熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的臨床效果及對血清APC、IL-1R1的影響

黃佳靚，朱小波，章 波，薛符凱

支原體肺炎是兒科高發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病，小兒自身免疫力較差，因而易受肺炎支原體感染[1]。相關(guān)調(diào)查結(jié)果顯示，支原體肺炎在肺炎患兒中所占比例為10%～20%，流行年份可達(dá)30%[2]。患兒癥狀主要為持續(xù)性劇烈咳嗽、發(fā)熱等，病情嚴(yán)重者可引發(fā)呼吸困難，對機(jī)體健康造成嚴(yán)重威脅，甚至危及生命[3-4]。同時(shí)兒童支氣管哮喘與支原體感染存在緊密相關(guān)性，因此在確診支原體肺炎后需給予患兒及時(shí)、有效的治療[5]。阿奇霉素作為一種抗生素，是治療支原體感染的常用藥物，但近年臨床治療中發(fā)現(xiàn)其耐藥菌株逐漸增多[6]。熱毒寧為中藥制劑,主要藥物為青蒿、金銀花和梔子，具有疏風(fēng)、清熱、解毒等功效，能對病毒及細(xì)菌的復(fù)制過程產(chǎn)生抑制效果，主要用于上呼吸道感染等疾病的治療[7]。本研究對兒童支原體肺炎給予熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素治療，具體結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年6月—2022年6月我院收治的兒童支原體肺炎90例，其中男49例，女41例；年齡3個(gè)月～12歲(6.54±1.28)歲；病程2～14(4.89±0.85)d；體溫37.4～38.6(38.17±0.37)℃。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)胸部X線、CT、肺功能等相關(guān)檢查結(jié)合臨床癥狀確診為兒童支原體肺炎；患兒家屬均簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦血管疾病者；合并免疫系統(tǒng)疾病者；合并嚴(yán)重肝、腎等臟器功能不全者；近期接受免疫抑制劑治療者；近期接受大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療者；對使用藥物過敏者。所有患兒按治療方法分為對照組和觀察組，每組45例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2方法 所有患兒給予止咳、化痰等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上,對照組給予阿奇霉素序貫療法，阿奇霉素(湖南恒生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20227038)10 mg/(kg·d)靜脈滴注，1/d，連續(xù)治療5 d后，改為阿奇霉素干混懸劑(石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20073728)10 mg/(kg·d)口服，1/d，連續(xù)治療3 d后停藥3 d，然后再服用3 d，以此循環(huán)，共治療3周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050217)0.5 ml/kg加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1/d，治療5 d。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效：根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評估[8]，顯效：臨床癥狀消失，生命體征恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀有所減輕，生命體征有所恢復(fù)；無效：臨床癥狀、生命體征無任何好轉(zhuǎn)，甚至加重。總有效=顯效+有效。②臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間：觀察并記錄2組發(fā)熱、氣喘、咳嗽咳痰、肺啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間。③血清活化蛋白C(APC)、白細(xì)胞介素-1受體1型(IL-1R1)檢測：取患兒清晨空腹靜脈血5 ml，置于含促凝劑的真空采血管內(nèi)，在4 ℃條件下以1000 r/min離心15 min，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清APC、IL-1R1水平。④免疫功能：采用ELISA法檢測2組CD3+、CD4+、CD8+水平。⑤不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)2組治療期間惡心嘔吐、腹痛腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組兒童支原體肺炎臨床療效比較[例(%)]

2.2臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間比較 觀察組發(fā)熱、氣喘、咳嗽咳痰、肺啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組兒童支原體肺炎臨床癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間比較

2.3血清APC、IL-1R1水平比較 2組治療后血清APC水平均較治療前明顯提升，且觀察組提升幅度較對照組大(P<0.05)；2組治療后血清IL-1R1水平均較治療前明顯下降，且觀察組下降幅度較對照組大(P<0.05)。見表4。

表4 2組兒童支原體肺炎治療前后血清APC、IL-1R1水平比較

2.4免疫功能比較 2組治療后CD3+、CD4+較治療前明顯提升，且觀察組提升幅度較對照組大(P<0.05)。2組治療后CD8+較治療前明顯下降，且觀察組下降幅度較對照組大(P<0.05)。見表5。

表5 2組兒童支原體肺炎治療前后免疫功能比較

2.5不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組兒童支原體肺炎不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

支原體肺炎是由支原體感染引發(fā)，該病發(fā)病急，病情較重，是兒科高發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病[9]。而在中醫(yī)學(xué)理論中，將支原體肺炎歸屬于肺炎、喘咳的范疇，從內(nèi)因而言，小兒機(jī)體免疫力較弱，自身抗病能力較差，因而在發(fā)生病原體入侵后易致病[10]；從外因而言，主要由于小兒肺部受到外邪侵襲，長期持續(xù)而易發(fā)生多痰、喘咳癥狀[11]。通常支原體肺炎每隔3～7年即出現(xiàn)一次地區(qū)性流行。支原體肺炎患兒的潛伏期常為2～3周，患兒早期癥狀包括咽喉疼痛、發(fā)熱等，在發(fā)病2 d左右可出現(xiàn)咳嗽等呼吸道癥狀[12-13]。患兒若未能得到及時(shí)有效治療則可誘發(fā)呼吸衰竭，從而對患兒生命健康造成較大威脅[14]。本研究對兒童支原體肺炎實(shí)施熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素治療取得了顯著效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，且各臨床癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間均短于對照組。表明熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素具有較好臨床療效，可有效加快患兒癥狀緩解，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)。分析主要原因?yàn)椋窝字гw并無細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，因此對抗生素缺乏敏感性，但其對于大環(huán)內(nèi)酯類藥物的敏感性較高。阿奇霉素作為臨床使用率較高的大環(huán)內(nèi)酯類藥物，具有較高生物利用度，可與支原體50s核糖體亞單位相結(jié)合，從而阻礙支原體蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，最終有效殺滅支原體[15-18]。且采用序貫療法，首先給予患兒靜脈滴注藥物以控制病情，然后改為口服藥物以穩(wěn)定病情，因?yàn)榉喂┭渥悖诜c靜脈滴注2種方式肺組織吸收藥物濃度相當(dāng)，因此給予口服用藥可避免靜脈滴注的潛在風(fēng)險(xiǎn)[19]。

熱毒寧注射液作為中藥復(fù)方制劑，其組成藥物中的青蒿具有涼血除蒸、清透虛熱的功效，在現(xiàn)代藥理學(xué)中其具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抗炎的作用[20]；梔子具有清熱解毒、瀉火除煩的功效，在現(xiàn)代藥理學(xué)中其具有鎮(zhèn)靜解熱、提升免疫力的作用；金銀花具有清熱解毒之功效，在現(xiàn)代藥理學(xué)中其具有抗氧化、抗菌及抗炎的作用[21]。熱毒寧與阿奇霉素聯(lián)合治療能夠起到協(xié)同作用，提升臨床治療效果[22]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后血清APC水平均較治療前明顯提升，且觀察組提升幅度較對照組大；2組治療后血清IL-1R1水平均較治療前明顯下降，且觀察組下降幅度較對照組大。表明熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素治療可有效改善患兒血清炎性因子水平。分析原因主要為，APC作為高活性抗凝因子，不僅有抗凝作用，而且具有抗炎效果。在機(jī)體受刺激后，細(xì)胞會(huì)分泌大量高活性分子，致使氧化與抗氧化系統(tǒng)間平衡被打破，大量IL-1R1被釋放，IL-1R1水平明顯升高，從而造成細(xì)胞毒性，損傷機(jī)體健康[23]。而熱毒寧與阿奇霉素聯(lián)合治療可維持細(xì)胞因子至正常水平，對炎癥反應(yīng)起到顯著抑制作用，并緩解組織損傷，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)，因而治療后血清APC提升、IL-1R1水平明顯下降。本研究還發(fā)現(xiàn)，2組治療后CD3+、CD4+較治療前明顯提升，且觀察組提升幅度較對照組大;2組治療后CD8+較治療前明顯下降，觀察組下降幅度較對照組大。表明熱毒寧與阿奇霉素聯(lián)合治療可顯著改善患兒免疫功能。分析原因主要為，熱毒寧中的青蒿、梔子均具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，可有效減少患兒體內(nèi)白細(xì)胞浸潤，并抑制吞噬細(xì)胞功能，能夠與阿奇霉素發(fā)揮較好的協(xié)同作用[24-25]。此次研究還觀察到，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，充分體現(xiàn)聯(lián)合用藥安全性較高的優(yōu)勢。

綜上所述，支原體肺炎患兒應(yīng)用熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素治療可有效緩解癥狀，降低炎性因子水平，提升免疫功能，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。