桉檸蒎膠囊配合克拉霉素分散片在成人慢性鼻-鼻竇炎治療中的應用效果觀察

張桐新，林 芬，卓木改

（1.深圳市龍崗區第三人民醫院耳鼻喉科； 2.深圳市龍崗區第三人民醫院藥劑科，廣東深圳 518115）

慢性鼻-鼻竇炎是耳鼻喉科常見疾病，常與鼻炎同時存在，由鼻竇黏膜發生的非特異性炎癥導致。臨床主要表現為鼻塞、流黏膿性鼻涕、頭面部脹痛及嗅覺減退，給患者生活造成嚴重困擾[1]。臨床上對該病治療通常采用藥物和手術方法，藥物治療包括糖皮質激素、抗生素等，而手術治療常常是在藥物治療無效的情況下進行的，且易對鼻竇部位造成傷害，引起術中大出血，危險性較高，加之術后換藥困難，臨床一般仍以保守治療為主[2]。克拉霉素是大環內酯類抗菌藥物，具有抗菌譜廣、活性強等特點，成為治療慢性鼻-鼻竇炎的首選藥物，但克拉霉素藥物的抗菌機制為抑制并破壞細菌生物膜，容易產生耐藥性，因此還需聯用其他藥物進行協同治療[3]。桉檸蒎膠囊為黏液溶解促排劑，具有改善鼻黏膜運動、促進鼻黏膜排泄的作用[4]。基于此，本研究將檸蒎膠囊聯合克拉霉素分散片用于成人慢性鼻-鼻竇炎治療中，通過分析其對慢性鼻-鼻竇炎臨床療效的影響，旨在為成人慢性鼻-鼻竇炎治療提供新思路，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將深圳市龍崗區第三人民醫院2020年10月至2022年1月收治的90例成人慢性鼻-鼻竇炎患者分為觀察組與對照組，每組45例。觀察組患者中男性23例，女性22例；年齡18～70歲，平均年齡（42.19±8.79）歲；病程3個月～15年，平均病程（6.39±2.13）年。對照組患者中男性25例，女性20例；年齡18～70歲，平均年齡（41.85±9.82）歲；病程5個月～15年，平均病程（6.72±2.21）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經深圳市龍崗區第三人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《耳鼻咽喉頭頸外科學（第9版）》[5]中慢性鼻-鼻竇炎的診斷標準，且存在鼻塞、流膿涕、頭痛等癥狀超過12周；②未接受手術或系統藥物治療。排除標準：①年齡＜18歲；②合并嚴重肝、腎、肺等疾病者；③患有精神及神經等相關疾病者。④合并免疫功能異常、血液系統疾病及結核、梅毒、艾滋病等所致的特異性潰瘍者；⑤對本研究藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予糠酸莫米松鼻噴霧劑（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20113481，規格：60撳/瓶）治療，每側鼻孔2噴/次，2次/d。對照組患者給予克拉霉素分散片（哈藥集團制藥六廠，國藥準字H20040311，規格：0.125 g/片）口服治療，0.25 g/次，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎上加用桉檸蒎腸溶軟膠囊（北京遠大九和藥業有限公司，國藥準字H20052401，規格：0.3 g/粒）口服治療，0.3 g/次，3次/d。兩組患者均治療3個月，定期復診。

1.3 觀察指標 ①兩組患者臨床療效比較。痊愈：臨床癥狀消失，中下鼻甲腫脹消失，CT檢查顯示竇腔密度無異常；顯效：臨床癥狀基本消失或減少，中下鼻甲腫脹基本消失，CT檢查顯示竇腔輕度模糊；有效：臨床癥狀改善明顯，中下鼻甲腫脹較輕，CT檢查顯示竇腔輕度模糊，密度減輕；無效：癥狀無任何改善，中下鼻甲腫脹嚴重，X線顯示竇腔模糊、密度增高[6]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者癥狀緩解時間。記錄兩組患者囊泡消失時間、流涕鼻塞消失時間、嗅覺恢復正常時間、黏膜水腫消失時間。③比較兩組患者治療前、治療1個月及3個月后鼻竇CT掃描評分。采用鼻竇CT掃描進行雙側評分，根據每個部分病變嚴重程度記為0～12分，評分越高代表越嚴重[7]。④比較兩組患者治療前后炎癥因子水平。治療前后抽取患者靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，用酶聯免疫吸附法測定C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購自上海領潮生物科技有限公司。⑤比較兩組患者治療后不良反應發生情況。不良反應包括腹瀉、胸悶、皮疹、嘔吐等。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；不同時間點比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者癥狀消失時間比較 觀察組患者囊泡消失時間、流涕鼻塞消失時間、嗅覺恢復正常時間、黏膜水腫消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀消失時間比較（d，）

表2 兩組患者癥狀消失時間比較（d，）

組別 例數 囊泡消失時間 鼻塞流涕消失時間 嗅覺恢復正常時間 黏膜水腫消失時間觀察組 45 29.63±5.69 8.61±2.69 13.49±3.27 10.37±2.19對照組 45 36.97±4.37 13.67±2.51 22.67±4.61 15.67±3.37 t值 6.863 9.226 10.896 10.348 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前、治療1個月及3個月后鼻竇CT掃描評分比較 兩組患者治療1個月及3個月鼻竇CT掃描評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前、治療1個月及3個月后鼻竇CT掃描評分比較（分，）

表3 兩組患者治療前、治療1個月及3個月后鼻竇CT掃描評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療1個月 治療3個月觀察組 45 9.63±1.69 4.61±1.21* 2.49±0.98*對照組 45 9.97±1.37 6.67±1.51* 3.67±1.12*F組間，P組間 546.520，＜0.05 F時間，P時間 1 249.314，＜0.05 F交互，P交互 32.487，＜0.05

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療后兩組患者CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（）

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CRP：C反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數 CRP(ng/L) IL-6(pg/L) TNF-α(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 21.59±5.24 9.59±3.58* 75.29±6.46 40.29±4.58* 28.59±4.71 13.59±2.56*對照組 45 21.27±5.51 12.75±3.26* 75.16±6.21 55.57±4.43* 28.43±4.45 19.42±2.43*t值 0.282 4.378 0.097 16.086 0.166 11.080 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較 [例(%)]

3 討論

慢性鼻-鼻竇炎是由急性鼻竇炎延誤治療、癥狀超過12周者且反復發作導致，也是耳鼻喉科常見病及多發病之一。慢性鼻-鼻竇炎的發生與許多因素有關，常見的誘因有身體素質較差、鼻部受傷、牙部感染及鼻腔感染等，且該病病理生理學機制復雜[8]。由于鼻腔的生理特殊性，鼻腔和鼻竇的黏膜區相對脆弱，周圍淋巴管和血管豐富，當炎癥發生時易導致氣流受阻，從而影響患者正常生活。慢性鼻-鼻竇炎的發作部位較為隱蔽，通過藥物治療使其溶解黏稠的分泌物。而桉檸蒎膠囊是黏液溶解性祛痰藥，可溶解黏稠的分泌物，還可用于治療急慢性支氣管炎、肺炎、支氣管擴張等疾病。再配合抗炎藥物克拉霉素治療，控制感染。有研究顯示，克拉霉素除了具有較好的抗菌效果，還具有抗炎效果[9]。

本研究結果顯示，觀察組患者總有效率比對照組高，囊泡消失時間、流涕鼻塞消失時間、嗅覺恢復正常時間、黏膜水腫消失時間均比對照組短，觀察組患者治療1個月及3個月后鼻竇CT掃描評分比對照組低。這一結果說明，經桉檸蒎膠囊配合克拉霉素分散片治療后，能明顯縮短患者癥狀消失時間，降低鼻竇CT掃描評分，提高臨床療效。分析原因，慢性鼻-鼻竇炎患者多為兩種或多種需氧菌混合感染，主要是革蘭氏陽性球菌，菌種以金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌屬、嗜麥芽寡養單胞菌、流感嗜血球菌和銅綠假單胞菌居多，引起的黏膿性鼻涕、頭面部脹痛、嗅覺減退為主要病癥疾病。而克拉霉素具有高效的抗炎作用，能復合核糖體在細菌細胞中抑制細菌肽的轉化并抑制RNA依賴性蛋白的合成，實現抗菌活性及抗炎效果，但由于慢性鼻-鼻竇炎病程較長，伴隨癥狀較多，單獨用克拉霉素難以在短時間內控制病情，需輔助藥物同時治療[10]。而桉檸蒎膠囊是黏液溶解促排劑，具有消炎、抗菌作用，還能有效去除黏痰，有助于患者鼻竇功能快速恢復[11]。當兩者聯用時，更能發揮藥理效應協同作用，能直接刺激黏膜表面活性物質的合成及分泌，減少感染和預防炎癥發生，改善患者臨床癥狀，提高臨床療效。

本研究還顯示，治療后觀察組患者CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對照組。這一結果說明，經桉檸蒎膠囊配合克拉霉素分散片治療后，能明顯降低炎癥因子水平。分析原因，IL-6、TNF-α為促炎因子，可以調節細胞和液體的免疫，增強免疫細胞的增殖分化，加重機體炎癥反應。CRP是急性反應蛋白，當機體炎癥刺激會使CRP表達上調。治療后CRP、IL-6、TNF-α水平明顯下降，這是因為克拉霉素具有抗炎及免疫調節機制，可以降低和抑制核因子kB的活性，降低腫瘤壞死因子水平，阻止炎癥因子釋放。桉檸蒎膠囊除可平喘、鎮咳祛痰外，還具有抗菌、消炎的作用，能有效緩解機體血管及黏膜水腫，幫助呼吸道腺體分泌物盡快排出，發揮抗感染作用，其與克拉霉素聯用后，能在短時間內使血藥濃度達峰，從而大幅度提高了克拉霉素的抗炎效果，降低了體內炎性反應[12]。且本研究顯示，聯合用藥后患者不良反應較小，說明其具有較高的藥物安全性。

綜上所述，應用桉檸蒎膠囊配合克拉霉素分散片治療成人慢性鼻-鼻竇炎，可縮短癥狀消失時間，提高臨床療效，降低鼻竇炎CT掃描評分和炎癥因子反應，且藥物安全性高，值得臨床應用。