來曲唑聯合地屈孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床研究

王靜

山東省單縣婦幼保健計劃生育服務中心不孕不育科，山東菏澤 274300

多囊卵巢綜合征不孕常發生于育齡女性中，作為內分泌代謝性疾病之一，患者常伴有無排卵性不孕、閉經、排卵功能異常、高雄激素血癥等表現，疾病的病程較長，具有一定的治療難度，對其正常生活、身心健康產生極大影響[1-2]。目前臨床對于多囊卵巢綜合征不孕的發病機制尚無明確的認識，治療方案的選擇主要側重于內分泌、代謝紊亂癥狀的適當調節，從而達到改善卵巢功能，進一步提升受孕率的目的[3-4]。來曲唑、地屈孕酮屬于臨床常用藥物，據臨床大量實踐證實，單一用藥效果不佳[5-6]。基于此，本文選取單縣婦幼保健計劃生育服務中心2018年3月—2021年5月收治的86例多囊卵巢綜合征不孕患者作為研究對象,分組實施來曲唑單一藥物治療方案及其輔以地屈孕酮聯合藥物治療方案，對其臨床效果進行研究分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的86例多囊卵巢綜合征不孕患者作為研究對象，根據掛號奇偶數分組法進行平均分組，參照組43例患者運用來曲唑藥物治療方案，研討組43例患者運用來曲唑聯合地屈孕酮藥物治療方案。研討組年齡21～37歲，平均（31.57±5.42）歲；病程1～5年，平均（3.18±1.16）年。參照組年齡22～38歲，平均（31.01±5.23）歲；病程1～4年，平均（2.93±0.82）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者本人及其親屬已清楚知悉研究的各個事項，并自愿簽署知情同意書。本研究已獲得醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：與多囊卵巢綜合征不孕疾病的相關診斷標準相符者；患者均已婚，性生活正常；經檢查患者配偶生育功能正常。排除標準：合并身體其他重要器官、組織疾病的患者；具有言語、行為、認知障礙性表現的患者；存在生殖器官先天畸形的患者。

1.3 方法

參照組患者運用來曲唑藥物治療方案，于每個月經周期結束第3～7日，口服來曲唑（國藥準字H20041142，規格：2.5 mg×10片），2.5 mg/次，1次/d，1個月為1個療程，連續用藥2個療程。

研討組患者采用來曲唑聯合地屈孕酮藥物治療方案，來曲唑的用藥方式同上，在觀察患者排卵后，開始指導其使用地屈孕酮（國藥準字H20090638，規格：10 mg），20 mg/次，1次/d，1個月為1個療程，連續用藥2個療程。

1.4 觀察指標

對于兩組患者治療前、后的黃體生成素、卵泡激素、睪酮、雌二醇等激素水平采用化學發光法進行檢測，同時測量卵泡直徑、子宮內膜厚度等指標。

綜合評價兩組患者的治療效果，將療效分為顯效、有效、無效3個等級，經治療后患者的月經、卵巢形態與功能、激素水平等完全恢復正常，臨床癥狀已消失，可正常排出成熟卵泡，可評價為顯效；經治療后患者的月經已恢復正常，卵巢形態與功能、激素水平已改善一半以上，偶有優質卵泡排出可評價為有效；經治療后患者的各項臨床癥狀無任何變化或呈現加重態勢，可評價為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。另外對其進行半年的隨訪，觀察并記錄兩組患者的妊娠與排卵情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組激素水平、卵泡直徑、子宮內膜厚度等指標變化對比

治療前，兩組激素水平、卵泡直徑、子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研討組激素水平均低于參照組，而卵泡直徑、子宮內膜厚度則高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者激素水平、卵泡直徑、子宮內膜厚度等指標變化比較(±s)

表1 兩組患者激素水平、卵泡直徑、子宮內膜厚度等指標變化比較(±s)

組別參照組（n=43）研討組（n=43）t值P值時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后卵泡直徑（mm）9.09±0.48 9.56±0.57 9.12±0.37 11.43±0.96 0.325 10.983 0.746＜0.001子宮內膜厚度（mm）9.31±0.41 9.68±0.72 9.18±0.46 11.59±1.01 1.383 10.098 0.170＜0.001激素水平黃體生成素（IU/L）14.31±3.92 11.87±2.43 14.46±4.27 7.32±2.37 0.170 8.790 0.866＜0.001卵泡激素（IU/L）4.78±1.24 2.92±0.87 4.89±1.32 1.76±0.41 0.398 7.909 0.691＜0.001睪酮（μg/L）4.51±1.49 2.89±0.92 4.75±1.67 1.42±0.39 0.703 9.647 0.484＜0.001雌二醇（ng/L）112.42±20.54 93.13±12.31 113.18±23.51 78.24±11.25 0.160 5.855 0.874＜0.001

2.2 兩組治療總體有效率、妊娠與排卵情況對比

研討組治療總有效率、妊娠率、排卵率指標均高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療總體有效率、妊娠與排卵情況比較[n(%)]

3 討論

多囊卵巢綜合征不孕是一種免疫功能、內分泌失調類疾病，患者常表現為閉經或月經稀發，有少數患者發生子宮出血癥狀[7-8]。臨床普遍使用來曲唑藥物進行治療，這是一種人工合成藥物，對于卵泡發育、排卵等均有明顯的促進作用[9-10]。地屈孕酮藥物能夠促進患者的子宮內膜自增生期進入至分泌期，從而促使子宮內膜成熟[11-12]。以上兩種藥物聯合使用能夠增加子宮內膜厚度，進一步提升妊娠率，同時還可降低血清激素水平[13-14]。據最新研究資料顯示，多囊卵巢綜合征不孕患者體內均存在胰島素抵抗情況，此時患者體內球蛋白、性激素的結合受到限制，使得血清游離睪酮水平升高，并且胰島素可對卵泡膜細胞直接作用而導致激素分泌過多情況，從而引發垂體促性激素分泌紊亂[15]。地屈孕酮雖不可改善患者機體內分泌系統紊亂，但作為口服孕激素，它可促進子宮內膜正常成熟，主要是通過增加子宮內膜厚度來提升孕卵的著床率。

研究結果所示，治療后研討組黃體生成素、卵泡激素、睪酮、雌二醇等激素水平均低于參照組，治療有效率高于參照組（P＜0.05）。這與朱珺熙[16]研究中的研究結果相似，其中研究組治療后的黃體生成素、卵泡激素、睪酮、雌二醇水平分別為（7.1±2.7）IU/L、（1.8±0.3）IU/L、（1.5±0.2）μg/L、（79.3±10.5）ng/L，參照組 分別 為（11.7±3.0）IU/L、（2.8±0.8）IU/L、（2.7±0.7）μg/L、（93.4±15.1）ng/L，可見研究組的激素水平均低于參照組（P＜0.05），且經過治療研究組的治療有效率92.5%高于參照組的72.5%（P＜0.05）。這主要是源自來曲唑、地屈孕酮聯合使用，來曲唑直接作用于患者的垂體、下丘腦，它可抑制促黃體生成激素(leuteinizing hormone,LH)釋放，改善卵巢功能，并提升其敏感性而促進卵巢發育，但在單獨使用時難以實現孕酮的足量分泌，對于患者的黃體功能會產生損傷，地屈孕酮作為天然孕激素衍生物之一，它可加速血管重建而促使血流增加，并可明顯改善其孕酮不足現象，達到加速子宮內膜生長的目的。多囊卵巢綜合征不孕患者在臨床中是以持續性無排卵、高雄激素、高胰島素血癥、胰島素抵抗為典型特點的一種內分泌異常綜合征，大部分患者具有高雄激素性表現，一般內分泌檢查結果中呈現血清LH/FSH比值升高、總睪酮升高情況，此時需運用炔雌醇環內孕酮片治療，從而減少LH刺激卵巢的卵泡膜細胞而產生雄激素，降低總睪酮水平，提升排卵率。另外多囊卵巢綜合征不孕患者還呈現出胰島素抵抗這一特征，主要表現為糖代謝異常、肥胖等，此時需改善個人生活方式，如加強體育鍛煉、改變飲食習慣等。來曲唑與地屈孕酮聯合使用能夠明顯改善患者的黃體功能，同時增加與宮內膜的容受性，這是妊娠成功的一項關鍵性舉措。

本研究結果進一步證實，治療后研討組卵泡直徑、子宮內膜厚度高于參照組，研討組妊娠率60.47%、排卵率79.07%指標均高于參照組的妊娠率32.56%、排卵率53.49%（P＜0.05）。這與阮忠敏等[17]在其研究中的結果極其相似，其中對照組卵泡直徑、子宮內膜厚度分別為（9.46±0.55）、（9.66±0.73）mm，觀察組的分別為（11.21±0.83）、（11.27±0.89）mm，相比之下觀察組更高（P＜0.05）。另外觀察組的排卵率79.17%高于對照組52.08%（P＜0.05），妊娠率62.50%高于對照組27.08%（P＜0.05）。來曲唑藥物機制主要是通過藥物來對患者體內的生殖激素產生影響，并直接影響與干預整個生殖系統，在具體使用時能夠通過抑制雌激素對于下丘腦與垂體的負反饋作用而發揮作用，然而單一采用來曲唑，藥效難以完全發揮，而聯合地屈孕酮，經相互作用與配合明顯提升患者成功妊娠的概率，能夠從整體上提升患者排卵后的孕酮水平，促進其康復。在使用來曲唑進行治療后，患者排卵后形成黃體，并產生大量孕酮，增生期子宮內膜轉化為分泌期子宮內膜，進一步為受精卵的著床做好準備工作。多囊卵巢綜合征不孕患者在實施促排卵治療后往往部分卵泡顆粒細胞會丟失而導致孕酮分泌不足，加之由于卵巢源性雄激素的分泌會不同程度的增高，于外周組織中可轉化過多的雌酮，使得雌孕激素的比例失衡，使內膜、胚胎發育難以同步，子宮受容性降低，對于胚胎的植入、生長、發育極為不利。地屈孕酮作為最近似天然孕酮的藥物之一，在運用長達10年后，從未存在任何導致嬰兒畸形的報道與結果，它可促使子宮內膜成熟，為胚胎植入做好準備。

綜上所述，來曲唑聯合地屈孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床效果在本文中得以體現，能夠提升患者的妊娠率、排卵率，積極促進激素水平的改善，其醫學研究價值值得肯定，具有推廣意義。