陳駿 周清
(鹽城市鹽都區中西醫結合醫院內科 鹽城 224021)
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)簡稱慢阻肺,是一種因氣道感染或非感染因素引起的氣道黏液分泌增多、氣道阻塞加劇,患者臨床表現為氣流受限的疾病,我國40歲以上人群COPD的患病率高達8.2%[1]。COPD患者,尤其是COPD急性發作期患者通氣功能障礙嚴重,部分患者呼吸衰竭,往往需要給以機械通氣治療[2]。機械通氣雖然在一定程度上可以緩解患者的通氣障礙,但治療過程中易出現呼吸機相關性肺炎(ventilator-associated pneumonia, VAP)等并發癥,嚴重影響患者的預后及生活質量[3]。有資料表明,COPD急性發作期患者VAP的發生率高達22.22%~30.00%[4-5]。對于COPD引起的VAP,西醫以抗感染藥物聯合支氣管擴張劑治療為主,但部分患者依從性較差。中醫藥在治療該病方面具有療效好、副作用小等優點。COPD患者在西醫常規治療的基礎上聯合通腑平喘湯加減治療,可顯著降低VAP發生率,改善呼吸功能,現報道如下。
將2019年1月—2021年6月于鹽城市鹽都區中西醫結合醫院就診的124例COPD患者應用隨機數字法隨機分為對照組(n=62)和觀察組(n=62)。對照組:男41例,女21例;年齡 41~69歲,平均年齡(57.19±5.63)歲;病情分級Ⅰ級(輕度)9例,Ⅱ級31例(中度),Ⅲ級(重度)22例。觀察組:男39例,女23例;年齡39~71歲,平均年齡(57.83±6.12)歲;病情分級Ⅰ級(輕度)8例,Ⅱ級30例(中度),Ⅲ級(重度)24例。兩組患者在性別、疾病嚴重程度、年齡等一般資料方面差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經鹽城市鹽都區中西醫結合醫院醫學倫理委員會審批,所有患者簽署知情同意書。
診斷標準:參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2021年修訂版)》[6]以及《慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治療中國專家共識》[7]中相關的標準進行診斷。患者臨床表現為氣短或呼吸困難、呼氣延長,肺下界下降,1 s用力呼氣量(forced expiratory volume in first second,FEV1)/ 用力肺活量(forced vital capacity, FVC)<70%。
納入標準:①患者經臨床診斷確診為COPD;②患者屬于COPD急性發作期且需要機械通氣治療;③全程參與本研究。
排除標準:①肺結核患者;②不能服用本研究相關藥物者;③研究過程中自行加用其他藥物干擾療效觀察者;④中途退出本研究者。
兩組均根據患者的實際情況應用呼吸機進行機械通氣治療,對患者進行翻身、叩背、排痰處理,確保其呼吸道暢通,并給以營養支持、抗感染等對癥治療。
對照組給予復方異丙托溴銨氣霧劑(上海勃林格殷格翰藥業有限公司)4次/d,每次2噴。觀察組在對照組的基礎上給以通腑平喘湯加減治療。基礎方:瓜蔞皮12 g、枳實6 g、苦杏仁6 g、制大黃3 g、桃仁6 g、紫蘇子6 g、炒萊菔子6 g。肺氣虛者加百合6 g、黃芪10 g;有細菌感染者加魚腥草12 g;痰多者加浙貝母6 g;胃腸道功能障礙者加炒枳殼6 g、茯苓9 g、六神曲6 g。上述藥物應用江陰天江藥業有限公司生產的中藥配方顆粒,每次用100 mL開水沖服,2次/d,早晚各1次,飯后30 min溫服。兩組患者均連續治療10 d為1個療程。
1)VAP發生率 患者機械通氣48 h后與機械通氣前X線胸片相比較出現肺內浸潤陰影或顯示新的炎性病變,血清白細胞計數>10×109/L,肺實變體征和/或濕啰音,即可診斷為VAP[8]。VAP發生率=VAP發生例數/總例數×100%。
2)血漿胃動素(motilin, MTL)水平 取靜脈血,采用放射免疫分析法檢測血漿MTL水平。
3)呼吸功能 測定患者治療前后FEV1和FVC。
4)血氣指標 采用血氣分析儀檢測血液血氧飽和度(arterial oxygen saturation, SaO2)、動脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide, PaCO2)以及動脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen, PaO2)。
5)臨床療效[9]顯效:患者氣促、咳嗽等臨床癥狀顯著改善,可暢通呼吸,FEV1/FVC>70%或FEV1/FVC提高30%以上;有效:患者氣促、咳嗽等臨床癥狀有所改善,FEV1/ FVC提高10%以上;無效:患者氣促、咳嗽等臨床癥狀沒有改善或加重,FEV1/FVC<70%。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。
采用SPSS 19.0進行統計分析,計數資料以n(%)表示,采用χ2檢驗;計量資料以±s表示,采用t檢驗。P<0.05提示差異有統計學意義。
治療后,觀察組總有效率93.55%,顯著高于對照組的82.26%(表1,P<0.05)。

表1 臨床療效比較[n(%)]
治療期間觀察組患者VAP發生率為8.06%(5/62),顯著低于對照組的25.81%(16/62),兩組相比差異具有統計學意義(χ2=6.937,P=0.008)。
治療前,兩組MTL、FEV1、FVC水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組MTL、FEV1、FVC水平均高于治療前,且觀察組上述指標均高于對照組(表2,P<0.05)。
表2 MTL、FEV1、FVC水平比較(±s )

表2 MTL、FEV1、FVC水平比較(±s )
注:a) 與同組治療前相比,P<0.05。
組別 FEV1/L FVC/L MTL/(pg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=62) 1.50±0.08 2.42±0.11a) 2.41±0.15 3.07±0.12a) 37.29±6.35 45.21±5.32a)觀察組(n=62) 1.49±0.09 3.06±0.13a) 2.43±0.17 3.54±0.10a) 38.01±7.21 57.96±5.79a)t值 0.654 29.592 0.695 23.692 0.590 12.768 P值 0.257 <0.001 0.244 <0.001 0.278 <0.001
治療前,兩組SaO2、PaO2和PaCO2水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組SaO2、PaO2均高于治療前,PaCO2低于治療前,且觀察組SaO2和PaO2高于對照組,PaCO2低于對照組(表3,P<0.05)。
表3 SaO2、PaO2和PaCO2水平比較(±s )

表3 SaO2、PaO2和PaCO2水平比較(±s )
注:a) 與同組治療前相比,P<0.05。
組別 SaO2/% PaO2/mmHg PaCO2/mmHg治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n = 62) 87.91±2.87 94.99±2.17a) 61.82±2.02 73.35±1.94a) 61.62±3.51 46.25±3.12a)觀察組(n = 62) 87.12±2.69 98.88±2.08a) 61.96±1.89 79.66±1.86a) 61.99±3.67 36.01±2.94a)t值 1.581 10.190 0.398 18.478 0.574 18.809 P值 0.058 <0.001 0.345 <0.001 0.284 <0.001
COPD患者由于通氣障礙和呼吸衰竭等原因導致的機體缺氧往往會使胃電起點頻率和平滑肌生物電傳導特性改變從而引起胃蠕動紊亂。此外,機械通氣等治療的過程中由于血流動力學的改變以及胸腔內壓上升、周圍靜脈回流受阻等均不利于胃腸的蠕動[10]。中醫認為,肺與大腸相表里,胃腸動力紊亂亦會影響肺功能,嚴重的胃腸功能紊亂會通過影響促肺表面活性物質結合蛋白A的表達從而損害肺功能。楊利生等[11]研究發現,胃腸功能紊亂會加快COPD的疾病進展。常金來等[12]研究發現,胃腸功能與VAP的發生存在密切的聯系。胃食管反流程度與COPD氣道阻塞的嚴重程度有直接相關性[13],防治胃腸動力障礙有助于改善患者的肺功能,促進患者的康復[14-15]。MTL是由22個氨基酸組成的多肽,能促進胃運動、胃電活動及腸道運動,是反應胃腸功能的重要指標。MTL通過作用于胃腸平滑肌細胞的特異性受體,從而使細胞內環磷酸腺苷水平增加,使細胞內鈣離子從微粒體釋放,從而使平滑肌收縮增強。本研究的結果表明,經通腑平喘湯治療后,患者的MTL水平顯著升高。這與中醫的“肺與大腸相表里”的理論是一致的。
通腑平喘湯由瓜蔞皮、枳實、苦杏仁、制大黃、桃仁、紫蘇子、炒萊菔子等中藥組成,方中瓜蔞皮、枳實、萊菔子、大黃等中藥均能改善胃腸動力,紫蘇子、苦杏仁、桃仁等中藥能宣肺平喘,在西醫治療的基礎上,聯合通腑平喘湯治療后,患者血漿MTL水平、呼吸功能和血氣指標顯著改善,表明通腑平喘湯慢性阻塞性肺疾病VAP 患者的作用機制主要有:①可能與通過調節MTL水平改善胃腸功能有關,肺功能與胃腸道功能改善后排便或排氣進而降低腹壓,有利于胸肌運動及呼吸功能;②通腑平喘湯中的大黃、枳實等中藥具有抗菌、促進血液循環等功效;③通腑平喘湯的瓜蔞皮、苦杏仁、桃仁、紫蘇子等中藥歸肺經,能化痰止咳,宣降肺氣,改善肺功能和呼吸功能,故治療后患者FEV1、FVC等肺功能指標以及SaO2、PaO2和PaCO2等血氣指標顯著改善。
綜上所述,通腑平喘湯聯合復方異丙托溴銨可顯著降低COPD患者的VAP發生率,提高MTL水平,改善呼吸功能和血氣指標,提高臨床療效。