IL-38 在變應性鼻炎患兒外周血中的變化及臨床價值

董瑤佳，邱金波，郭卉

（1.九江市婦幼保健醫院檢驗科；2.九江市第一人民醫院檢驗科，九江 332000）

變應性鼻炎(Allergic Rhinitis)，又稱過敏性鼻炎，是指特應性個體接觸變應原后，主要由IgE 介導的介質（主要是組胺）釋放，并有多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病[1-2]。近年來，變應性鼻炎在兒童中的發病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響到兒童的生長發育、學習生活、精神狀態及睡眠等。

IL-38 是IL-1 家族細胞的新成員，其被認為是IL-1 和Toll 樣受體家族的潛在抑制劑,在多種細胞分泌的組織中均有表達[3-5]。近年有報道稱，IL-38 通過與多種受體結合發揮抗炎作用，包括白細胞介素-36 受體(IL-36R)、白細胞介素-1 受體樣蛋1(IL-1rap1)和白細胞介素-1 受體1(IL-1R1)，以阻斷與其他促炎細胞因子的結合，抑制隨后的信號傳導途徑,從而調節T 細胞、外周血單個核細胞、巨噬細胞和樹突細胞的分化和功能[6-8]。有多個研究表明，IL-38 是IL-1 家族(IL-1F) 的潛在抑制劑，能夠通過抑制促炎介質的釋放，對人體巨噬細胞產生抗炎作用，導致Th17 細胞活化減少，在炎癥性疾病中發揮著重要作用[9-10]。本研究通過檢測變應性鼻炎患兒外周血中IL-38 的水平，旨在探討IL-38 在變應性鼻炎中的作用及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年7 月至2021 年6 月于九江市婦幼保健醫院治療的變應性鼻炎患者50例和健康體檢兒童（對照組）30 例作為研究對象。其中變應性鼻炎組中男28 例，女22 例，年齡4～11歲，平均年齡（7.02±1.42）歲；對照組中男15 例，女15 例，年齡4～9 歲，平均年齡（6.50±1.11）歲。兩組觀察對象在性別與年齡等一般資料間比較均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。所有入選的變應性鼻炎患者均符合《兒童變應性鼻炎診斷和治療的專家共識(2010 年,重慶)》中的診斷標準[14]，并且1個月內無激素、抗過敏藥物使用史，同時患者及家屬知情同意。而有鼻息肉、鼻中隔彎曲等鼻部其他疾病或合并有哮喘、肺結核、肝腎功能障礙、惡性腫瘤等其他疾病的患者均被排除。本研究經過九江市婦幼保健醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2 標本采集及處理 用干燥管抽取所有變應性鼻炎患兒及體檢兒童清晨空腹靜脈血兩管，每管約3 mL,經4000 r/min 離心5 min 后分離血清于-80℃冰箱凍存待檢。用酶聯免疫吸附試驗檢測所有研究對象外周血中的IL-38 和IL-4 水平（IL-38和IL-4 酶聯免疫吸附法試劑盒購自美國R&D 公司），所有步驟嚴格按照試劑說明書執行；同時用于免疫比濁法測定血清CRP、IgE 和IL-6 的濃度，其測定儀器為西門子BN-II 及其配套試劑。

1.3 統計學處理 采用SPSS 25.0 軟件對所有數據進行統計分析，實驗結果以()表示，2 組間比較采用獨立樣本t 檢驗，Pearson 法用于分析各指標間的相關性，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 變應性鼻炎患兒外周血中IL-38 的濃度變化變應性鼻炎患兒組（AR 組）和健康體檢兒童組（對照組）外周血中IL-38 的水平分別為（36.05±5.69）pg/mL 和（19.15±3.95）pg/mL，AR 組的IL-38 水平明顯高于對照組，兩組之間的差異有統計學意義（P＜0.001），見圖1。

2.2 AR 組與對照組炎癥因子的結果比較 變應性鼻炎患兒組外周血中的炎癥因子CRP、IgE、IL-4以及IL-6 水平分別高于對照組，且之間的差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 AR 組和對照組的結果比較()

表1 AR 組和對照組的結果比較()

2.3 IL-38 與其他炎癥因子的相關性比較 根據Spearman 相關性分析結果顯示，在變應性鼻炎患兒外周血中，IL-38 與CRP、IL-6 和IgE 分別呈正相關（r=0.3173，0.2647，0.2980，P＜0.05），而IL-38與IL-4 的相關性不顯著（P＞0.05）。見圖2。

3 討論

變應性鼻炎是機體暴露于變應原后，主要由IgE 介導的組胺釋放，并同時有多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病。變應性鼻炎的典型臨床癥狀為陣發性噴嚏、清水樣涕、鼻癢和鼻塞，而花粉過敏患者可伴有包括眼癢、流淚、眼紅和灼熱感等在內的眼部癥狀[11]。據文獻報道，有40%的變應性鼻炎患者可合并支氣管哮喘，在有鼻部癥狀的同時，還可伴喘息、咳嗽、氣急和胸悶等肺部癥狀。雙側鼻黏膜蒼白、腫脹、下鼻甲水腫和鼻腔有多量水樣分泌物是變應性鼻炎患者發作時的主要臨床表現，同時可見眼部結膜充血、水腫等臨床表現。而伴有哮喘、濕疹或特應性皮炎的患者則會有相應的肺部、皮膚體征[12-13]。“變應性敬禮”、“變應性暗影”和“變應性皺褶”等體征[14]是兒童變應性鼻炎患者的特殊體征。根據臨床癥狀持續時間可以將變應性鼻炎分為間歇性變應性鼻炎和持續性變應性鼻炎兩類；根據疾病嚴重程度可分為輕度變應性鼻炎和中—重度變應性鼻炎[11]。

變應性鼻炎本質上是一種免疫反應性疾病，既往主要認為其發病由Th1 細胞、Th2 細胞免疫失衡引起，且主要與Th2 細胞應答增強有關[15]。Th1和Th2 細胞既為重要的效應細胞，同時又相互拮抗。Th1 細胞產生γ 干擾素，Th2 細胞產生IL-4、IFN-γ 與IL-4 之間又相互抑制。Th1 類細胞因子抑制Th2 類細胞因子的功能，Th2 類細胞因子又能抑制Th1 類細胞因子的生物學效應。但隨著研究的逐步深入，近年來人們認識到Th1/Th2 失衡理論并不能完全解釋變應性鼻炎的致病過程，其還涉及到Th17 細胞和調節性T 細胞(Treg)之間的失衡。同時，Th17 細胞和Treg 作為Th1 和Th2 細胞的兩個不同亞群的研究也逐漸深入。Th17 細胞由天然T 細胞前體Th0 分化而來，是一種新型的不同于Th1 和Th2，獨立分化和發育的另一種輔助性T 細胞亞群,Th17 及其效應性細胞因子IL-17 在自身免疫性疾病和慢性炎癥發展中有促炎作用，Th17 細胞分泌的IL-6、IL-17、IL-23、IL-10 等細胞因子在集體動員、募集、活化中性粒細胞等方面起重要作用[16]。國內外多個研究報道顯示變應性鼻炎的發生與Th17 細胞增多有關。而Treg 細胞在抑制炎癥及維持機體免疫穩態方面發揮重要作用，其能夠使呼吸道在接觸抗原時產生免疫耐受。有研究報道Treg 細胞既能夠抑制Th1 細胞，同時也能夠抑制Th2 細胞，因而用Treg 細胞可以更好地解釋變應性鼻炎的發病機制[17-18]。

本次研究中變應性鼻炎患兒外周血中的IL-38 的水平為（36.05±5.69）pg/mL，而作為對照組的健康兒童外周血中IL-38 的水平為（46.52±10.16）pg/mL，兩組結果相比較，變應性鼻炎患兒外周血中的IL-38 水平明顯升高，且與對照組存在顯著的統計學差異(P＜0.001)。變應性鼻炎患兒外周血中IL-38 水平的升高提示了其可能在變應性鼻炎的免疫功能調節方面起到了重要的作用，但IL-38 在變應性鼻炎中具體的作用機制還需要做進一步研究。本次研究發現，變應性鼻炎患兒外周血中的CRP、IL-4、IL-6 和IgE 的水平明顯高于健康對照組，并且存在顯著性差異（P＜0.05），此結果與以既往研究結果相似[19-22]。與此同時，經相關性研究發現IL-38 與CRP、IL-6 和IgE 呈正相關(P＜0.05)，而與IL-4 的相關性并不顯著（P＞0.05）。鑒于CRP、IgE、IL-4 以及IL-6 這些炎癥因子目前均是變應性鼻炎良好的輔助診斷指標，而IL-38 與CRP、IgE和IL-6 有顯著的相關性，這就使得IL-38 可能成為變應性鼻炎的輔助診斷指標。

綜上所述，雖然對于IL-38 在變應性鼻炎致病過程中的作用機制尚需要做進一步的研究，但IL-38 在變應性鼻炎患兒外周血中的水平顯著升高并與CRP、IgE 和IL-6 顯著正相關使得其可作為變應性鼻炎輔助診斷指標，并在變應性鼻炎的診療過程中發揮積極的作用。