痛瀉要方治療腸易激綜合征伴焦慮抑郁(肝郁脾虛證)臨床觀察*

李菊芳 陳小芳 徐惠明 周 靜

腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome，IBS)是常見的功能性消化系統疾病，臨床主要表現腹痛、腹脹或腹部不適，排便后腹部癥狀多改善，常伴有排便習慣 頻率和(或)性狀的改變，臨床常規檢查不能發現器質性病變來解釋這些癥狀的[1]。IBS可分為便秘型、腹瀉型、混合型和未定型，腹瀉型是羅馬Ⅳ標準中最常見的亞型且IBS患病率女性高于男性[2]。目前該病尚缺乏令人滿意的干預手段[3]。而病情遷延不愈，不僅嚴重影響患者的生活，還使更多的患者出現或加重抑郁、焦慮狀態[4]。腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)屬于中醫學“腹痛”“泄瀉”“腸郁”等范疇，病位在腸腑，與肝、脾密切相關，本研究觀察痛瀉要方加減治療IBS-D臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年7月—2021年9月在吳江區中醫院就診的61例符合IBS-D肝郁脾虛證患者。按隨機雙盲法分為治療組(31例)和對照組(30例)。治療期間治療組脫落1例(患者拒絕復診并失訪)。最終治療組、對照組均完成了30例。治療組中，男性13例，女性17例；年齡18～64歲，平均(41.87±13.52)歲；平均病程(3.00±1.40)年。對照組中，男性16例，女性14例；年齡19～65歲，平均(39.43±13.62)歲；平均病程(2.55±1.03)年。2組數據一般資料經統計學分析，P>0.05，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準根據《腸易激綜合征中西醫結合診療共識意見(2017年)》[5]：IBS典型的臨床表現為反復發作的腹痛，最近3個月內每周至少發作1 d，伴有以下2項或2項以上：①反復發作的腹痛與排便有關；②發作時伴有排便頻率改變；③發作時伴有糞便性狀(外觀)改變。診斷前癥狀出現至少6個月，近3個月持續存在。IBS腹瀉型(IBS-D)是指至少25%的排便為Bristol.6-7型，且Bristol.1-2型的排便小于25%。

1.2.2 中醫診斷標準根據《腸易激綜合征中醫診療共識意見(2017)》[6]中的肝郁脾虛證，主癥：①腹痛即瀉，瀉后痛減；②急躁易怒。次癥：①兩脅脹滿；②納呆；③身倦乏力。舌脈：舌淡胖，也可有齒痕，苔薄白；脈弦細。主癥2項，加次癥2項，參考舌脈，即可診斷。

1.3 納入與排除標準納入標準：符合上述2017修訂的西醫診斷標準及中醫肝郁脾虛證辨證標準；年齡18～70歲；③患者對研究知情同意并簽字。排除標準：①腸道器質性疾病引起腹瀉(炎癥性腸病、腸道腫瘤等)；②伴有可能引起腹瀉的其他疾病如糖尿病、甲狀腺功能亢進等；③妊娠或哺乳期婦女；④合并心腦血管疾病、嚴重肝腎功能不全；⑤對本研究藥物過敏者；⑥患有精神疾病。

1.4 方法對照組：馬來酸曲美布汀片，口服，0.2 g/次，3次/d；復方嗜酸乳桿菌片，口服，1.0g/次，3次/d；氟哌噻噸美利曲辛片，2片/d，早晨及中午各1片。治療組：在對照組的基礎上加用加味痛瀉要方。藥物組成如下：陳皮6 g，炒白術15 g，炒白芍15 g，防風10 g，柴胡6 g，枳殼10 g，黨參15 g，茯苓15 g，白芷6 g，炙甘草3 g。以上藥物水煎400 ml，早晚溫服。2組均連續治療6周。

1.5 觀察指標①IBS-SSS總體癥狀評價；②中醫證候積分及中醫證候療效；③生活質量、精神心理評價；④不良反應情況。

1.6 療效判定標準①采用IBS癥狀嚴重程度量表(IBS-SSS)，包括腹痛程度、腹痛頻率、腹脹程度、排便滿意度及對生活的影響5個方面，每項100分，分為5個等級，Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級、Ⅴ級對應0分、25分、50分、75分、100分。等級越高提示病情越嚴重。②參考《腸易激綜合征中醫診療專家共識意見(2017年)》[5]和《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]制定主癥3項：①腹瀉；②腹痛；③急躁易怒；主癥以0、2、4、6分評定癥狀程度，分值越高病情越重。次癥3項：①兩脅脹滿；②納呆；③身倦體乏。次癥分為4個等級，分別以0、1、2、3計分。采用尼莫地平法計算，療效指數=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%，分為臨床痊愈、顯效、有效、無效共4級。臨床痊愈：主要癥狀、體征消失或基本消失，療效指數≥95%；顯效：主要癥狀、體征明顯改善，70%≤療效指數<95%；有效：主要癥狀、體征明顯好轉，30%≤療效指數<70%；無效：主要癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，療效指數<30%。③采用美國的PatrickD L等制定的IBS-QOL量表，由34個條目8個維度(心境惡劣、行為障礙、自體意象、健康擔憂、進食逃避、社會功能、性行為、關系拓展)組成，每個條目分為1、2、3、4、5等級，分別對應1、2、3、4、5分。分值越高生活質量越低。④采用焦慮-抑郁量表(HADS)來分析評價2組患者的精神心理狀態，量表共有14項，每一項分為1、2、3、4等級，分別對應0、1、2、3分，0～7分屬無癥狀，8～10分屬可疑存在，11～21分屬肯定存在，在評分時，以8分為起點，即包括可疑及有癥狀均為陽性。⑤不良反應主要包括口渴、口內麻木、惡心嘔吐、心慌、眩暈、頭痛、皮疹、失眠、肝功能異常等，每項記1分。

1.7 統計學方法采用SPSS 19.0軟件處理分析數據，計量資料符合正態分布的用t檢驗；等級資料及不符合正態分布的計量資料用秩和檢驗；計數資料用χ2檢驗，當P<0.05時為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腸易激綜合征總體癥狀評價治療前,2組各項積分比較，P>0.05；治療后,治療組各項積分均優于對照組，P<0.05。見表1。

表1 2組患者治療前后IBD-SSS積分比較 (分,

續表1 2組患者治療前后IBD-SSS積分比較 (分，

2.2 中醫證候積分評分2組治療前各項積分比較，P>0.05。2組治療后腹痛、腹瀉證候積分比較，P>0.05；治療組治療后急躁易怒、兩脅脹痛、納呆、身倦體乏證候積分比較，P<0.05。見表2。

表2 2組患者治療前后中醫證候積分比較 (分，

續表2 2組患者治療前后中醫證候積分比較 (分，

2.3 中醫證候療效率評價2組治療后中醫證候療效比較，治療組總有效率高于對照組，P<0.05。見表3。

表3 2組患者中醫證候療效比較 (例，%)

2.4 生活質量及精神心理評價2組治療前IBS-QOL量表總積分、HADS總積分比較，P>0.05；治療后,治療組2項總積分均優于對照組，P<0.05。見表4。

表4 2組患者治療前后生活質量評價及精神心理評價比較 (分，

2.6 不良反應情況治療組不良反應總發生率低于對照組，但是差異無統計學意義，P>0.05。見表5。

表5 2組患者不良反應情況比較 (例，%)

3 討論

近年來隨著社會的發展，人民生活工作節奏加快，心理壓力大，加之飲食不規律，過度勞累是IBS-D患病率上升及患者年齡年輕化的原因[8]。病患的身心健康也因社會壓力及其他因素受到不小的挑戰，使得肝郁脾虛型的患者人數呈直線上升趨勢[9]。中醫認為長期精神壓力導致肝氣郁滯，肝失疏泄，不通則痛，加上后天飲食不當，使脾胃受損，肝強脾弱，日久肝氣乘脾，脾失健運，清濁不分，升降失調，大腸傳導失司，則發為泄瀉。故肝郁脾虛是此病的基本病機。

痛瀉要方記載于《丹溪心法》，組成有白術、白芍、陳皮、防風，具疏肝健脾、滲濕止瀉之功效，是治療肝郁脾虛泄瀉的代表方劑?，F代研究發現痛瀉要方可減輕肝郁脾虛型 IBS-D 患者臨床癥狀及不良情緒，可能與痛瀉要方改善患者腸道菌群失調，調節腦腸肽分泌，降低內臟高敏有關[10]。本研究使用痛瀉要方加味，在痛瀉要方的基礎上加柴胡、枳殼、黨參、茯苓、白芷、炙甘草。方中以炒白術為君藥，是“補氣健脾第一要藥”，既能益氣健脾，又能燥濕止瀉；柴胡、白芍共奏抑肝之效，柴胡疏肝解郁，升陽止瀉；白芍柔肝緩急止痛；枳殼助柴胡行氣止痛；陳皮助白術，醒脾和胃，燥濕理氣；防風專入肝脾，為脾經引經之藥，既能散肝郁，又能舒脾氣；白芷入胃、大腸經能祛風勝濕，治療風邪久瀉；黨參、茯苓、甘草與白術為四君子湯，共奏扶脾之效，同時益氣健脾以助白術健脾除濕止瀉之功效。諸藥合用，抑肝扶脾，通補兼施，行氣燥濕止瀉。

IBS的發病機制仍不確切，可能與腸道動力異常、內臟高敏感、腦腸軸改變、腸道微生態失衡、腸道感染、神經免疫內分泌系統的異常調節等多種因素有關[11]。本研究中馬來酸曲美布汀能興奮和抑制雙向調節消化道平滑肌運動，緩解患者腹痛腹脹癥狀，復方嗜酸乳桿菌促進腸道菌群平衡，改善大便性狀。氟哌噻噸美利曲辛根據焦慮-抑郁量表(HADS)評分給藥，緩解患者焦慮抑郁狀態，改善患者情緒。

本研究發現加味痛瀉要方聯合西藥治療IBS-D總有效率高于純西藥組，不僅能改善患者腹痛腹瀉癥狀，而且在患者的急躁易怒情緒、兩脅脹痛、納呆、身體倦乏癥狀改善方面優于單純西藥治療。綜合患者的生活質量評價量表及精神心理評價量表，痛瀉要方加味聯合西藥能明顯緩解患者的焦慮抑郁狀態，穩定患者情緒，提高患者生活質量且不增加不良反應，安全有效，值得臨床廣泛運用。