宮頸上皮內瘤變LEEP術后應用重組干擾素聯合抗生素治療的效果評價

曹 丹

(三明市沙縣區婦幼保健院婦科,福建 三明 365050)

宮頸上皮內瘤變(CIN)是宮頸癌的一種癌前病變,其是指正常的子宮頸上皮細胞被異型性細胞取代的病例狀態,可以反映宮頸癌發生、發展的連續過程。過早的性生活或性生活紊亂、分娩次數較多及感染HPV都是導致CIN的高危因素,其中感染HPV是最常見病因。多項研究指出,高HPV載量可作為CIN進展的短期指標[1-2]。通過積極有效的預防治療,可實現疾病逆轉,患者也能恢復健康。但如果不予以重視,CIN可進展為宮頸浸潤癌,這會嚴重威脅到患者生命安全。目前,LEEP術已成為治療CIN的一種重要方法,雖然可以有效清除HPV感染,但部分患者仍有殘留病變,嚴重影響遠期療效[3-4]。因此,LEEP后CIN患者應聯合其他藥物治療,以提高臨床療效,是十分必要的。抗生素的應用不僅在于抗感染,還能調節陰道菌落平衡;重組干擾素的應用則會讓局部細胞組織產生抗病毒蛋白,從而發揮免疫調節作用[5]。研究選取110例接受LEEP術治療的宮頸上皮瘤變患者,隨機分組后分別采用不同的術后藥物治療方案,通過對比分析明確術后重組干擾素聯合抗生素治療的應用效果與價值。報告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取2019年5月-2020年10月于我院就診的110例接受LEEP術治療的宮頸上皮瘤變患者,通過計算機隨機分組方法分成兩組,對照組55例,年齡為26～49歲,平均(38.54±3.76)歲,CIN分級情況:II級35例,III級20例,平均病程(3.67±0.94)年,妊娠次數(1.94±0.64)次。實驗組55例患者年齡為37～48歲,平均(38.24±3.87)歲,CIN分級情況:II級36例,III級19例,平均病程(3.58±0.95)年,妊娠次數(1.92±0.67)次。兩組患者的基線資料無明顯差異(P>0.05),有可比性。

入組標準:(1)對此次研究知情并同意;(2)經陰道鏡與宮頸TCT檢查確診;(3)符合LEEP手術指征;(4)短期沒有生育要求。

排除標準:(1)合并惡性腫瘤或血管疾病后遺癥;(2)妊娠或是哺乳期;(3)伴發感染性盆腔炎癥或是血液系統疾病;(4)依從性差、無法配合治療;(5)對研究中使用的藥物過敏。

1.2 方法

兩組患者均接受LEEP術治療。患者月經后3～7天行LEEP治療,同組醫生高頻電刀操作。患者取膀胱取石位,常規消毒、麻醉,碘試驗確定切除范圍,切除深度1.5～2.5 cm,電凝止血,術后24小時取出宮頸創面填塞的明膠海綿。

對照組55例在術后采用抗生素進行治療,術后口服頭孢拉定膠囊(廠家:山東魯抗醫藥股份有限公司,批號:國藥準字H20003027)0.5 g/次,每日3次,連續用藥7 d。

實驗組55例術后接受抗生素與重組人干擾素α-2b凝膠聯合治療,術后在對照組抗生素治療的基礎上使用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊(廠家:上海華新生物高技術有限公司,批號:國藥準字S20050075),開始用藥時間是LEEP術后15d,使用劑量為每晚1粒,睡前給藥,置于陰道穹隆處,避開月經期連續用藥3個月,療程結束后再進行3個月隨訪觀察。

1.3 觀察指標

術后6個月時根據患者的臨床陰道鏡檢查和宮頸TCT檢查情況明確治療效果,治愈為檢查發現無CIN病變,且宮頸光滑,顯效為創面顯著縮減,且CIN分級轉為I級,有效為病變縮小但程度無明顯改變,經過治療無顯著變化表示無效;

分別記錄兩組患者的創面愈合和陰道流液時間,以及腰骶酸痛、血性白帶等癥狀消失時間和住院時間;

記錄兩組患者的術后復發例數,以及發生感染、出血、宮頸口外翻和黏連等并發癥的例數。

統計兩組術前及術后6個月的天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)及生存素(survivin)陽性率,取宮頸活檢組織并用免疫組織化學SP法進行檢驗,在高倍鏡下隨機選取5個視野,統計每個視野內陽性細胞構成比并計算平均值。無陽性細胞為陰性,發現陽性細胞判斷為陽性。

1.4 數據處理方法

采用SPSS 19.0軟件統計分析研究數據,術后恢復指標屬于計量資料,用t檢驗,以均數±標準差表述;治療有效率、并發癥發生率等屬于計數資料,用χ2檢驗,以百分比(%)表述。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療總有效對比

實驗組總有效率高于對照組(P<0.05)。如表1。

表1 兩組的治療總有效對比[n(%)]

2.2 兩組的術后恢復指標對比

實驗組的創面愈合、陰道留液時間,以及臨床癥狀消失時間和住院時間,均顯著短于對照組(P<0.05)。如表2。

表2 兩組術后恢復指標對比(d)

2.3 兩組術后復發和并發癥發生情況對比

實驗組術后復發率及并發癥發生率均低于對照組(P<0.05)。如表3。

表3 兩組術后復發和并發癥發生情況對比[n(%)]

2.4 兩組宮頸組織中Caspase-3蛋白、survivin蛋白陽性率比較

兩組術前Caspase-3蛋白及survivin蛋白陽性率無差異,P>0.05;術后6個月,兩組上述兩蛋白陽性率均降低,且實驗組降低幅度更大,P<0.05。如表3。

表4 兩組宮頸組織中Caspase-3蛋白、survivin蛋白陽性率比較[n(%)]

3 討論

LEEP是CIN常見的治療方法,具有創傷小、操作簡單等優點,LEEP術雖然能有效降低HPV-DNA載量,但不能完全清除HPV病毒,宮頸殘留病變是一個重要的原因復發,并可能進一步發展成宮頸癌[6-7]。因此,對于CIN患者在LEEP術后進行其他治療尤為重要。由于LEEP術后創面內有大量滲出液,可以為細菌和真菌的生長提供條件,所以LEEP術后進行抗生素治療非常重要。從上世紀50年代發現干擾素后,不斷有研究人員嘗試改造干擾素的分子結構,相關生物制品也因此具備了抗病毒、抗腫瘤及免疫調節等多種作用[8]。重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊具有廣譜抗病毒作用,通過與干擾脊髓受體特異性結合,抑制病毒蛋白的合成和復制,在抑制HPV感染中發揮作用[7-8]。重組人干擾素α-2b還具有多種免疫調節作用,可增強自然殺傷細胞對病毒的殺傷活性,促進機體免疫自我穩定功能,防止病毒、真菌等微生物的入侵。此外,重組人干擾素α-2b可調節性激素分泌,這會促使到宮頸及陰道分泌物量減少,改善陰道內環境并提升局部免疫力,加速傷口愈合。相比于其他制劑,在遇到液體后,泡騰膠囊會迅速崩解并均勻分散在目標區域,也不會有聚集顆粒殘留。同時,泡騰膠囊在溶解過程中,氣泡產生的推動力還能讓藥物均勻的分布在宮頸口,這能確保藥物有效成分與病灶的充分接觸,從而取得更理想的治療效果[9]。

頭孢菌素是臨床應用頻率較高的一種抗生素,其能通過破壞細菌細胞壁來發揮殺菌作用。頭孢拉定膠囊是第一代頭孢菌素,其主要用于敏感細菌引起的肺炎、支氣管炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染和皮膚軟組織感染[10]。其耐β內酰胺酶,因此能對耐藥桿菌產生迅速而可靠的殺滅作用。重組干擾素α-2b是病毒刺激宿主細胞分泌的產物,近年來被廣泛應用于病毒性肝炎、尖銳濕疣、淋巴瘤等的治療,具有抑制細胞增殖和廣譜抗病毒的作用,藥物迅速溶解在子宮頸和陰道穹窿的血液循環,并能結合干擾素受體表面的靶細胞的損傷,促進其它細胞抵抗病毒。干擾素α-2b可以對抗HPV感染,因此兩者的結合可以達到屏蔽效果,促進人類乳頭瘤病毒清除率的改進,減少CIN病變的持久性和殘留率,然后提高治療效果,減少復發[11]。本次研究顯示,兩組采取不同治療方案后,實驗組治療有效率更高,術后指標恢復時間更短,復發率及并發癥發生率更低(P<0.05),這表明重組干擾素聯合抗生素是一種安全可靠的治療方案。

Caspase-3是一種在真核細胞中執行凋亡任務的半胱氨酸蛋白酶,正常情況下會以非激活酶原形式存在于細胞內,當凋亡發生后,亞單位聚合成多聚體或蛋白水解等途徑會激活該酶原,進而促進細胞凋亡的進展。有研究指出,Caspase-3會參與到宮頸病變的發生、發展過程中[12]。survivin是一種在大部分正常分化組織中檢查不到,但能在發育胚胎組織或快速分裂細胞中高表達的凋亡抑制蛋白,其能與Caspase-3蛋白結合來促進腫瘤細胞增殖,也會影響Fas介導的細胞凋亡過程,其機制可能與survivin會調節細胞周期蛋白依賴激酶4水平有關。因此,通過對上述兩種蛋白陽性率進行檢測,可幫助臨床評估CIN LEEP患者的遠期預后。本次研究顯示,治療后實驗組Caspase-3蛋白及survivin陽性率均更低(P<0.05),這表明藥物聯合治療方案可預防宮頸癌的發生。

綜上所述,宮頸上皮瘤變患者LEEP術治療過程中,在術后合理應用抗生素聯合重組干擾素有助于提升臨床治療效果,患者術后創面愈合及恢復時間明顯縮短,且發生感染等術后并發癥的風險降低,臨床治療效果更加突出。