派特靈治療HPV 感染陰道壁低級別病變的臨床研究

王藝，汪美容，程曉曉，敖梅紅，肖靜

（江西省婦幼保健院1.體檢科；2.腫瘤科；3.婦科，南昌 330006）

陰道上皮內瘤變(VAIN)是一種發(fā)病率較低的癌前病變，占所有下生殖道上皮內瘤變的0.5%[1]，通常在宮頸篩查異常,進一步行陰道鏡檢查時發(fā)現(xiàn),最終依靠活組織病理學診斷。VAIN 臨床癥狀少見,偶爾可出現(xiàn)同房后少量陰道流血、陰道分泌物增多等情況，在臨床工作中，通常發(fā)現(xiàn)VAIN 與CIN 并存[2]。大多數(shù)VAINI 可以自發(fā)消退，不需要進行任何治療，但是很多患者感到焦慮不安、很擔心VAINI 進展為VAINII、VAINIII 或者是癌變,非常渴望治療,對精神和身體都造成了影響。目前國內外沒有治療HPV 感染的特效藥物，VAIN 的治療也并沒有統(tǒng)一的診療方法，在VAIN 管理的文獻中,綜合考慮患者意愿、合并的CIN、治療并發(fā)癥、復發(fā)的風險等因素，采用個性化治療[3]。本研究探討派特靈治療HPV 感染VAINI 的有效性，為臨床治療該類疾病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月1 日至2021 年12 月31 日 我院60 例HPV 陽性、陰道鏡下組織病理學檢查結果為陰道壁低級別病變的患者，患者年齡在20～62 歲,治療組平均年齡（40.03±11.69）歲，對照組平均年齡（41.57±8.39）歲。所有患者參與本次研究都是自愿的，排除宮頸癌患者、哺乳期和妊娠婦女、急性生殖道炎癥者、患有嚴重心、肝、腎等疾病者、認知障礙及精神障礙者、不能完成治療及定期隨診者。將60 例患者隨機分為治療組30例和對照組30 例，治療組和對照組患者的臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 診斷方法 我院目前使用的是和實生物有限公司生產(chǎn)的HPV 檢測儀,能檢測18 種高危型HPV基因型別：16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82 和10 種低危型HPV 基因型別：6、11、40、42、43、44、54、61、81、83。該試劑盒質控是雜交膜條上自帶的PC 和CC,可以降低假陰性率。

1.2.2 陰道鏡檢查 我院使用的是深圳金科威牌電子陰道鏡,放大倍數(shù)可高達40 倍。在陰道鏡下異常部位進行活檢，最終病理診斷為VAINI。

1.2.3 治療方法 治療組使用派特靈(中國醫(yī)學科學院北京派特博恩公司生產(chǎn)，專利號z1200610001 690.8）治療。方案:一周連續(xù)使用3 次，1 天1 次，停用4 天，7 天為一周期，5 周期為一個療程，這個療程使用的是原液。1 個療程原液治療后，繼續(xù)使用1:50 倍稀釋液保留灌洗30 天，整個治療過程3 個月,治療結束后，在開始治療的第6 個月及第12 個月復查。具體操作過程：使用潔爾洗液20 毫升做外陰清潔,窺陰窺器暴露宮頸后再用潔爾洗液清洗陰道分泌物，使用一個大蝶形棉片蘸取派特靈原液2～3 毫升貼于陰道壁病灶處后輕緩退出窺陰器，放置3 小時自行取出，1 天1 次，用3 天停4 天，重復5 周，后續(xù)1∶50 倍稀釋液保留灌洗。治療期間禁止性生活、盆浴和陰道沖洗,所有治療結束后在性生活時，全程戴避孕套,在治療開始的第6 個月及第12 個月復查,而對照組僅定期隨診，隨訪治療開始的第6 個月及第12 個月HPV 復查情況及陰道壁病變轉陰情況，比較治療組和對照組HPV 轉陰率和VAINI 轉陰情況。

1.3 統(tǒng)計學分析 本研究使用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，兩組間比較采用χ2檢驗，（P＜0.05）為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者HPV 轉陰率比較 在治療開始的第6 個月、第12 個月患者HPV 轉陰率高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者HPV 轉陰率比較[n（%）]

2.2 兩組患者VAIN I 轉陰情況 在治療開始的第6 個月、第12 個月治療組患者的VAINI 轉陰情況優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者陰道壁病變轉陰情況

3 討論

近些年來，由于宮頸癌篩查的廣泛覆蓋，不斷提高的TCT、HPV 檢出率，尤其是陰道鏡檢查技術水平的提高以及婦科醫(yī)生在臨床工作中越來越重視，使得VAIN 的檢出率明顯提高，發(fā)病率相應的呈現(xiàn)上升趨勢[4]。VAIN 患者大部分沒有臨床癥狀,且病灶微小、多灶性常常容易被漏診。目前陰道鏡檢查是發(fā)現(xiàn)VAIN 的主要辦法,是VAIN 診斷的金標準和唯一的方法，對于VAIN 的病情監(jiān)測和治療指導有著至關重要的作用[5]。面對逐漸增多的HPV感染VAINI 患者的治療并沒有統(tǒng)一的診療方案，臨床醫(yī)生希望能找到合適的藥物來治療這類患者。本研究使用派特靈治療HPV 感染VAINI 的患者,以探討其臨床有效性。

派特靈由中國科學院北京派特博恩生物技術開發(fā)有限公研制的一種純中藥制劑，1993 年正式上市應用。派特靈主要成分為大青葉、苦參、蛇床子、白花蛇舌草、鴉膽子油、五倍子、金銀花、莪術及生苡仁、黃芪等,在中醫(yī)藥理學中，大青葉、鴉膽子可祛瘀毒，白花蛇舌草、金銀花可祛濕熱，薏苡仁、黃芪益氣扶正。從西醫(yī)學角度探究，大青葉、蛇床子及苦參能夠抑制病毒的繁殖與復制，具有抗病毒及抗菌作用，同時能提高機體皮膚的免疫功能。另外，苦參主要成分是苦參總堿，有促進組織再生、修復和一定的抗腫瘤作用。蛇床子有抗過敏作用，可以平衡肌痙攣，預防各種病變的發(fā)生。鴉膽子油能抑制腫瘤細胞增殖,對細胞內寄生的HPV起到殺滅作用,能使病變組織加快脫落,增強對瘤體細胞的破壞,增強機體的免疫功能，其最早在臨床上應用是治療尖銳濕疣[6-9]，并取得較好的療效。國內廖秦平教授研究[10]發(fā)現(xiàn)派特靈治療高危型HPV 的轉陰率達78.6%，CINI、CINII 轉陰率86.3%。李會影等研究[11]發(fā)現(xiàn)派特靈治療VAINI 的轉陰率達86.7%。大量文獻報道[12-15]治療HPV 感染和CIN的研究，以及治療VAIN 的多種方法，包括：5-氟尿嘧啶、咪喹莫特等藥物和激光、陰道病灶電灼術、陰道切除等,但是針對此疾病研究的樣本量較小，不能夠得出大數(shù)據(jù)結論，因此,目前為止都沒有明確、統(tǒng)一的指南。

本課題主要將HPV 感染VAINI 隨機分成兩組,每組30 例患者,治療組使用派特靈治療,對照組只是定期隨訪，比較兩組臨床治療效果。結果治療組在治療開始的第6 個月、第12 個月HPV 轉陰率高于對照組，兩組比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），陰道壁病變轉陰情況治療組優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。結論:派特靈對HPV 感染VAINI 具有臨床療效，能為臨床治療該類疾病提供一種參考。但是由于目前臨床病例不多,我們缺乏大樣本的數(shù)據(jù)，有待后續(xù)進一步研究和完善。