羧甲司坦片聯合持續氣道正壓通氣在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者治療中的應用效果分析

龔明杰，李偉忠，邵靜雯（通信作者）

（江南大學附屬醫院耳鼻咽喉頭頸外科 江蘇 無錫 214002）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS）作為臨床上一類常見的睡眠系統紊亂病癥，其發病原因主要是由于呼吸道發生完全或不完全阻塞所致，可導致患者出現睡眠打鼾、夜間呼吸暫停、日間嗜睡等癥狀，不僅影響著睡眠質量，還容易增加窒息、死亡等風險發生，降低預后。有效的通氣治療是OSAHS 患者的重要治療環節，持續氣道正壓通氣（continuous positive airway pressure, CPAP）具有無創、操作簡單、方便的特點，能夠一定程度上改善OSAHS 患者臨床癥狀，但總體療效仍有待提升。氧化應激反應、炎癥反應在OSAHS 的發生和發展中有著重要作用，是導致患者出現認知功能障礙、繼發腦血管疾病的重要環節，積極的抗氧化、抗炎治療在改善患者病情、提高預后方面具有關鍵作用。羧甲司坦片屬于一種抗氧化劑，具有較好的抗炎、抗氧化效應，近年來關于其在呼吸系統疾病中的作用也引起了較多學者的關注。本研究旨在探討羧甲司坦片聯合CPAP 治療OSAHS 患者的療效，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月—2022 年2 月江南大學附屬醫院收治的80 例OSAHS 患者，采用隨機數表法將患者分為觀察組和對照組各40 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（

P

＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求，見表1。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：①符合OSAHS 的診斷標準；②年齡40 ～75 歲；③依從性良好；④無精神障礙、意識障礙、認知功能良好。排除標準：①伴有其余呼吸系統障礙性病癥；②伴有肺部感染；③患者合并出血傾向，或血液系統存在障礙；④經檢查上氣道解剖結構存在異常；⑤伴有其余對生命安全有影響的嚴重軀體疾病；⑥近4 周內使用過激素類藥物、抗氧化藥物等。

1.2 方法

兩組均給予常規處理：包括健康教育、飲食指導、睡眠體位指導、控制血糖血壓等。在常規處理基礎上，對照組使用CPAP 治療，所使用的全自動單水平呼吸機System One REMstar Auto 購于美國Philips 公司，儀器初始壓力設置為4 ～5 cmHO（1 cmHO ≈0.098 kPa），根據患者情況逐漸調整為15 cmHO 維持，連續使用6 h，每周進行3 次治療。觀察組在對照組基礎上聯合羧甲司坦片（規格0.25 g，廠家：山西汾河制藥有限公司，國藥準字H14022329）治療，每次用量0.5 g，3 次/d。兩組均持續治療8 周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：治療8 周后評價。顯效為患者睡眠時呼吸暫停、打鼾以及日間嗜睡情況得到完全消失，或者大部分緩解，和治療前相比，呼吸暫停低通氣指數（Apnea-Hypopnea Index, AHI）得到＞50%的降低，夜間最低血氧飽和度（oxygen saturation, SaO）結果＞90%；有效為患者睡眠時呼吸暫停、打鼾、日間嗜睡等情況改善，和治療前相比，AHI 降低程度≥20%且≤50%，夜間最低SaO得到升高；無效為未滿足以上標準；總有效率=顯效+有效。（2）睡眠監測結果：治療前及治療8 周后，兩組均接受睡眠監測，使用多導睡眠監測儀進行測定，測定時間6 ～8 h，記錄AHI、夜間最低SaO以及最長呼吸暫停時間結果。（3）睡眠質量：記錄治療前及治療8 周后，兩組匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI），總分21 分，結果越高則表示患者的睡眠質量越差。（4）嗜睡程度：記錄兩組Epworth嗜睡量表（The Epworth Sleeping Scale, ESS）的變化，總分24 分，分值越高則表示日間嗜睡情況表現越嚴重。（3）記錄兩組不良反應。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組臨床療效總有效率（90.00%）高于對照組（70.00%），差異有統計學意義（

P

＜0.05），見表2。

表2 兩組征患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組睡眠監測結果比較

治療后，兩組AHI、最長呼吸暫停時間均低于治療前，夜間最低SaO均高于治療前，且觀察組AHI、最長呼吸暫停時間均低于對照組，夜間最低SaO高于對照組，差異有統計學意義（

P

＜0.05），見表3。

表3 兩組患者睡眠監測結果比較（± s）

2.3 兩組PSQI 評分、ESS 評分比較

治療后，兩組PSQI 評分、ESS 評分均低于治療前，且觀察組的PSQI 評分、ESS 評分均低于對照組，差異有統計學意義（

P

＜0.05），見表4。

表4 兩組阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者PSQI 評分、ESS 評分比較（± s，分）

2.4 兩組不良反應比較

治療后，觀察組和對照組不良反應總發生率分別為10.00%和5.00%，差異無統計學意義（

P

＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應比較[n（%）]

3.討論

部分學者認為，OSAHS 發病的主要發病原因和上氣道解剖結構異常等相關。罹患該病后，患者可表現為不同程度的睡眠通氣障礙、低氧血癥等，OSAHS 具有反復發作的特點，患者在睡眠時通常會因為感到憋悶而醒來，嚴重影響患者睡眠質量，此外，患者夜間反復出現的大腦皮層覺醒反應，可導致患者出現日間嗜睡、記憶力降低等，嚴重者可繼發認知功能障礙，且反復的夜間低氧血癥，可促使患者機體交感神經興奮性升高，加重全身的氧化反應及炎癥反應，增加心腦血管疾病、代謝紊亂等發生風險，進一步影響患者預后。因此，積極有效的治療OSAHS患者在改善預后方面顯得極為重要。

CPAP 是OSAHS 常用的治療手段，可為患者提供持續性的通氣以維持氣道開放，有助于緩解患者睡眠過程時的低氧狀態，減少呼吸暫停次數，然而OSAHS 患者通常年齡較高，自身耐受性較差，且受肌肉松弛、吞咽障礙等因素的影響，單一CPAP 治療方案的療效不盡人意。羧甲司坦片屬于一種祛痰藥物，既往多用于支氣管哮喘、慢性支氣管炎等病癥中。隨著研究的不斷進步，羧甲司坦的抗氧化及抗炎作用受到了廣泛關注，有研究顯示，羧甲司坦片有助于調節慢性阻塞性肺疾病患者的全身炎癥反應、氧化應激反應等情況，從而對肺功能起到改善作用。吳保民等學者的研究結果表明，羧甲司坦片能有效抑制炎癥因子的高表達，抑制肺部及氣道的持續性炎癥反應，從而改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺氧合能力。但關于其在OSAHS 患者中的療效及相關機制仍處于探討截斷。

本文結果顯示，觀察組臨床療效總有效率（90.00%）高于對照組（70.00%）；兩組AHI、最長呼吸暫停時間均低于治療前，夜間最低SaO均高于治療前，且觀察組AHI、最長呼吸暫停時間均低于對照組，夜間最低SaO高于對照組；兩組PSQI 評分、ESS 評分均低于治療前，且觀察組的PSQI 評分、ESS 評分均低于對照組，差異均有統計學意義（

P

＜0.05）。提示與單獨使用CPAP 治療的患者相比，聯合羧甲司坦片治療的患者在AHI、夜間最低SaO、最低呼吸暫停次數以及PSQI 評分、ESS 評分的改善程度上更明顯，且聯合治療的效果更令人滿意。分析原因為：（1）OSAHS 患者的發病過程中，夜間反復的低氧血癥可導致機體出現氧化應激反應、炎癥瀑布反應，且隨著氧化應激反應、炎癥反應程度的加重，也會進一步影響到氣道阻力，導致病情加重；通過使用羧甲司坦片的分子結構中的巰基具有強效的抗氧化應激反應、炎癥反應作用，其中抗氧化應激機制主要是通過阻斷黃嘌呤脫氫酶的轉化過程，繼而抑制機體氧自由基的產生。（2）巰基可有效清除次氯酸、羥自由基過程，積極降低機體高炎癥反應，改善低氧血癥情況，促進患者癥狀恢復，從而提高睡眠質量。張毅等研究結果表明，羧甲司坦片能積極調節OSAHS患者氧化應激指標超氧化物歧化酶、丙二醛以及炎癥因子指標白細胞介素等水平的表達，改善患者呼吸暫停情況，本文結果與之基本一致。此外，本文結果中顯示，觀察組和對照組不良反應總發生率分別為10.00%和5.00%，差異無統計學意義（

P

＞0.05）。提示羧甲司坦片聯合CPAP 的治療安全可靠。

綜上所述，給予OSAHS 患者羧甲司坦片聯合CPAP 的治療作用顯著，有助于促進患者睡眠質量改善，且安全性較好，值得臨床應用。本研究存在一定不足，例如未能觀察長期使用羧甲司坦片治療的療效維持效果及安全性，未分析該藥物在不同病情程度OSAHS 患者的療效差異以及對遠期心腦血管疾病的預防作用等，此外本研究總體樣本量少，為單中心研究，今后需要持續開展更高質量的試驗來驗證本結論。