達格列凈片聯合鹽酸二甲雙胍緩釋片治療年輕肥胖2型糖尿病患者的療效分析

施勇芳，廖鐵軍，鄧穎玉，丁秋濤

（佛山市三水區人民醫院內分泌科，廣東佛山 528100）

2型糖尿病是常見的內分泌系統疾病，其患病群體呈年輕化趨勢，嚴重影響患者的生活質量和身心健康[1]。2型糖尿病患者中80%以上存在肥胖，并且肥胖與胰島素抵抗相關，會促進脂質代謝紊亂、高血糖及高血壓等發生，也常會導致心血管事件[2]。因此，降低2型糖尿病患者肥胖發生率是提高降糖效果及改善胰島素抵抗的重要途徑之一。鹽酸二甲雙胍緩解片作為臨床常用降糖藥物，對2型糖尿病具有一定的治療作用，但有時并不能達到理想降血糖作用，因此，探索更佳的治療方案尤為關鍵[3]。達格列凈作為具有高選擇性的鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑，降糖效果良好，且降糖過程不依賴胰島素[4]。基于此，本研究旨在探討達格列凈片聯合鹽酸二甲雙胍緩釋片治療年輕肥胖2型糖尿病患者的療效及對同型半胱氨酸（Hcy）和炎癥因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年1月佛山市三水區人民醫院收治的82例年輕肥胖2型糖尿病患者為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，各41例。研究組患者中男性24例，女性17例；年齡18～34歲，平均年齡（26.79±4.21）歲；病程3～32個月，平均病程（17.82±4.51）個月。對照組患者中男性25例，女性16例；年齡18～32歲，平均年齡（27.53±5.06）歲；病程2～30個月，平均病程（17.45±3.98）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經佛山市三水區人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中2型糖尿病的診斷標準；②符合《中國成人體質指數分類的推薦意見簡介》[6]中肥胖的診斷標準；③均首次診斷為2型糖尿病；④年齡18～34歲。排除標準：①合并急性感染、惡性腫瘤等疾病；②合并其他疾病；③肝、腎、心或肺嚴重功能障礙者；④存在精神障礙者；⑤對本研究藥物過敏者；⑥妊娠或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 兩組患者均行常規治療干預，包括調整飲食、限制總熱量攝入、堅持合理有氧運動、給予糖尿病教育及自我監測。在此基礎上，對照組患者口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（廣州賽康制藥廠有限公司，國藥準字H20178002，規格：0.5 g/片）1.0 g/次，2次/d。研究組患者在對照組基礎上口服達格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國藥準字HJ20170206，規格：10 mg/片）10 mg/次，1次/d。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療效果。 顯效：患者體質量指數（BMI）明顯下降，且患者血糖水平恢復正常；有效：患者BMI有所下降，且患者血糖水平降低；無效：患者BMI及血糖水平無變化甚至加重[7]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者血糖水平。血糖水平的指標包括糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（2 hPG），于治療前后抽取患者空腹及餐后2 h靜脈血3 mL，3 000 r/min離心8 min，取上清，采用陽離子交換色譜法測定HbA1c，采用葡萄糖氧化酶法測定FBG和2 hPG。③比較兩組患者BMI和Hcy水平。BMI=體重÷身高2。治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉速離心8 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法測定Hcy水平。④比較兩組患者胰島功能。胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=空腹胰島素×FBG/22.5，胰島素分泌指數（HOMA-β）=20×空腹胰島素/（FBG-3.5）。空腹血糖的單位是mmol/L,空腹胰島素是μU/mL。⑤比較兩組患者炎癥因子水平。于治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min轉速，時間8 min），取血清，采用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 26.0統計學軟件處理數據。計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 兩組患者血糖水平比較 治療前，兩組患者HbA1c、FBG和2 hPG水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者HbA1c、FBG和2 hPG水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較（）

表2 兩組患者血糖水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。HbA1c：糖化血紅蛋白；FBG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h血糖。

組別 例數 HbA1c(%) FBG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 41 9.24±1.07 6.23±0.64* 9.12±1.53 5.32±0.45* 13.42±1.47 7.89±1.02*對照組 41 9.32±0.89 7.56±0.87* 9.06±1.09 6.01±0.54* 13.51±1.78 9.67±1.24*t值 0.368 7.885 0.205 6.285 0.250 7.099 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者BMI和Hcy水平比較 治療前兩組患者BMI和Hcy水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者BMI和Hcy水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者BMI和Hcy水平比較（）

表3 兩組患者BMI和Hcy水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。BMI：體質量指數；Hcy：同型半胱氨酸。

組別 例數 BMI(kg/m2) Hcy(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 41 29.85±1.03 23.12±1.08* 12.78±2.46 7.98±1.56*對照組 41 29.62±0.97 24.23±1.26* 12.56±3.23 10.02±1.87*t值 1.041 4.283 0.347 5.364 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者胰島功能比較 治療前，兩組患者HOMA-IR和HOMA-β比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者HOMA-IR低于治療前，HOMA-β高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后研究組患者HOMA-IR低于對照組，HOMA-β高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者胰島功能比較（）

表4 兩組患者胰島功能比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。HOMA-IR：胰島素抵抗指數；HOMA-β：胰島素分泌指數。

HOMA-β治療前 治療后 治療前 治療后研究組 41 3.82±0.76 1.61±0.46* 22.78±3.61 35.01±4.25*對照組 41 3.81±0.92 2.28±0.53* 23.01±3.76 28.32±3.18*t值 0.054 6.113 0.283 8.070 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 HOMA-IR

2.5 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者血清IL-6和TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者血清IL-6和TNF-α水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者炎癥因子水平比較（pg/mL，）

表5 兩組患者炎癥因子水平比較（pg/mL，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后研究組 41 143.24±20.19 79.97±12.25* 27.38±4.15 12.24±3.08*對照組 41 136.07±25.43 102.43±17.73* 28.25±4.68 19.04±3.79*t值 1.414 6.673 0.891 8.916 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 IL-6

3 討論

2型糖尿病主要為糖代謝紊亂，而肥胖是其發生的重要內在因素，以進行性的胰島功能衰竭和胰島素抵抗為特征，降低外周組織對葡萄糖的利用率，以此形成不能控制的高血糖。由此可見，針對肥胖2型糖尿病患者，在血糖控制的同時降低BMI對促進患者恢復尤為關鍵。目前，針對肥胖2型糖尿病患者多采取胰島素強化降糖治療，但其血糖控制效果并不十分理想，同時還會造成低血糖、水腫及體質量增加。

鹽酸二甲雙胍緩釋片是我國糖尿病防治指南推薦的治療藥物，可通過增強組織細胞對糖的利用，抑制糖原異生，達到改善胰島素抵抗和降低血糖的目的，但單藥使用往往效果有限。達格列凈片是新型降糖藥物，該藥物能夠選擇性阻斷鈉-葡萄糖協同轉運蛋白（SGLT2），并能夠抑制其對葡萄糖的重吸收作用，以此能夠促進葡萄糖經尿液排泄，以此達到降低血糖目的[8]。本研究結果顯示，研究組患者治療總有效率比對照組高，HbA1c、FBG和2 hPG水平低于對照組，BMI低于對照組，提示采用達格列凈片聯合鹽酸二甲雙胍緩釋片治療可提高療效，降低糖代謝水平及BMI。分析原因，達格列凈片聯合鹽酸二甲雙胍緩釋片可達到增效作用。2型糖尿病是以體內胰島素分泌相對不足或胰島素抵抗為主要特征，長期微炎癥狀態會刺激血管內皮細胞損傷，增加胰島素抵抗程度，影響細胞信號轉導功能失衡，從而發生胰島素抵抗。本研究結果顯示，治療后研究組患者HOMA-IR低于對照組，HOMA-β高于對照組，提示采用達格列凈片聯合鹽酸二甲雙胍緩釋片治療可改善患者胰島功能。

Hcy是甲硫氨酸代謝的一種中間產物，可增生血管平滑肌細胞，直接損傷血管內皮細胞。研究顯示，糖尿病患者血管病變與高Hcy血癥具有相關性[9]。本研究結果顯示，治療后研究組患者Hcy水平比對照組低，提示采用達格列凈片聯合鹽酸二甲雙胍緩釋片治療可降低Hcy水平。炎癥反應過度激活，則會影響機體內胰島素生物轉導信號，導致血脂代謝紊亂和胰島素抵抗。IL-6和TNF-α均由單核巨噬細胞、淋巴細胞等分泌，并具有極高促炎活性，并可激活不同炎癥因子的生物學活性從而對胰島素的敏感性產生影響[10]。本研究結果顯示，治療后研究組患者血清IL-6和TNF-α水平低于對照組，提示達格列凈片與鹽酸二甲雙胍緩釋片聯合治療可通過降低IL-6和TNF-α水平而減輕炎癥反應，但其具體作用機制尚未完全明確，還需后續進一步證實。

綜上所述，達格列凈片與鹽酸二甲雙胍緩釋片聯合治療年輕肥胖2型糖尿病患者療效顯著，可降低Hcy水平和BMI、減輕炎癥反應、改善胰島功能。但本研究所納入病例數少，療程短，觀察指標少，還需后續增加病例數，延長療程及觀察指標進行多中心、多樣本深入研究。