15%那他霉素聯合角膜基質內注射氟康唑對真菌性角膜炎的療效性及安全性觀察

林 敏

(長樂眼視光眼科醫院,福建 福州 350200)

真菌性角膜炎是指因真菌感染所引起的角膜疾病,疾病特點表現為起病緩慢、病程較長,致盲率比較高,此疾病一般發生于角膜損傷以及全身免疫功能失調的狀態下[1]。近年來,真菌性角膜炎發生率逐步上升,既往臨床所應用的局部滴眼液、廣譜抗真菌藥物等治療措施所需費用昂貴,取得的效果不夠理想[2]。部分真菌性角膜炎患者即便采取手術治療措施,但是也有不少患者錯過了手術最佳時機,進而出現穿孔、眼內炎等相關并發癥,為此還需選取更為安全以及有效的新型治療方法[3]。現階段,臨床上缺乏臨床效果理想的藥物,以局部清創為基礎應用多烯類、咪唑類、嘧啶類藥物,長期用藥存在不良反應,聯合用藥屬于臨床常用手段,與氟康唑聯合應用對于提升抗真菌活性具有積極意義,屬于真菌性角膜炎臨床治療的新選擇[4]。本文展開對照研究,旨在分析真菌性角膜炎患者于治療期間聯合應用15%那他霉素、角膜基質內注射氟康唑的安全性以及有效性,研究內容匯總報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究收治對象采取臨床檢查措施被確診為真菌性角膜炎,入組時間為2020年6月-2022年6月,符合研究需求者共計50例,選擇應用隨機數字表法規范化處理,將入組患者劃分為兩組,分別納入于對照組(n=25)、觀察組(n=25),現將兩組患者基線資料匯總如下:對照組中囊括男性19例,女性患者共計6例,統計年齡區間為34～67歲,平均(51.44±3.28)歲,病程時間為7～52d,平均(29.65±4.14)d。觀察組中囊括男性17例,女性患者共計8例,統計年齡區間為31～69歲,平均(51.63±3.05)歲,病程時間為12～50d,平均(30.14±3.67)d。對比分析對照組、觀察組一般資料等相關參數,數值對比無差異,具有研究一致性(P>0.05)。

納入標準:①納選對象采取臨床檢查措施被確診為真菌性角膜炎;②入組患者均為單眼病變;③ 真菌培養結果為陽性,且角膜病灶取材10%氫氧化鉀濕片鏡檢結果呈現為陽性,選擇裂隙燈檢查結果角膜存在感染病灶;④ 患者治療依從性良好,臨床資料完整;⑤患者、家屬知曉研究流程,研究經醫院倫理委員會審核批準。

排除標準:①患有其他眼部疾病者;②對于研究所用藥物存在過敏癥狀者;③ 存在嚴重肝腎功能不全者;④發生全身感染以及局部嚴重感染者;⑤因糖尿病等基礎性疾病誘發眼部疾病者;⑥臨床資料缺失、研究中途退出者。

1.2 方法

對照組患者于治療期間應用濃度為15%的那他霉素(Alcon Laboratories,Inc;H20130018)滴眼,用藥頻率為每小時1次,于用藥期間依照患者臨床癥狀嚴重程度、熒光素鈉染色結果進行用藥劑量調整,直至停藥,約連續用藥2周[5]。

觀察組于治療期間聯合應用15%那他霉素+角膜基質內注射氟康唑(上海信誼金朱藥業有限公司;H10960285)治療,其中15%那他霉素用藥方法和對照組一致,角膜基質內氟康唑注射方法如下:應用鹽酸奧布卡因滴眼液(參天制藥株式會社;J20100128)麻醉處理,幫助患者平臥于病床上,采取常規消毒鋪巾處理以后應用開瞼器開瞼,在顯微鏡作用下應用濃度為0.2%的氟康唑注射液,對患者結膜囊反復沖洗,將病灶表面存在的壞死物質徹底刮除,由手術醫生一手持有顯微有齒鑷進行眼球固定,一手持角膜穿刺刀在潰瘍附近的角膜透明區作切口,切口大小為1mm,切口深度控制為角膜厚度的一半,應用2.5ml注射器抽取氟康唑注射液0.5ml,更換粘彈劑針頭,將切口側壁頂住,加壓推注,促使藥物可緩慢彌散于病灶組織內。如果在推注操作期間存在難度,選取其他切口,注射結束以后應用棉簽輕壓,以免藥物滲出,手術結束以后再次應用氟康唑注射液清洗結膜囊,依照角膜水腫情況采取隔天注射的方式,局部注射措施直至潰瘍直徑小于2mm,治療時間為1周[5]。

1.3 觀察指標

臨床治療有效率:顯效即患者采取治療措施以后眼部癥狀均消失,且視力水平提高至0.8以上,裂隙燈檢查結果表示角膜潰瘍完全愈合,前房積膿消失,熒光素染色結果呈現為陰性;有效則表示為患者眼部癥狀明顯減輕,視力水平提高至0.4～0.8,角膜潰瘍部分愈合,前方積膿減少,熒光素染色結果呈現為陰性;無效則表示為患者眼部癥狀無緩解,視力水平未見明顯改善,角膜潰瘍、前房積膿與治療前比較無顯著差異,熒光素染色結果呈現為陽性[6]。

不良反應發生率:匯總兩組患者用藥期間眼部紅腫、眼部瘙癢、眼瞼感染等相關癥狀發生情況。

視力水平:治療前、治療后測定兩組患者視力水平改善情況。

臨床癥狀改善時間:詳細記錄對照組、觀察組患者異物感、畏光流淚、角膜潰瘍、前房積膿等相關癥狀改善時間。

角膜嚴重程度以及角膜潰瘍面積:治療前、治療后依照患者病灶大小、病變深度、前房反應評估角膜嚴重程度,單項指標評分于0～3分,分值和病情嚴重程度正相關[7]。治療前、治療后應用裂隙燈檢查結果測定角膜潰瘍面積。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件完成對本研究數據分析。計量資料(視力水平、臨床癥狀消失時間、角膜嚴重程度以及角膜潰瘍面積)以均數±標準差表示,采用獨立樣本t檢驗;計數資料(臨床治療有效率、不良反應發生率)以n(%)表示,采用χ2檢驗。以P<0.05表明數值對比差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率對比

對照組臨床治療有效率評估結果為68.00%,觀察組臨床治療有效率為92.00%,所得參數對比具有顯著差異P<0.05,見表1。

表1 臨床治療有效率對比分析(n/%)

2.2 兩組不良反應發生率對比

對比評估對照組、觀察組用藥后不良反應發生率,組間參數對比未見顯著差異P>0.05,見表2。

表2 不良反應發生概率對比分析(n/%)

2.3 臨床癥狀消失時間對比

與對照組進行比較,觀察組異物感、畏光流淚、角膜潰瘍、前房積膿等相關臨床癥狀消退時間較短,所得數值對比差異可見P<0.05,見表3。

表3 臨床癥狀消退時間對比結果(d)

2.4 兩組視力水平比較

治療前,對照組、觀察組視力水平對比未見顯著差異P>0.05,采取治療措施后,兩組患者視力水平提升,且觀察組高于對照組P<0.05,見表4。

表4 視力水平評估量表(度)

2.5 角膜嚴重程度以及角膜潰瘍面積對比

治療前,對比分析對照組以及觀察組患者角膜嚴重程度、角膜潰瘍面積無顯著差異P>0.05;治療后,兩組患者角膜嚴重程度以及角膜潰瘍面積降低,且觀察組低于對照組P<0.05,見表5。

表5 兩組角膜嚴重程度以及角膜潰瘍面積對比結果

3 討論

經有關統計學報告資料顯示,真菌性角膜炎發生率在逐年上升,因合并癥比較多,很容易出現視力降低以及致盲等風險性[8]。分析真菌性角膜炎誘發因素主要在于真菌感染,致病菌包含曲霉菌、念珠菌、酵母菌以及鐮刀菌等,在真菌感染以后角膜于霉菌毒素、蛋白溶解酶、真菌可溶性抗原的作用下會出現不同程度的炎性反應,進而出現組織壞死以及潰瘍,導致患者視力損害以及失明[9-10]。

此次研究結果證實,治療前,對比分析對照組、觀察組視力水平、角膜嚴重程度以及角膜潰瘍面積無顯著差異P>0.05,治療后,觀察組視力水平高于對照組,角膜嚴重程度以及角膜潰瘍面積低于對照組P<0.05;對比兩組患者用藥期間不良反應發生率無顯著差異P>0.05,分析原因如下:目前,臨床上針對真菌性角膜炎主要采取藥物治療,那他霉素具有理想的廣譜抗真菌效果,對于臨床上常見致病菌,例如青霉素、念珠菌以及鐮刀菌均具有理想的抑制作用。那他霉素于用藥期間存在較高的穩定性,一般不會出現刺激性反應、毒副反應,存在角膜上皮穿透能力差等不足和缺陷[11]。此外,那他霉素的分子顆粒于角膜組織上黏附,有利于提高藥物于角膜組織的濃度,有利于減少結膜囊淚液對于藥物的稀釋,但是采取單獨用藥方式取得的臨床效果比較有限,還需采取聯合用藥的方式,以期通過協同用藥降低耐藥真菌的發生率[12]。角膜基質內注射氟康唑屬于真菌性角膜炎治療的新方案,將氟康唑注射液逐步注射在角膜基質囊內,可以促使藥物于短時間內進入真菌感染的炎性病灶中,有利于進一步縮短藥物起效時間,在用藥期間可以不經過血液循環對藥物濃度稀釋,能夠將高濃度的氟康唑集中在角膜上皮屏障,提高了角膜病灶中的氟康唑濃度,可取得抑菌、殺菌效果,進而促進潰瘍組織盡早愈合[13]。氟康唑價格比較低廉,且注射操作比較簡單,在操作期間不需要借助高級操作器械以及設備,充分滿足了各個級別醫院及時、快速治療角膜真菌感染患者的治療需求,能夠在最短時間內控制眼部炎癥反應,有利于減輕炎癥反應對于眼部組織的破壞程度,促使患者視力水平于最大限度內得以保存,取得的治療效果較為理想[14]。15%那他霉素、角膜基質內注射氟康唑聯合應用于真菌性角膜炎患者治療期間可有效改善患者臨床癥狀,治療有效率有所提升,可減輕炎癥反應程度[15]。

綜上所述,真菌性角膜炎患者于治療期間聯合應用15%那他霉素、角膜基質內注射氟康唑取得的效果較為理想,可以提升整體治療效果,可以有效改善患者前房積膿、角膜潰瘍等臨床癥狀,具有較高的用藥安全性,減輕了患者治療負擔,值得借鑒。