中藥歸脾湯加減干預心脾兩虛型癌因性失眠的臨床療效研究

陳黎莉 何 葉 任 劍 謝 輝

癌因性失眠(cancer-related Insomnia,CRI)是腫瘤患者在治療過程中，因術后的疼痛、內分泌的失調、化療藥物引起的胃腸道反應以及焦慮狀態等導致的睡眠障礙。有數據顯示，CRI發病率為19%～63%[1-2]。國內一項針對肺癌化療患者CRI調查顯示發生率為68.4%[3]。現代醫學主要采用鎮靜麻醉藥物緩解癥狀，或者依靠鎮痛、減輕胃腸道反應，從而改善患者睡眠質量。但是這些治療方法常常伴隨一些不適的副作用，有的甚至加重癥狀，因此，依從性更高、綠色自然的中醫治療方法越來越受到CRI患者的青睞。

CRI屬于中醫學“不寐”范疇。原因不外乎兩種，其一營衛不和、陰陽失調；其二氣血虧虛引起臟腑功能失調。有學者研究顯示，心脾兩虛型失眠在原發性失眠常見證型中發生比例最高[4]。課題組在腫瘤臨床中發現心脾兩虛型在CRI中也是極為常見證型，因此以歸脾湯為主方，并隨癥加減，應用于臨床，獲得良好的臨床療效。本研究通過對照陽性藥物，以PSQ1，中醫證候評分以及療效綜合評價為客觀指標，系統研究中藥歸脾湯加減干預心脾兩虛型CRI的臨床療效優勢。

1 資料與方法

1.1 病例來源

納入2021年1月至2022年4月江西省腫瘤醫院收治的，符合CRI、中醫證型屬心脾兩虛證的患者60例。

1.2 一般資料

60例受試者采用隨機數字表法，隨機分為兩組，試驗組30例，其中男性13例，女性17例；結腸癌12例，肺癌8例，乳腺癌4例，肝癌4例，胃癌2例；年齡(51.22±4.60)歲；PSQI分值10.90±2.50。對照組30例，其中男性14例，女性16例；結腸癌10例，肺癌7例，乳腺癌6例，肝癌5例，胃癌2例；年齡(50.36±4.30)歲；PSQI分值10.62±2.23；對比兩組患者性別、年齡、癌癥種類、PSQI分值等基線資料，均沒有統計學意義(P>0.05)。

1.3 診斷標準

西醫診斷遵循國際睡眠障礙分類第3版(ICSD-3)對失眠的診斷[5]；中醫診斷依據2012年版《中醫病證診斷療效標準》中“不寐”的診斷[6]，證候診斷為多夢易醒，或難以入睡，心悸，健忘，頭暈目眩，神疲乏力，面色不華。舌淡，苔薄，脈細弱。

1.4 納入標準

符合上述中西醫診斷標準；病理診斷為惡性腫瘤的患者，體力狀況PS評分在1～2分者；睡眠潛伏期>30 min，失眠每周出現3次以上；非化療期患者；年齡18～80歲之間，性別不限；依從性好轉，能遵從醫囑安排；自愿參加本研究；停服助眠類西藥2周以上。

1.5 排除標準

嚴重的心、肝、腎等臟器疾患以及精神病患者；妊娠或哺乳期婦女；酒精濫用和(或)精神藥物濫用和依賴引起的失眠；無法判斷療效者。

1.6 剔除及脫落標準

不配合治療計劃，未能按方案治療、隨訪者；試驗過程中因故退出未能堅持者；資料不全影響療效、安全性判斷者；試驗過程中，患者并發其他疾病，影響療效和安全性判斷者。

1.7 干預措施

對照組給予地西泮片，5 mg 口服，每晚1次，2周1個療程，一共2個療程，隨訪2周。

試驗組采用中藥顆粒劑(江西百神藥業)：歸脾湯(黃芪20 g、龍眼肉20 g、白術10 g、茯神10 g、酸棗仁15 g、人參10 g、木香10 g、當歸10 g、炙甘草5 g)并隨癥加減，若不寐較重者，可酌加養心安神藥，如夜交藤、合歡花、柏子仁。若脾虛失運，痰濕內阻，而見脘悶納呆，苔滑膩，脈濡滑者，加陳皮、半夏、茯苓、肉桂等；每次100 ml，一天2次。2周1個療程，一共2個療程，隨訪2周。

1.8 觀察指標

匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)，分成7個因子：入睡時間、睡眠時間、睡眠障礙、日間功能、催眠藥物、睡眠效率、睡眠質量等[7]。PSQI總分范圍為0～21分，得分越高，表示睡眠質量越差。

中醫癥候量表參照《中醫病證診斷療效標準》(2002年版)中心脾兩虛型失眠制定[6]。

1.9 療效標準

失眠療效評價，臨床治愈、顯效、好轉、無效，總有效率=治愈率+顯效率+好轉率。臨床治愈：主訴、伴隨癥狀基本消失,，PSQI減分率> 75% 或 PSQI<7分；顯效:主訴、伴隨癥狀大部分消失，PSQI減分率> 50%且< 75%；好轉：主訴、伴隨癥狀部分消失,，PSQI減分率≥25%且< 50% ； 無效:主訴、伴隨癥狀無明顯改変， PSQI減分率<25%。

中醫證候療效評定依照“心脾兩虛型失眠癥”中醫證候量表的減分率方法，對比治療前后的評分，對療效做出評價。臨床治愈：癥狀、體征基本消失，減分率為76%～100%；顯效：癥狀、體征明顯改善，減分率為51%～75%；有效：癥狀、體征有改善，減分率為26%～50%；無效：癥狀、體征并無改善，甚或加重，減分率為0%～25%。

1.10 統計分析

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PSQI評分比較

兩組患者治療2周后，試驗組PSQI評分為(8.60±2.10)分，對照組PSQI評分為(9.22±1.30)分，兩組比較無統計學意義(P>0.05)。治療4周后，兩組比較有統計學意義(P<0.01)，隨訪2周，兩組比較也有統計學意義(P<0.05)，說明中藥歸脾湯加減治療CRI，與西藥常規治療比較有療效優勢，而且遠期效果穩定，見表1。

表1 兩組患者治療前后PSQI評分比較分)

2.2 兩組治療前后中醫證候評分比較

兩組患者治療2周后，試驗組中醫證候評分為(7.26±2.35)分，對照組PSQI評分為(9.50±2.16)分，兩組比較有統計學意義(P<0.01)。治療4周后和隨訪2周，兩組比較均有統計學意義(P<0.01)，說明中藥歸脾湯加減治療CRI，與西藥常規治療比較改善中醫證候方面有療效優勢，見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候評分比較分)

2.3 兩組失眠療效評價比較

兩組患者治療4周后，試驗組治愈10例、顯效14例、好轉3例、無效3例，總有效率90.00%；對照組治愈9例、顯效15例、好轉3例、無效3例，總有效率86.67%，采用Ridit分析，R=0.438，P>0.05，無統計學意義。這說明兩組失眠療效比較沒有差異。

2.4 兩組中醫證候療效評定比較

兩組患者治療4周后，試驗組治愈12例、顯效15例、有效2例、無效1例，總有效率96.67%；對照組治愈8例、顯效13例、有效5例、無效5例，總有效率83.33%，采用Ridit分析，R=0.378，P<0.05，有統計學意義。這表明試驗組在改善中醫證候方面優于對照組。

3 討論

睡眠與健康和生活質量密切相關。積極有效干預CRI是提高癌癥患者生活質量的重要手段之一[8]。CRI形成的原因和機制非常復雜，大多數與癌癥疼痛、晚期腫瘤、放化療后不良反應、內分泌失調、心理障礙、疲勞焦慮等原因有關。常規治療多采用鎮靜安眠藥、抗抑郁、鎮痛等藥物[9]。但是存在不少副作用，而且增加患者的肝腎負擔。因此，中藥治療和干預CRI就顯得尤為重要[10]。

CRI與脾胃關系最為密切，其主要中醫病機和氣血虧虛引起臟腑功能失調有關。脾胃為氣血生化之源，脾胃失調導致氣血運化無力，無法上供于心，從而心神失養進而引起失眠。治宜補養心脾，益氣生血，方予歸脾湯加減。歸脾湯基于《濟生方》，由明代薛己增補了當歸與遠志兩位藥而成方。方中黃芪、龍眼肉補脾益氣養血，為君藥；人參、白術與黃芪相配，增強補脾益氣之功，當歸滋養營血與龍眼肉相伍，增強補心血之效，為臣藥；佐以茯神、酸參仁、遠志寧心安神，木香理氣醒脾，以防益氣補血藥滋膩滯氣；甘草補氣健脾，調和諸藥。除此之外，已有不少的研究發現了上方多味中藥在鎮靜安神這一功效上起著不同方向的作用。如黃芪上調了大腦皮質等區域的膽堿能受體密度，使神經元在此區域獲得了加速生長，從而改善腦神經功能，進一步調節睡眠狀態[11]；茯神可抑制咖啡因引起的興奮，能夠養心安神并起到一定程度的鎮靜安眠效果[12]；有研究采用血清代謝組織學和網絡藥理學研究發現酸棗仁提取物治療失眠通過多個代謝途徑，整體上糾正紊亂的代謝輪廓[13]；龍眼凍干粉動物實驗也證實其明顯改善失眠的作用[14]。

本研究發現中藥歸脾湯加減干預CRI，既符合中醫對心脾兩虛型失眠的認識及辨證治療，又符合患者的病情需求和治療醫院，且本次研究也證實了此方可降低中醫證候積分、PSQI評分，對失眠患者的癥狀改善明顯。脾氣虛，胃氣不足則不思飲食，歸脾湯加減能改善患者的脾胃功能，調節納呆食少癥狀。與西醫常規治療比較，中藥歸脾湯加減干預CRI療效確切，遠期效果穩定，值得臨床推廣應用。