杭州市19例新型冠狀病毒Omicron變異株感染兒童的臨床特征

祁正紅 貝澤鋒 滕淑 王華平 李雯 趙仕勇 劉壽榮

（1.杭州市兒童醫院感染科，浙江杭州 310014；2.杭州市西溪醫院兒科，浙江杭州 310023；3.杭州市西溪醫院感染科，浙江杭州 310023）

2019 年12 月以來，新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）已在全球肆虐2 年多了，累計造成全球4 億多人感染，590 多萬人死亡［1］。同時，該病的主要病原體——新型冠狀病毒也在不斷進化和變異，產生了多種變異株，如Alpha、Beta、Gamma、Delta 和Omicron［2］。2021 年11 月24 日，南非首次向世界衛生組織（World Health Organization，WHO）報告了Omicron（B.1.1.529）變異株［3］，并迅速傳播全球，是目前全球流行的主要變異株［4］。2021年12月14日，天津市報告了1 例Omicron 變異株感染的境外輸入病例［5］。2022 年1 月26 日杭州通報新增1 例COVID-19 病例［6］，經浙江省疾病預防與控制中心基因測序顯示為Omicron 變異株（B.1.1 分支）［7］。在此次杭州疫情中共發現19例兒童COVID-19病例。本研究分析總結了這19例兒童Omicron感染病例的臨床特征，旨在為今后更好地診治該疾病提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

以2022年1月28日至3月3日杭州市西溪醫院隔離病區收治的確診為新型冠狀病毒Omicron變異株感染的COVID-19兒童19例作為研究對象。

1.2 診斷標準

參照國家衛生健康委員會制定的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第八版修訂版）》［8］的診斷依據進行診斷。

1.2.1 疑似病例 有下述流行病學史中的任何1條，且符合臨床表現中任意2條。無明確流行病學史的，符合臨床表現中的3條；或符合臨床表現中任意2條，同時新型冠狀病毒特異性IgM抗體陽性（近期接種過新型冠狀病毒疫苗者不作為參考指標）。

（1）流行病學史：①發病前14 d 內有病例報告社區的旅行史或居住史；②發病前14 d 內與新型冠狀病毒感染的患者和無癥狀感染者有接觸史；③發病前14 d 內曾接觸過來自有病例報告社區的發熱或有呼吸道癥狀的患者；④聚集性發病（14 d內在小范圍，如家庭、辦公室、學校班級等場所，出現2例及以上發熱和/或呼吸道癥狀的病例）。

（2）臨床表現：①發熱和/或呼吸道癥狀等COVID-19相關臨床表現；②具有上述COVID-19影像學特征；③發病早期白細胞總數正常或降低，淋巴細胞計數正常或減少。

1.2.2 確診病例 疑似病例具備以下病原學或血清學證據之一者：（1）新型冠狀病毒核酸檢測陽性；（2）未接種新型冠狀病毒疫苗者新型冠狀病毒特異性IgM抗體和IgG抗體均為陽性。

1.3 臨床分型標準

按照《兒童2019 新型冠狀病毒感染的診斷與防治建議（試行第一版）》［9］的病例分型標準進行病例分型：（1）無癥狀感染：患兒無任何臨床癥狀和體征，胸部影像學檢查正常，但新型冠狀病毒核酸檢測為陽性，或者血清特異性抗體陽性，回顧性診斷為新型冠狀病毒感染。（2）輕型：主要有急性上呼吸道感染表現，包括發熱、乏力、肌痛、咳嗽、咽痛、流涕及噴嚏等癥狀，體格檢查可見咽部充血，肺部無陽性體征。部分患兒可無發熱，伴或僅有惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉等消化道癥狀。（3）普通型：表現為肺炎。常有發熱和咳嗽，最初多為干咳，后為痰咳，部分可有喘息，但無明顯呼吸急促等缺氧表現，肺部可聞及痰鳴音或干啰音和/或濕啰音。部分患兒無任何臨床癥狀和體征，但胸部CT 發現有肺部病變，為亞臨床型。（4）重型：早期有發熱和咳嗽等呼吸道癥狀，可伴腹瀉等消化道癥狀，常在1周左右病情進展，出現呼吸困難，有中心性發紺或者不吸氧情況下脈搏血氧飽和度＜92%等缺氧表現。（5）危重型：患兒可快速進展為急性呼吸窘迫綜合征或呼吸衰竭，還可出現休克、腦病、心肌損傷或心力衰竭、凝血功能障礙及急性腎損傷等多器官功能障礙，可危及生命。

1.4 資料收集

通過醫院電子病案系統收集患兒的臨床資料，主要包括：人口學資料（性別、年齡等）、流行病學史、基礎疾病史、臨床表現、實驗室檢查資料（血白細胞、淋巴細胞、中性粒細胞、血紅蛋白、血小板、總膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、肌酐、血尿素、乳酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、血乳酸、C 反應蛋白、血清淀粉樣蛋白A、白細胞介素-6、降鈣素原、新型冠狀病毒特異性IgM/IgG 抗體、新型冠狀病毒中和抗體、鼻咽拭子新型冠狀病毒核酸）、胸部CT影像結果、治療與轉歸情況。

兒童不同年齡段血常規和部分血生化指標的正常值參照國家衛生健康委員會在2021年10月1日實施的衛生行業標準《兒童血細胞分析參考區間》［10］和《兒童臨床常用生化檢驗項目參考區間》［11］。

1.5 體溫測量方法

使用耳溫槍測量患兒的體溫，每隔6 h測1次。當耳溫≥37.3℃考慮為發熱。

1.6 新型冠狀病毒IgM和IgG抗體檢測方法

使用深圳亞輝龍新型冠狀病毒IgM 抗體、IgG抗體檢測試劑盒（磁微粒化學發光法），采用iFlash 3000化發光免疫分析儀（深圳亞輝龍生物科技有限公司）進行新型冠狀病毒IgM 和IgG抗體檢測。具體操作按照試劑盒說明執行。結果判斷：當樣本濃度≥10 AU/mL時，視為有反應性（陽性）；當樣本濃度＜10 AU/mL時，視為無反應性（陰性）。

1.7 新型冠狀病毒中和抗體檢測方法

使用深圳亞輝龍新型冠狀病毒中和抗體檢測試劑盒，采用iFlash 3000化學發光免疫分析儀（深圳亞輝龍生物科技有限公司）進行新型冠狀病毒中和抗體檢測。具體操作按照試劑盒說明執行。結果判斷：當樣本濃度≥10 AU/mL時，視為有反應性（陽性）；當樣本濃度＜10 AU/mL 時，視為無反應性（陰性）。

1.8 統計學分析

應用SPSS 22.0 軟件進行統計學分析。正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示；非正態分布的計量資料用中位數（四分位數間距）［M（P25，P75）］表示。計數資料用例數和百分率（%）表示。2 組間非正態分布的計量資料的比較采用Mann-WhitneyU檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究對象的基本情況

19例確診為Omicron變異株感染的患兒中，男性7 例（37%），女性12 例（63%）。年齡范圍為0.5～16.0 歲，中位年齡為2 歲1 個月，以嬰幼兒（≤3 歲） 多見（10 例，53%）。輕型病例13 例（68%），中位年齡為1.3（0.9，9.8）歲；普通型病例6例（32%），中位年齡為6.4（1.5，9.7）歲。輕型病例和普通型病例2組間年齡比較差異無統計學意義（Z=-0.966，P=0.334）。未接種新型冠狀病毒疫苗11例（58%），接種者8例（42%，8例均接種2針）；3例（16%）合并基礎疾病，其中合并珠蛋白生成障礙性貧血1例，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥1例，先天性腎上腺皮質增生癥1例。

2.2 傳播鏈

19例患兒在發病前7 d內有明確的感染者密切接觸史。19 例均在集中隔離點（政府針對確診和疑似患者的密切接觸者設置的集中隔離酒店）發現；所有病例在接觸新型冠狀病毒感染病例后2～6 d 發病。感染傳播途徑調查表明，2 例為婚宴聚集性感染，其中1例后接觸母嬰看護機構1名工作人員，使其感染新型冠狀病毒；隨后10 名兒童在母嬰看護機構中接觸該位確診新型冠狀病毒感染的工作人員后，呈聚集性發病。家庭聚集性發病6例，涉及3 個有明確新型冠狀病毒感染成員的家庭；小區聚集性發病1例。

2.3 臨床特征

19 例Omicron 變異株感染兒童均有臨床癥狀。最常見的臨床表現為咳嗽（100%） 和發熱（63%），發熱最高體溫39.5℃，中位熱程1.3 d；其次為流涕、鼻塞、腹瀉、咽干/咽痛、頭痛、乏力、腹痛；無氣促和呼吸困難、結膜充血、嗅覺或味覺減退或喪失、肌痛等其他癥狀。見表1。

表1 19例Omicron變異株感染兒童的臨床癥狀

2.4 實驗室檢查結果

19例患兒入院后均在病程第1周內進行了靜脈血血常規、血生化、C反應蛋白、血清淀粉樣蛋白A、降鈣素原、白細胞介素-6、新型冠狀病毒抗體檢測。血常規檢查示白細胞計數正常（84%）及淋巴細胞計數正常（68%）多見。炎癥指標升高的患兒比例較低，如3 例（16%）C 反應蛋白升高，最高31.79 mg/L；6 例（32%）血清淀粉樣蛋白A 升高，最高68.86 mg/L；2 例（11%）白細胞介素-6升高，最高15.64 pg/mL。而血小板計數、降鈣素原、肝功能指標（丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶）、腎功能指標（肌酐、尿素）均無明顯異常。見表2。

表2 19例Omicron變異株感染兒童實驗室檢查結果

19例患兒在病程第1周檢測新型冠狀病毒IgM抗體均陰性。接種過新型冠狀病毒疫苗的8例患兒中，在病程第1 周檢測新型冠狀病毒IgG 抗體及中和抗體均為陽性。未接種新型冠狀病毒疫苗的11例患兒中，只有1例在病程第1周檢測新型冠狀病毒IgG抗體及中和抗體陽性（表3）。

表3 新型冠狀病毒疫苗接種組與未接種組病程第1周新型冠狀病毒抗體的比較 （例）

4 例患兒（其中2 例患兒接種過新型冠狀病毒疫苗，2 例患兒未接種）在病程第4 周（恢復期）復測新型冠狀病毒抗體，結果顯示：4例患兒恢復期的IgG 抗體水平均較急性期升高；3 例患兒恢復期的中和抗體滴度較急性期升高。見表4。

表4 4例Omicron變異株感染患兒在不同時期抗體水平的比較 （AU/mL）

2.5 肺部CT影像學特征

19例患兒入院7 d內完成肺部CT檢查，其中6例（32%）胸部CT 有明顯肺炎征象。病灶累及雙肺的3 例，累及左肺的2 例，累及右肺的1 例。肺部病變表現為結節影和斑片狀影5 例，磨玻璃影1例。肺部病灶主要位于肺葉中外帶及胸膜下。經過治療后復查，5 例病灶已吸收或基本吸收，1 例較前大致相仿。

2.6 治療與轉歸

12例（63%）患兒使用干擾素α（20萬IU/kg，2 次/d）霧化吸入治療，療程5～7 d。1 例普通型患兒因基礎疾病（先天性腎上腺皮質增生癥）繼續口服氫化可的松和氟化可的松治療，其余患兒均未使用糖皮質激素治療。所有患兒均未使用氧療、免疫球蛋白、康復者血漿、呼吸支持等治療措施，無病情惡化、無入住重癥監護病房病例。19 例患兒的新型冠狀病毒核酸轉陰時間為（21±7）d。所有患兒均達診療方案的出院標準痊愈出院。

3 討論

南非一項多中心研究［12］顯示，Omicron 變異株流行期間因COVID-19 相關的住院總人數低于前幾波疫情，但1歲及以下兒童和青少年的住院人數高于大流行期間的任何其他時間，19 歲以下兒童占比為18%。這提示Omicron 變異株在兒童中的傳播力更高。杭州這波本土疫情共有114 人感染Omicron 變異株［13］，其中兒童19 人，占比16.7%，與上述研究［12］結果相似。廣州一項關于兒童Delta變異株感染的研究，顯示兒童占全部住院患者的13.2%［14］。這說明相較于Delta 變異株，兒童可能更易感Omicron變異株。本研究顯示患兒的中位年齡為2歲1個月，以嬰幼兒多見（53%），這提示嬰幼兒應視為兒童Omicron變異株感染疫情防控的重點人群，應加強對他們的保護措施。

既往研究顯示兒童感染新型冠狀病毒以家庭聚集和校內傳播常見。本研究發現，53%的患兒為母嬰看護機構感染的聚集性發病。這提醒我們，疫情防控應結合本地人群生活方式的實際情況，對母嬰看護中心等嬰幼兒集中場所需要重視和加強疫情防控。

南非的研究顯示，兒童感染Omicron變異株的臨床表現以發熱（46%）和咳嗽（40%）為主要癥狀［12］。本組病例咳嗽發生率為100%，發熱發生率為63%，明顯高于南非的研究結果，也高于國內外報道兒童病例咳嗽發生率（48%～54%）［15-16］，這可能與本組病例數偏少，未發現無癥狀感染患兒有關。本研究中沒有無癥狀感染兒童，亦無重癥感染兒童。分析其原因可能為：本研究患兒大多是嬰幼兒，活動范圍較小，既往無新型冠狀病毒暴露史，當機體初次接觸該病毒時，病毒快速復制，攻擊機體組織器官，產生免疫炎癥反應，從而出現一系列癥狀。另外，本研究中部分患兒已接種新型冠狀病毒疫苗，且感染的患兒多為第2代或第3代感染者，感染病毒的毒力相對較弱，故無重型患者。

兒童新型冠狀病毒感染病例通常外周血白細胞總數正常或降低，可有淋巴細胞計數減少［17］。本組病例多表現為外周血白細胞計數正常（84%）及淋巴細胞計數正常（68%），部分患兒有白細胞計數減少（16%）或淋巴細胞計數減少（32%），與上述研究［17］一致。淋巴細胞是機體免疫應答功能的重要細胞成分，是淋巴系統幾乎所有免疫功能的主要執行者，淋巴細胞計數減少可作為COVID-19 患者疾病嚴重程度和疾病進展的預測因子［18］。本組所有淋巴細胞計數降低病例在1 周后復查血常規均顯示淋巴細胞計數恢復至正常范圍。C反應蛋白、血清淀粉樣蛋白A、降鈣素原、白細胞介素-6 作為炎癥指標，在重型、危重型及兒童多系統炎癥綜合征病例中會顯著升高［17］。本研究中炎癥指標升高的病例數較少，且升高幅度較小，提示本研究中病例無嚴重的炎癥反應和重型病例。

感染新型冠狀病毒后，能否快速產生特異性抗體及抗體滴度高低是預測病情嚴重程度、生存與否的關鍵［19］。本研究中，接種過新型冠狀病毒疫苗的感染患兒在病程第1 周快速產生特異性IgG抗體，抗體滴度較高；而未接種疫苗者在病程第1周產生特異性IgG抗體的比例較小。這與岳勇等［20］的研究結果一致。分析其原因：接種新型冠狀病毒疫苗后，接種者體內會產生記憶性T細胞，當接觸新型冠狀病毒時，接種者體內的免疫細胞會快速分化并產生特異性抗體以中和病毒。

目前，針對新型冠狀病毒感染兒童尚無特效抗病毒藥物，干擾素α可降低病毒載量，盡早使用有助于減輕癥狀［17］。本研究12 例選用干擾素α 霧化治療，經治療后12 例患兒臨床癥狀均緩解，新型冠狀病毒核酸轉陰，痊愈出院。因沒有設立對照組，其臨床療效尚待進一步論證研究。

綜上所述，本研究顯示，兒童新型冠狀病毒Omicron 變異株感染病例以嬰幼兒多見，且多為輕型和普通型病例，臨床出現咳嗽和發熱的比例高，熱程短，呼吸道癥狀輕，實驗室檢查無特異性指標，預后良好。患兒起病前多有新型冠狀病毒感染者的密切接觸史，除了關注家庭內傳播風險外，還需重視母嬰看護中心等嬰幼兒集中場所的疫情防控。

本研究是一個單中心、杭州地區回顧性病例研究，研究樣本量偏小，具有一些局限性。且Omicron 是一種新的病毒變異株，對其在兒童人群中的表現認識有限，仍有待進一步研究。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。