復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合泛昔洛韋治療帶狀皰疹的療效研究

李進(jìn)紅

山東省鄄城縣人民醫(yī)院皮膚科，山東菏澤 274600

帶狀皰疹是水痘-帶狀皰疹病毒引起的一種病毒性皮膚病。這種病毒通過(guò)呼吸道黏膜進(jìn)入體內(nèi)，通過(guò)血液傳播。出現(xiàn)水痘或潛伏感染，但是病毒沒(méi)有表現(xiàn)出癥狀[1-2]。水痘-帶狀皰疹病毒存在于宿主脊髓后根神經(jīng)節(jié)。由于腫瘤、惡病質(zhì)、長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素等因素，潛伏期帶狀皰疹病毒就會(huì)被激活，導(dǎo)致皮膚敏感、刺痛、灼痛、局部皮疹、紅斑、水皰等。不會(huì)出疹型，僅疼痛不出皮疹，單純的局部紅斑，甚至局部皮膚出血壞死。皰疹通常分布在身體一側(cè)。該病在成人中十分常見，且發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加。這種疾病嚴(yán)重影響了患者的日常工作和學(xué)習(xí)[3]。不適當(dāng)或不及時(shí)治療，容易留下神經(jīng)痛后遺癥，降低患者的生活質(zhì)量。本研究選擇2019年2月—2020年2月鄄城縣人民醫(yī)院收治的70例帶狀皰疹患者為研究對(duì)象，旨在探索復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合泛昔洛韋治療帶狀皰疹的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的70例帶狀皰疹患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，各35例。對(duì)照組男22例，女13例；年齡45～70歲，平均（59.56±2.67）歲；發(fā)病部位：16例為胸背部、14例為下肢、5例為上肢；病程1～5 d，平均(1.57±0.48)d。觀察組男24例，女11例；年齡42～70歲，平均（59.41±2.14）歲；發(fā)病部位：17例為胸背部、13例為下肢、5例為上肢；病程1～5 d，平均(1.54±0.45)d。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者簽署知情同意書，本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合帶狀皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)；②可耐受藥物治療；③對(duì)本研究簽署知情同意書；④均接受紅藍(lán)光照射治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全的患者；②合并機(jī)體嚴(yán)重疾病的患者；③血常規(guī)異常、凝血異常的患者；④認(rèn)知障礙者、精神障礙者無(wú)法配合的患者；⑤孕婦和哺乳期婦女；⑥藥物過(guò)敏的患者。

1.3 方法

對(duì)照組給予泛昔洛韋治療，泛昔洛韋膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083482，規(guī)格：0.125 g），0.25 g/次，口服，3次/d，1個(gè)療程為1周，連續(xù)治療2個(gè)療程。

觀察組給予泛昔洛韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷。5%葡萄糖注射液200 mL+80 mg注射用復(fù)方甘草酸苷粉劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080529，規(guī)格：甘草酸苷20 mg、甘氨酸200 mg和鹽酸半胱氨酸10 mg）靜滴治療，1次/d，1個(gè)療程為1周，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組皰疹干燥結(jié)痂時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間、治療前后患者生活質(zhì)量評(píng)分、疼痛VAS評(píng)分、治療總有效率。

1.5 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：皮疹完全消失，皰疹干燥結(jié)痂，疼痛消失，無(wú)出現(xiàn)后遺癥；有效：皮疹基本消失，疼痛緩解，尚有疼痛，但是基本可以耐受這種疼痛；無(wú)效：達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率[4]=100.00%-無(wú)效率。

生活質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：使用SF-36健康調(diào)查簡(jiǎn)易量表測(cè)評(píng)患者狀況，從生理機(jī)能、健康狀況、情感職能、精力等共計(jì)8個(gè)方面調(diào)查被調(diào)查者情況，調(diào)查計(jì)算數(shù)值越高則恢復(fù)效果好。

疼痛VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：即為視覺(jué)模擬評(píng)分法，畫出一條線段，由左至右平分十個(gè)點(diǎn)，記為0～10分，0～4分代表輕度疼痛，5～7分代表中度疼痛，8～10分代表重度疼痛。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者皰疹干燥結(jié)痂時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間比較

觀察組皰疹干燥結(jié)痂時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間（5.25±1.52）周、（6.21±0.12）d短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者皰疹干燥結(jié)痂時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間比較(±s)

表1 兩組患者皰疹干燥結(jié)痂時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間比較(±s)

組別對(duì)照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值皰疹干燥結(jié)痂時(shí)間（周）7.25±2.15 5.25±1.52 4.494＜0.001疼痛緩解時(shí)間（d）8.21±1.21 6.21±0.12 9.731＜0.001

2.2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分、疼痛VAS評(píng)分比較

治療前，兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分、疼痛VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組生活質(zhì)量評(píng)分（93.45±2.23）分高于對(duì)照組，疼痛VAS評(píng)分（2.01±0.21）分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分、疼痛VAS評(píng)分比較[(±s)，分]

表2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分、疼痛VAS評(píng)分比較[(±s)，分]

組別對(duì)照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值生活質(zhì)量評(píng)分治療前67.21±3.33 67.37±3.53 0.195 0.846治療后85.32±2.03 93.45±2.23 15.950＜0.001疼痛VAS評(píng)分治療前5.31±1.22 5.42±1.24 0.374 0.710治療后3.21±1.12 2.01±0.21 6.230＜0.001

2.3 兩組患者治療總有效率比較

觀察組治療總有效率94.29%高于對(duì)照組74.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療總有效率比較

2.4 兩組患者后遺神經(jīng)痛發(fā)生率比較

觀察組后遺神經(jīng)痛發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者后遺神經(jīng)痛發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

皮膚科常見帶狀皰疹。患者主要表現(xiàn)為沿周圍神經(jīng)分布的簇狀皰疹，大多數(shù)患者有明顯的神經(jīng)痛。中老年人的患病率較高。資料表明50歲以上的人群中，超過(guò)50%患有此病。減輕疼痛、縮短病程、預(yù)防殘留神經(jīng)痛是臨床治療的主要原則。當(dāng)前臨床治療帶狀皰疹的目的是預(yù)防繼發(fā)性感染、減輕疼痛、抗病毒、減少并發(fā)癥[5-6]。抗病毒藥物、口服維生素B1及潑尼松都是常用藥物。盡管療效肯定，但對(duì)一些免疫功能低下或年齡較大的患者，往往不能取得良好的療效，這在一定程度上限制了臨床用糖皮質(zhì)激素治療帶狀皰疹，能抑制炎性反應(yīng)，減輕背根神經(jīng)節(jié)的炎癥和纖維化，減少帶狀皰疹的發(fā)病率。但是糖皮質(zhì)激素能抑制免疫功能，從而使病毒傳播[7-8]。

泛昔洛韋是一種二乙基酰基脂，由噴昔洛韋6-脫氧衍生物。經(jīng)口腔迅速吸收，進(jìn)入人體后轉(zhuǎn)化為噴昔洛韋。抗病毒感染細(xì)胞半衰期為10～20 h，泛昔洛韋的生物利用度為77%，遠(yuǎn)高于阿昔洛韋，其半衰期是阿昔洛韋的3～6倍，對(duì)水痘帶狀皰疹病毒的抑制作用較強(qiáng)[9-11]。所以泛昔洛韋在體內(nèi)比阿昔洛韋具有更好的抗病毒活性，患者的依從性更高。雖然泛昔洛韋是一種對(duì)病毒有高親和力的病毒抑制劑，可對(duì)病毒DNA聚合酶進(jìn)行選擇性抑制，具有一定的抗病毒活性，對(duì)于神經(jīng)痛無(wú)明顯療效。同時(shí)單一藥物治療往往效果不理想，口服生物利用度低，半衰期短，需要反復(fù)使用[12-14]。

甘草酸是復(fù)方甘草酸苷的主要成分，復(fù)方甘草酸苷是甘草提取物中的皂甙之一。它的抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)，已在皮膚科得到廣泛應(yīng)用，其化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于皮質(zhì)激素，產(chǎn)生皮質(zhì)類固醇樣作用。由于，其不是類固醇激素，所以幾乎沒(méi)有引起假性醛固酮的不良反應(yīng)。另外，其復(fù)方組合物中的甘氨酸能減少偽醛固酮的不良反應(yīng)，甘氨酸具有抗過(guò)敏、解毒、抑制免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的毒性，誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生，穩(wěn)定細(xì)胞膜，抵抗炎癥遞質(zhì)，提高巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能，激活NK細(xì)胞，調(diào)節(jié)免疫功能[15-16]。

復(fù)方甘草酸苷以甘草酸苷、鹽酸半胱氨酸以及甘氨酸為主要成分，可激活T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生干擾素，調(diào)節(jié)免疫功能。從而可以達(dá)到良好的免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗病毒、抑制病毒增殖的作用。與此同時(shí)，甘草酸在體內(nèi)被分解成甘草次酸，對(duì)肝臟代謝的失活具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，從而間接提高體內(nèi)皮質(zhì)類固醇激素水平[17-19]。

復(fù)方甘草酸苷作為中藥制劑，具有解毒、免疫調(diào)節(jié)、抗過(guò)敏、抗炎等功效。既能抑制病毒從感染細(xì)胞向未感染細(xì)胞擴(kuò)散，又能抑制水痘帶狀皰疹病毒的增殖，誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生，提高吞噬能力，保護(hù)細(xì)胞膜，減輕脊神經(jīng)節(jié)炎癥后的炎癥反應(yīng)，避免創(chuàng)傷后神經(jīng)痛。目前藥理研究表明復(fù)方甘草酸苷可阻止游離花生四烯酸，抑制釋放的肥大細(xì)胞，抑制超氧陰離子和補(bǔ)體，積極誘導(dǎo)血清干擾素的產(chǎn)生，抑制炎癥過(guò)程，縮短病程[20-22]。總而言之，治療帶狀皰疹的原則是抗病毒藥物，減輕疼痛，縮短病程，盡早滋養(yǎng)神經(jīng)。另外還應(yīng)兼顧預(yù)防皮疹、潰瘍、感染，及時(shí)干燥收斂皮疹，促進(jìn)皮損盡快愈合。如果需要的話，還可以配合紅光、理療等輔助治療，患者只有在疼痛消失或迅速明顯緩解后，才能改善睡眠和精神狀況，精神壓力才會(huì)不斷減輕，從而進(jìn)一步促進(jìn)患者的康復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率94.29%高于對(duì)照組74.29%（P＜0.05）。觀察組后遺神經(jīng)痛發(fā) 生率5.71%低 于對(duì)照 組25.71%（P＜0.05）。王潔[23]的研究也顯示，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合泛昔洛韋治療帶狀皰疹的療效92.41%高于對(duì)照組79.75%（P＜0.05），治療組后遺神經(jīng)痛發(fā)病率12.52%明顯低于對(duì)照組29.17%（P＜0.05），和本研究相似。

綜上所述，帶狀皰疹患者給予泛昔洛韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷的治療效果確切，可有效改善患者的臨床癥狀，有利于減輕患者疼痛，降低后遺神經(jīng)痛發(fā)生率，改善患者的生活質(zhì)量。