眠是圍絕經期女性常見疾病之一[1]。現代醫學多采用佐匹克隆、唑吡坦或抗組胺、抗膽堿藥物等結合鎮靜催眠治療[2-3]，但長期使用上述藥物治療不良反應較大[4]。中醫認為，圍絕經期失眠與氣郁化火、肝腎陰虛、痰瘀互結有關，又以肝郁陰虛夾瘀型失眠多見[5-6]。隨著國民健康意識的提升，近年來以坤泰膠囊為代表的純中藥療法得到患者的認可。但是坤泰膠囊的組方相對固定，辨證施治靈活性不佳。柴胡溫經湯具有解郁滋陰活血、顧護脾胃的功效，可以改善潮熱汗出、焦慮抑郁、腰膝酸軟等伴隨癥狀[7]，且在治療中能夠根據患者癥狀的不同進行藥物加減。近年來，河北省滄州中西醫結合醫院應用加減柴胡溫經湯治療圍絕經期肝郁陰虛夾瘀型失眠患者，取得了較好效果，有關結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年1—8月河北省滄州中西醫結合醫院收治的圍絕經期肝郁陰虛夾瘀型失眠90例作為研究對象。根據治療方法不同將患者分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組年齡45～55(49.24±4.88)歲；病程1～36(17.75±6.83)個月；月經情況：絕經25例，月經紊亂20例。對照組年齡45～55(49.50±4.37)歲；病程1～36(17.36±6.54)個月；月經情況：絕經23例，月經紊亂22例。2組年齡、病程、月經情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合倫理學要求，經醫院醫學倫理委員會批準同意。

1.2診斷標準

1.2.1圍絕經期診斷標準：年齡45～55歲；月經周期相差>1周，或閉經<1年；雌二醇(E2)水平下降，卵泡刺激素(FSH)>40 U/L，黃體生成素(LH)升高[8]。

1.2.2失眠診斷標準：睡眠障礙；每周≥3次，持續≥30 d；影響日間功能；不屬于軀體或精神疾病[9]。

1.2.3肝郁陰虛夾瘀證診斷標準：經斷前后，失眠多夢，口苦口干，頭暈目眩，腰膝酸軟，潮熱汗出，五心煩熱等；舌紅苔薄舌下絡脈曲張，脈弦或細數或澀[10-12]。

1.3納入與排除標準

1.3.1納入標準：①均符合上述診斷標準；②具有正常認知；③無失眠病史者；④入組前7 d未服用過可能影響研究結論的藥物；⑤對研究知情同意。

1.3.2排除標準：①繼發性失眠或藥物所致失眠；②患有卵巢相關疾病；③妊娠或哺乳期婦女；④過敏體質或對研究藥物過敏者。

1.4治療方法 對照組予以坤泰膠囊(貴陽新天藥業股份有限公司，國藥準字Z20000083)4粒口服，3/d。觀察組予以自擬加減柴胡溫經湯口服，方藥組成：柴胡12 g、黃芩7 g、當歸15 g、川芎6 g、白芍15 g、炙甘草6 g、黨參15 g、桂枝5 g、牡丹皮12 g、麥冬15 g、生姜10 g、清半夏10 g、黃明膠10 g、女貞子10 g、旱蓮草10 g。失眠重者加龍骨15 g、牡蠣15 g、百合15 g。中藥均由我院全自動加工為配方顆粒，早晚空腹開水沖服，2/d。2組均治療4周。

1.5觀察指標 比較2組治療前后匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)[13]。2組均于清晨抽取空腹靜脈血5 ml，低速離心后取血清冷凍待測，采用電化學發光法測定E2、LH、FSH、白細胞介素-6(IL-6)、IL-1β、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。2組治療結束后進行療效評定[14]：①治愈：PSQI減分率≥75%，或分值減少≥5分；②顯效：PSQI減分率≥50%，或分值減少≥3分；③有效：PSQI減分率≥25%，或分值減少≥1分；④無效：未達到上述標準；總有效=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。比較2組不良反應發生情況。

2 結果

2.1PSQI評分比較 治療前，2組PSQI各維度評分及總分比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組PSQI各維度評分及總分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組圍絕經期肝郁陰虛夾瘀型失眠治療前后匹茲堡睡眠質量指數評分比較分)

2.2激素水平比較 治療前，2組FSH、LH、E2水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組FSH、LH水平低于治療前，E2水平高于治療前，且觀察組FSH、LH水平低于對照組，E2水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組圍絕經期肝郁陰虛夾瘀型失眠治療前后激素水平比較

2.3炎性因子水平比較 治療前，2組IL-6、IL-1β、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組圍絕經期肝郁陰虛夾瘀型失眠治療前后炎性因子水平比較

2.4臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組圍絕經期肝郁陰虛夾瘀型失眠治療后臨床療效比較[例(%)]

2.5不良反應發生情況 治療期間，2組均未發生與藥物有關的嚴重不良反應。

3 討論

圍絕經期女性由于卵巢功能減退，性激素分泌減少，容易出現失眠癥狀[14]。據統計，我國圍絕經期失眠的發病率約為71%[15]。圍絕經期失眠不僅嚴重影響睡眠質量，也會加重情緒負擔，進而降低生活質量[16-17]。目前，現代醫學認為圍絕經期失眠與激素水平改變、血管舒縮變化、神經遞質和炎性因子水平改變等有關[18]。因此，多采用雌/孕激素替代治療，并輔以相應的安眠鎮靜藥物。但是長期用藥會造成依賴性，并且可引起激素代謝障礙等一系列并發癥[19-20]。祖國傳統醫學將圍絕經期失眠歸為“不寐”“臟燥”“郁癥”等范疇，認為該病與人體肝臟疏泄功能失常、肝腎陰虛、痰瘀互結等有關，失眠類型多為肝郁陰虛夾瘀型，強調治療應以滋陰活血、顧護脾胃為原則。溫經湯出自《金匱要略·婦人雜病脈證并治》，主治沖任虛寒兼有瘀血之證。加減柴胡溫經湯在溫經湯基礎上，去吳茱萸，加用柴胡、黃芩、女貞子、旱蓮草。方中柴胡、黃芩能解郁清熱，當歸、白芍、女貞子、旱蓮草、麥冬、黃明膠養血滋陰潤燥，生姜溫胃散寒，清半夏祛痰降逆，桂枝、牡丹皮溫經活血，黨參益氣健脾，炙甘草調和諸藥。全方具有解郁滋陰活血的功效，并能有效緩解圍絕經期女性潮熱汗出。本研究結果顯示，2組治療后睡眠質量均較治療前顯著改善，但觀察組治療后PSQI各維度及總分均低于對照組，表明使用加減柴胡溫經湯治療圍絕經期肝郁陰虛夾瘀型失眠，可以進一步改善患者睡眠質量。

FSH、LH和E2能夠有效反映患者的激素水平[21]。IL-6、TNF-α具有調節免疫應答、急性期反應等功能，是判斷機體炎癥反應的常用指標[22]。IL-1β則能夠減少覺醒相關神經元放電頻率，增加睡眠相關神經元放電頻率[23-24]。本研究結果發現，2組治療后FSH、LH、IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于治療前，E2水平高于治療前，且觀察組治療后FSH、LH、IL-6、IL-1β和TNF-α均低于對照組，E2高于對照組。研究結果表明加減柴胡溫經湯治療圍絕經期肝郁陰虛夾瘀型失眠能夠更有效地調節患者激素水平，抑制炎癥反應。從最后的治療效果來看，觀察組總有效率為93.33%，高于對照組總有效率86.67%，這也表明加減柴胡溫經湯治療可以取得更好的療效。張慧艷和王麗娜[25]研究認為，溫經湯有利于抑制急性期蛋白表達，改善寒凝血瘀型原發性痛經患者缺氧、缺血等癥狀，從而降低炎癥反應。茅菲[26]的研究則證實，溫經湯可以降低子宮內膜異位癥患者前列腺素水平，從而促進E2生成。同時，前列腺素水平的下降，也有助于改善機體免疫功能，降低炎癥反應，對溫經湯的臨床治療效果予以佐證。2組治療期間均未發生與藥物有關的嚴重不良反應，這也肯定了加減柴胡溫經湯的安全性。

綜上，采用加減柴胡溫經湯治療圍絕經期肝郁陰虛夾瘀型失眠能夠更好地改善患者睡眠質量，調節激素水平，抑制炎癥反應，具有更好的療效，而且安全可靠。但需要注意在治療過程中，由于中藥起效相對較慢，對部分病情嚴重或者經1～2個療程治療后病情未緩解者，要及時更換治療方案。此外，由于患者普遍缺乏煎藥的專業工具和知識，為了避免因煎藥影響療效，有條件的醫院可以探索院內提供煎藥服務，或采用現代全自動加工工藝，提前制作成配方顆粒，由患者沖服。