阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療糖尿病腎微血管病變的效果及對P-選擇素、TNF-α、hs-CRP的影響

陳麗萍，張德芳，趙 銀

糖尿病腎微血管病變是糖尿病患者常見的并發(fā)癥，其主要發(fā)生機制為體內(nèi)糖代謝持續(xù)性異常，進而破壞血管內(nèi)皮的完整性[1]。一般認為，糖尿病腎微血管病變是由于細胞外基質(zhì)成分堆積，導致腎小球硬化所致[2]。相關(guān)研究指出，細胞外基質(zhì)成分合成與細胞因子、生長因子等有關(guān)，通過藥物抗血小板聚集及降脂治療可對細胞因子、生長因子表達造成影響，改善患者腎功能[3]。阿托伐他汀、阿司匹林等在減少血小板聚集、黏附、降脂、改善炎癥等方面具有一定療效[4]。鑒于此，本研究采用阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療糖尿病腎微血管病變，旨在探討聯(lián)合治療的臨床效果及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2019年6月—2021年3月我院收治116例糖尿病腎微血管病變的臨床資料。①納入標準：均符合糖尿病腎微血管病變相關(guān)診斷標準[5]；近期未使用氨基胍、替尼西坦等影響研究結(jié)果的藥物；臨床資料完整；無腎臟其他疾病。②排除標準：合并腫瘤、感染性疾病者；依從性差，不遵醫(yī)囑治療者；對本研究使用藥物過敏者。按不同治療方法將納入患者分為聯(lián)合組59例與單一組57例。聯(lián)合組男31例，女28例；年齡43～74(52.74±7.75)歲；糖尿病病程10～72(21.28±5.55)個月；腎微血管病變分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期24例，Ⅲ期19例。單一組男31例，女26例；年齡44～75(53.64±8.17)歲；糖尿病病程9～72(20.98±4.26)個月；腎微血管病分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期25例，Ⅲ期14例。2組上述一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有入選患者給予基礎治療，包括糾正不良飲食習慣、調(diào)整生活方式以及根據(jù)血糖水平給予胰島素注射液或二甲雙胍治療；2組血糖水平恢復正常后，再分別采取相應藥物治療。單一組給予阿司匹林(華陰市錦前程藥業(yè)有限公司，國藥準字H20046739)100 mg口服，1/d。聯(lián)合組在對照組基礎上聯(lián)合阿托伐他汀(北京漢典制藥有限公司，國藥準字H20213108)20 mg口服，1/d。2組均連續(xù)不間斷治療3個月觀察效果。

1.3觀察指標 ①臨床療效：比較2組臨床療效。療效評估：顯效為臨床癥狀消失，血糖、腎功能指標恢復正常；有效為臨床癥狀基本消失，血糖、腎功能指標明顯好轉(zhuǎn)；無效為臨床癥狀及血糖、腎功能指標無改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②尿蛋白、血脂、炎性因子指標：比較2組治療前后尿蛋白、血脂、炎性因子指標變化情況。按規(guī)定留取患者尿液，采用全自動生化分析儀檢測尿蛋白指標，包括尿白蛋白排泄率(UAER)、β2-微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白水平。抽取所有患者空腹靜脈血5 ml，以3000 r/min離心，離心半徑10 cm，分離血清，置于-70 ℃低溫保存待檢。采用全自動生化分析儀檢測血脂指標，包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測炎性因子指標，包括P-選擇素、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)。③不良反應：記錄并比較2組頭痛、頭暈等藥物相關(guān)不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 聯(lián)合組臨床總有效率明顯高于單一組(P<0.05)。見表1。

表1 2組糖尿病腎微血管病變臨床療效比較[例(%)]

2.2尿蛋白指標比較 治療后，2組UAER、β2-MG、尿白蛋白均較治療前明顯降低，且聯(lián)合組降低程度顯著優(yōu)于單一組(P<0.05)。見表2。

表2 2組糖尿病腎微血管病變治療前后尿蛋白指標比較

2.3血脂指標比較 治療后，2組TC、TG、LDL-C水平均較治療前降低，HDL-C水平較治療前升高，且聯(lián)合組降低或升高程度均優(yōu)于單一組(P<0.05)。見表3。

表3 2組糖尿病腎微血管病變治療前后血脂指標比較

2.4炎性因子指標比較 治療后，2組P-選擇素、TNF-α及hs-CRP水平均較治療前降低，且聯(lián)合組降低程度優(yōu)于單一組(P<0.05)。見表4。

表4 2組糖尿病腎微血管病變治療前后炎性因子指標比較

2.5不良反應比較 2組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。2組不良反應均經(jīng)止吐、降壓等藥物對癥治療后癥狀消失或有所改善。

表5 2組糖尿病腎微血管病變不良反應比較[例(%)]

3 討論

近年來，隨著人們生活方式的改變，糖尿病腎微血管病變的發(fā)生率逐漸增高[6]。目前臨床針對糖尿病腎微血管病變患者主要以改善炎癥反應、保護腎功能為治療原則。相關(guān)研究指出，阿司匹林可減少糖尿病患者血小板黏附與聚集，能有效治療糖尿病腎微血管病變[7]。但糖尿病腎微血管病變患者常伴有炎癥反應，僅應用阿司匹林，在改善患者炎癥反應方面存在一定局限性。他汀類藥物可通過降脂，降低尿微量白蛋白水平，從而減輕患者腎功能損傷；同時該類藥物還具有抗炎、抑制系膜細胞增生等作用[8-9]。本研究發(fā)現(xiàn)，與單一組比較，聯(lián)合組療效更佳，且治療后UAER、β2-MG、尿白蛋白改善程度明顯優(yōu)于單一組。推測其原因可能是由于阿托伐他汀可抑制患者系膜細胞增殖及細胞外基質(zhì)產(chǎn)生，進而降低腎小管間質(zhì)損傷程度，改善患者內(nèi)皮細胞功能，調(diào)節(jié)腎臟血流，改善腎功能[10]?？梢姡⑼蟹ニ÷?lián)合阿司匹林治療可加強糖尿病腎微血管病變患者治療效果。

近年來，在糖尿病微血管病變研究中，炎癥學說成為研究熱點之一[11]。P-選擇素、TNF-α及hs-CRP等炎性因子在該病發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。P-選擇素是參與炎癥反應黏附分子的代表，主要位于血管內(nèi)皮細胞[12]。有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎微血管病變與P-選擇素介導的細胞黏附、血栓形成及促進炎癥有關(guān)[13]。TNF-α是由單核-巨噬細胞系統(tǒng)產(chǎn)生及分泌的炎性因子。可直接促進內(nèi)皮細胞促凝血因子、纖溶酶原激活抑制因子的表達，出現(xiàn)內(nèi)皮細胞、腎小球系膜細胞增殖病變[14]。hs-CRP是急性時相反應蛋白，因腎小球毛細血管內(nèi)皮病變，其基底膜生理功能受損而hs-CRP合成增多[15]。此外糖尿病腎微血管病變患者還常伴有蛋白質(zhì)代謝及脂肪代謝異常，其中以脂肪代謝異常最明顯，表現(xiàn)為TC、TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平下降，是脂肪代謝異常的直接表現(xiàn)[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組炎性因子、血脂指標改善程度均優(yōu)于單一組，與何洪斌等[18]研究結(jié)果相符。分析其原因可能是由于阿司匹林雖可改善血液高凝狀態(tài)，但遠期效果不明顯，且部分患者存在抵抗反應，一定程度使藥物治療效果減弱；而他汀類藥物可促進肝臟對LDL-C的攝取，促進HDL-C合成，減輕炎癥反應[19]。在安全性上，相關(guān)報道認為他汀類藥物會導致患者肝功能受損、橫紋肌溶解等不良反應[20]。但本研究并未發(fā)生上述事件。且本研究中，2組不良反應總發(fā)生率比較無差異，說明阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療具有一定安全性。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療糖尿病腎微血管病變效果顯著，可改善患者尿蛋白情況，降低血脂水平，減輕炎癥反應，且安全可靠。