五味消毒飲加減聯(lián)合胸腺肽α1 治療糖尿病合并細(xì)菌性肝膿腫的臨床研究

邢時龍，徐林龍，孫亭立，淦勤

（江西省九江市第一人民醫(yī)院肝膽外科，九江 332000）

肝膿腫由細(xì)菌、溶組織阿米巴原蟲或真菌等病因?qū)е碌母闻K化膿性感染病變，其中，細(xì)菌性肝膿腫最為常見，發(fā)生率約為80%[1]。糖尿病是容易導(dǎo)致感染的因素，從而容易誘發(fā)細(xì)菌性肝膿腫，隨著治療技術(shù)的發(fā)展，中西結(jié)合治療逐漸應(yīng)用到肝膿腫患者的治療中。本文擬通過回顧性分析九江市第一人民醫(yī)院肝膽外科2017 年8 月至2021 年8 月收治的糖尿病合并細(xì)菌性肝膿腫患者的臨床資料，對比五味消毒飲加減聯(lián)合胸腺肽α1 中西醫(yī)結(jié)合治療與單純西醫(yī)治療組兩種方式在治療糖尿病合并細(xì)菌性肝膿腫的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析九江市第一人民醫(yī)院肝膽外科2017 年8 月至2021 年8 月治療的符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的39 例糖尿病合并細(xì)菌性肝膿腫患者的臨床資料。五味消毒飲加減聯(lián)合胸腺肽α1 中西醫(yī)結(jié)合治療組（實驗組）19 例，男性11 例，女性8 例，年齡（59.89±12.30）歲，膿腫直徑（47.32±9.63）mm；單純西醫(yī)治療組（對照組）20 例，男性8例，女性12 例，年齡（61.60±15.09）歲，膿腫直徑（48.20±9.55）mm。兩組患者治療前的一般情況通過對比分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行組間比較分析。

1.2 研究標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有糖尿病患者診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合1999 年WHO（世界衛(wèi)生組織）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）明確診斷細(xì)菌性肝膿腫；（3）有完整的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1 型糖尿病患者；（2）合并嚴(yán)重的心、肝、腎和肺部疾病；（3）不配合控制血糖治療的患者。

1.3 治療方法 對照組：常規(guī)靜脈應(yīng)用三代頭孢菌素抗感染，聯(lián)合甲硝唑抗厭氧菌，并行血培養(yǎng)加藥敏試驗；嚴(yán)格監(jiān)測并控制血糖水平、加強營養(yǎng)支持、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；對于膿腫直徑＞5 cm，B 超提示已有明顯液化，遠(yuǎn)離重大血管的患者予B 超引導(dǎo)下肝膿腫穿刺引流或置管引流術(shù)。

實驗組：在對照組治療基礎(chǔ)上加用五味消毒飲加減聯(lián)合胸腺肽α1 中西醫(yī)結(jié)合治療。五味消毒飲加減方劑為：金銀花20 g、野菊花10 g、蒲公英10 g、紫花地丁10 g、紫背天葵子10 g、柴胡10 g、黃芩10 g、梔子10 g、當(dāng)歸10 g、川芎6 g、龍膽草6 g、炙甘草6 g，每天1 劑，水煎服，分2 次溫服。根據(jù)肝膿腫的病程或癥狀課加減藥物的劑量和種類。胸腺肽α1（邁普新，成都地奧九泓制藥廠，規(guī)格為1.6 mg）1.6 mg 以1 mL 滅菌注射用水溶解后皮下注射，每次1.6 mg，每周2 次，兩次相隔3～4 天。

1.4 觀察指標(biāo)（1）對比分析兩組的臨床療效；（2）觀察治療前及治療后的白細(xì)胞計數(shù)（WBC)、白蛋白（ALB）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、肝膿腫直徑變化；（3）觀察治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群CD4、CD8、CD4/CD8 測得值變化；（4）記錄并對比兩組體溫恢復(fù)時間及住院時間。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 患者肝膿腫直徑的大小采用腹部彩超或CT 影像學(xué)檢查測量結(jié)果作為依據(jù)。治愈：影像學(xué)檢查提示肝膿腫消失，癥狀消失。好轉(zhuǎn)：影像學(xué)檢查提示膿腫較治療前縮小，癥狀緩解。無效：影像學(xué)檢查提示膿腫較治療前未縮小或增大，癥狀未緩解或加重，甚至造成患者死亡。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計軟件SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用獨立樣本Student’s t 檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)或百分比形式呈現(xiàn)采用卡方檢驗或Fisher 精確概率法檢驗；P＜0.05 認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床基本資料 本研究共收集39 患者的臨床資料，實驗組19 例，對照組20 例。兩組患者的患者在年齡、性別、治療前指標(biāo)（WBC、ALB、ALT、AST、TBIL、肝膿腫直徑、T 淋巴細(xì)胞亞群CD4、CD8、CD4/CD8 測得值）等指標(biāo)上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組治療前后白細(xì)胞計數(shù)、肝功能、膿腫直徑變化 兩組治療前的WBC、ALB、ALT、AST、TBIL、肝膿腫直徑指標(biāo)上對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療1 周后，實驗組治療后的WBC、ALB、ALT、AST、肝膿腫直徑均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后WBC、ALT、AST、TBiL、膿腫直徑變化

2.3 兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群測得值比較兩組治療前的T 淋巴細(xì)胞亞群CD4、CD8、CD4/CD8 測得值對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療1 周后，實驗組治療后的CD4、CD4/CD8 測得值明顯高于對照組，CD8 測得值明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群測得值比較

2.4 兩組臨床療效 實驗組臨床治愈率78.95%對比對照組45.00%，治愈率大幅度提高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。實驗中好轉(zhuǎn)率高于對照組，無效率低于對照組，其差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效

2.5 兩組體溫恢復(fù)及住院時間 實驗組的體溫恢復(fù)時間及住院時間均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組體溫恢復(fù)及住院時間

3 討論

隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，民眾生活質(zhì)量的提高及大量有效抗生素的應(yīng)用，細(xì)菌性肝膿腫的診斷率和治愈率越來越高[2]。近年來，隨著大眾生活條件的改善，飲食構(gòu)造和生活方式發(fā)生了重大改變，糖尿病患病率逐年升高，糖尿病是容易導(dǎo)致感染的因素，從而容易誘發(fā)細(xì)菌性肝膿腫，有研究表明，在細(xì)菌性肝膿腫的患者中26.4%～78.4% 合并患有糖尿病[3]，同時，對比非糖尿病患者，糖尿病患者合并細(xì)菌性肝膿腫的概率高于3.6 倍[4]。有學(xué)者研究證實[5]，糖尿病合并細(xì)菌性肝膿腫患者的發(fā)熱天數(shù)和住院天數(shù)均長于非糖尿病患者，這充分說明糖尿病合并細(xì)菌性肝膿腫患者的病情較重，感染控制較困難，需要引起臨床醫(yī)生的充分認(rèn)識。另外，糖尿病合并細(xì)菌性肝膿腫患者早期癥狀多不典型，臨床上容易漏診、誤診[6]，若沒有得到及時有效的治療，容易造成嚴(yán)重后果，可能出現(xiàn)感染性休克進(jìn)而危及患者生命。

目前，關(guān)于糖尿病合并細(xì)菌性肝膿腫的治療，西醫(yī)治療的原則主要以抗感染、控制血糖、穿刺引流及外科手術(shù)為主，但我們在臨床上發(fā)現(xiàn)，有些情況會使單純的西醫(yī)治療受到限制，比如，越來越多的患者出現(xiàn)抗生素耐藥、胰島素抵抗、部分患者膿腫不宜穿刺、手術(shù)等多種狀況。五味消毒飲方劑來源于清朝官員吳謙負(fù)責(zé)編修的《醫(yī)宗金鑒》，其由金銀花、野菊花、蒲公英、紫花地丁、紫背天癸子組成，具有清熱解毒，消散疔瘡等功效[7]。已廣泛應(yīng)用于感染性疾病以及其他原因引起的炎癥性病變等。國內(nèi)已有一些研究證實，五味消毒飲聯(lián)合西醫(yī)治療細(xì)菌性肝膿腫可明顯減少住院時間、提高治愈率、縮小膿腫直徑[8-9]。

糖尿病患者由于一系列因素導(dǎo)致患者機體的免疫功能不減弱，胸腺肽是一種免疫調(diào)節(jié)劑，是從小牛胸腺中提取的一組多肽，可對T 細(xì)胞分化及發(fā)育的各個階段進(jìn)行誘導(dǎo)，增加T 淋巴細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)CD4+T 淋巴細(xì)胞基質(zhì)成熟，調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+比值[10]，從而增加機體的免疫功能、減輕炎癥反應(yīng)。胸腺肽α1 臨床上通常用于治療惡性腫瘤、自身免疫性疾病等各類感染疾病[11-12]，但其用在治療糖尿病合并細(xì)菌性肝膿腫上較少報道，孫琦等學(xué)者研究表明，抗生素聯(lián)合胸腺肽α1治療糖尿病合并細(xì)菌性肝膿腫患者較單純使用抗生素者，有著更高的治愈率、更快的體溫恢復(fù)正常、更早的細(xì)菌培養(yǎng)陰性及更短的膿腫閉合時間[13]，本研究聯(lián)合胸腺肽α1 也得到了相似的結(jié)果。

本研究以糖尿病合并細(xì)菌性肝膿腫的患者為對象，首次通過聯(lián)合五味消毒飲加減及胸腺肽α1中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病合并細(xì)菌性肝膿腫，進(jìn)而來證實兩者聯(lián)用來治療糖尿病合并細(xì)菌性肝膿腫的有效性和安全性，給糖尿病合并細(xì)菌性肝膿腫患者帶來一個新的中西醫(yī)結(jié)合治療方案，可提高臨床治愈率，縮短住院時間，在基層的醫(yī)院也可以得到廣泛應(yīng)用。