健脾益胃化痰法對慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰濕阻肺證患者肺功能及誘導痰嗜酸性粒細胞、可溶性晚期糖基化終末產物受體水平的影響※

巴提曼·克烈斯 阿依古麗·艾爾肯 賈慧英 古麗巴哈爾·熱孜克

(1.新疆維吾爾自治區人民醫院呼吸與危重癥中心肺功能室，新疆 烏魯木齊 830000；2.新疆維吾爾自治區人民醫院干部保健中心，新疆 烏魯木齊 830000；3.新疆維吾爾自治區人民醫院呼吸功能檢查室，新疆 烏魯木齊 830000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseas，COPD)是一種進行性發展的慢性疾病，主要以氣道持續性炎癥及不完全可逆性氣流受阻為臨床表現[1]。一項流行病學調查研究顯示，我國COPD多發生于40歲及以上人群，發病率約為13.7%，且致死率呈逐年上升趨勢[2]。COPD具有病程長、易反復發作的特點，其中COPD急性加重期(AECOPD)是指COPD患者出現了超越日常的癥狀持續惡化，表現為短期內出現咳嗽、咯痰、氣短、喘息加重等，并可伴有發熱，導致肺功能進行性下降,對患者的生命健康造成嚴重威脅。西醫對AECOPD患者主要以祛痰、解痙、抗炎、吸氧等對癥治療為主，但療效并不穩定，而近年來中醫藥在AECOPD治療中的作用日益突出，并表現出一定優勢[3]。2019年10月至2020年10月，我們在西醫常規治療的基礎上加用健脾益胃化痰中藥治療AECOPD痰濕阻肺證42例，并與單純西醫常規治療42例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部84例均為新疆維吾爾自治區人民醫院呼吸與危重癥中心收治的AECOPD痰濕阻肺證住院患者，以信封法隨機分為2組。治療組42例，男30例，女12例；年齡35～58歲，平均(52.38±6.24)歲；病程3～8年，平均(2.31±0.62)年；急性發作期病程4～72 h，平均(51.46±5.89) h；肺功能分級[4]：1級17例，2級19例，3級6例。對照組42例，男28例，女14例；年齡37～62歲，平均(54.21±6.32)歲；病程2～9年，平均(2.38±0.63)年；急性發作期病程3～72 h，平均(50.14±5.68)h；肺功能分級:1級16例，2級21例，3級5例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(實踐版·2018)》[4]中AECOPD診斷標準。中醫診斷參照《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南(2011版)》[5]中AECOPD痰濕阻肺證的診斷標準。

1.2.2 納入標準 符合上述中、西醫診斷標準；年齡≥18歲，無心、肝、腎功能障礙；無精神類疾病可配合本研究者；自愿參與本研究并簽署知情同意書，本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2.3 排除標準 合并有肺結核、支氣管擴張、支氣管哮喘、肺膿腫等其他肺部疾病者；合并有糖尿病、高血壓、心腦血管疾病者；對本研究所使用藥物過敏者；治療依從性較差，無法配合完成本研究者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 參照《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(實踐版·2018)》[4]中相關內容并結合患者自身情況予西醫常規治療，包括應用支氣管舒張劑、糖皮質激素、抗生素、化痰劑等藥物治療，同時予鼻導管低流量吸氧，吸氧條件：氧分壓≤55 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)或血氧飽和度≤88%者；氧分壓55～60 mmHg或血氧飽和度>88%，但合并有肺動脈高壓、心力衰竭或紅細胞增多癥(紅細胞體積>55%)者。

1.3.2 治療組 在對照組基礎上加用健脾益胃化痰中藥治療。藥物組成：太子參30 g，瓜蔞30 g，淮山藥30 g，薏苡仁30 g，白扁豆15 g，茯苓15 g，苦杏仁15 g，紫蘇子15 g，白術10 g，陳皮6 g，砂仁6 g，甘草5 g。隨癥加減：水腫者加車前子10 g、澤瀉8 g；喘促加重者加炙麻黃6 g；便秘者加大黃6 g。日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療1周后評價療效。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后中醫癥狀評分變化情況，參考《中藥新藥臨床研究指導原則:第1輯》[6]中相關內容擬定評分標準，包括咳嗽、咯痰、喘息及胸悶，按照無、輕、中、重的原則，分別評為3、2、1、0分，評分越低表示癥狀越嚴重。②比較2組治療前后肺功能指標變化情況，包括第1 s用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1% pred)、FEV1/用力肺活量(FVC)百分比(FEV1/FVC)及每分鐘最大通氣量(MVV)，采用北京麥邦光電儀器有限公司MSA99肺功能檢測儀檢測。③比較2組治療前后誘導痰中嗜酸性粒細胞(EOS)百分數及可溶性晚期糖基化終末產物受體(sRAGE)水平。參照文獻[7]中方法進行誘導痰檢測，患者清水漱口擤鼻，以3%濃度高滲鹽水超聲霧化10 min后，再次漱口擤鼻，隨后盡力咯痰至培養皿，取出痰液后將濃稠痰塊加入4倍體積的0.1%二硫蘇糖醇，充分混勻震蕩10 s，以37 ℃水浴10 min，過濾雜質后，將濾液常溫以2600 r/min離心10 min，將沉渣進行蘇木素-伊紅(HE)染色并統計EOS，上清液采用酶聯免疫吸附法檢測sRAGE水平。④比較2組治療期間的不良反應發生情況。

2 結果

2.1 2組治療前后中醫癥狀評分變化比較 與本組治療前比較，2組治療后中醫癥狀咳嗽、咯痰、喘息及胸悶評分均升高(P<0.05)，且治療組治療后咳嗽、咯痰、喘息及胸悶評分均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2 組治療前后中醫癥狀評分比較 分，

2.2 2組治療前后肺功能指標FEV1% pred、FEV1/FVC及MVV水平比較 與本組治療前比較，2組治療后肺功能指標FEV1% pred、FEV1/FVC及MVV水平均升高(P<0.05)，且治療組治療后FEV1% pred、FEV1/FVC及MVV水平均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后肺功能指標FEV1% pred、FEV1/FVC及MVV水平比較

2.3 2組治療前后誘導痰中EOS及sRAGE水平比較 與本組治療前比較，2組治療后誘導痰中EOS水平均降低(P<0.05)，sRAGE水平均升高(P<0.05)，且治療組治療后誘導痰中EOS水平低于對照組(P<0.05)，sRAGE水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后誘導痰中EOS及sRAGE水平比較

2.4 2組不良反應發生情況比較 治療組不良反應總發生率7.14%(3/42)，對照組不良反應總發生率2.38%(1/42)，2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應情況比較 例(%)

3 討論

AECOPD是COPD的一種急性起病過程，患者的呼吸系統癥狀出現急性加重，典型表現為呼吸困難加重、咳嗽加劇、咯痰量增多和(或)痰液呈膿性等超出日常的變異。一般認為導致AECOPD發生的原因為多源性，最常見的誘因是呼吸道感染，此外吸煙、空氣污染、吸入過敏原等因素也均可加重氣道炎癥，進而繼發細菌感染[8]。臨床上對AECOPD患者多以糖皮質激素、氧療、機械通氣、抗菌藥物及支氣管擴張劑等治療為主，雖有一定的作用，但無法逆轉患者肺功能下降，臨床應用存在一定局限性。近年來，隨著國家推進中醫藥現代化的要求，中醫藥在臨床中的應用也逐漸受到重視，中藥以其多層次、多靶點、多環節的作用機制，在AECOPD治療中具有獨到的優勢[9]。

中醫學無AECOPD這一病名，根據其臨床表現，如反復性咳嗽、咯痰、喘息等癥狀，可將AECOPD歸屬于“肺脹”“喘證”等范疇，認為其發病主要是久病肺虛，痰飲伏肺，又復感外邪而誘發病情加重，痰濕阻肺是其臨床主要證型。中醫學認為，肺主治節，可輸布津液，若肺氣虧虛，氣虛無力推動津液運行，導致水濕停聚，又久病累及他臟，子耗母氣，則肺病及脾，脾失健運，胃失和降，脾胃升降失常，則導致水谷精微不化，水濕不行，蘊濕成痰，阻于肺絡而發病，脾肺氣虛，衛外不固，則易受外邪侵擾。《靈樞·脹論》有言:“肺脹者，虛滿而喘咳。”清·陳修園在《醫學從眾錄·痰飲》中也指出：“痰之本，水也，源于腎，痰之動，濕也，主于脾，痰之成，氣也，貯于肺。”故治療應以健脾益胃化痰為法[10-12]。我們所用方中太子參益氣健脾，生津潤肺，山藥健脾養胃，益肺生津，二者共為君藥，可健脾潤肺，益氣生津，脾健則痰自除。瓜蔞清熱化痰，宣利肺氣，薏苡仁健脾利濕，白扁豆健脾化濕，茯苓可輔助山藥健脾滲濕，四者共為臣藥，可輔助君藥健脾養胃，潤肺生津。陳皮、砂仁醒脾開胃，白術健脾益氣燥濕，苦杏仁生津止渴,潤肺定喘；紫蘇散寒解表,理氣寬中，五者共為佐藥，可健脾益胃，清肺化痰。甘草為使藥，調和諸藥，使全方健脾益胃化痰之力得彰。諸藥配伍，共奏健脾益胃、降氣平喘、止咳化痰之效。

EOS是白細胞的重要組成部分，可通過釋放顆粒中的內容物引起組織損傷，促進炎癥進展，還可作為一種趨化因子的效應因子，參與呼吸道黏膜血管通透性改變等病理過程[13-14]。sRAGE 是一種晚期糖基化終末產物(AGEs)受體的變體，可通過競爭性抑制優先結合AGEs，從而減輕炎性反應[15]。本研究結果顯示，治療組治療后中醫癥狀咳嗽、咯痰、喘息及胸悶評分均高于對照組(P<0.05)，肺功能指標FEV1% pred、FEV1/FVC及MVV水平均高于對照組(P<0.05)，誘導痰中EOS水平低于對照組(P<0.05)、sRAGE水平高于對照組(P<0.05)，不良反應總發生率與對照組無差異(P>0.05)。提示健脾益胃化痰法治療AECOPD痰濕阻肺證療效確切，可有效改善患者中醫癥狀，改善肺功能，降低誘導痰中EOS水平，增加sRAGE水平，從而減輕炎性反應，促進病情康復，且安全可靠，值得臨床借鑒參考。