卡前列素氨丁三醇用于產(chǎn)后出血治療的有效性與安全性分析

崔明秀

(南京市六合區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,江蘇 南京 211500)

產(chǎn)后出血是產(chǎn)婦產(chǎn)后常見并發(fā)癥,發(fā)生率較高[1]。臨床研究顯示,產(chǎn)婦自身凝血功能異常、產(chǎn)道撕裂、子宮收縮乏力、胎盤等均可能誘發(fā)產(chǎn)后出血,其中,宮縮乏力為常見因素,約70%以上產(chǎn)后出血問題均因?qū)m縮乏力所致。縮宮素是臨床用于治療產(chǎn)后出血的常用藥物,其具有促進(jìn)宮縮、閉合血竇等效果,可有效減少子宮出血量,對產(chǎn)后出血的防治有積極作用。然而實(shí)踐表明,單用縮宮素治療,療效欠佳[2]。臨床發(fā)現(xiàn),針對產(chǎn)后出血應(yīng)用卡前列素氨丁三醇治療,療效顯著,且安全性更高。為此,我院在縮宮素治療基礎(chǔ)上,對卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血進(jìn)行探討。詳細(xì)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

從我院2017年6月-2021年6月收治的產(chǎn)后出血患者中抽取200例。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡20～45歲。②產(chǎn)后出血高危產(chǎn)婦,如高齡、剖宮產(chǎn)/二次剖宮產(chǎn)、產(chǎn)程長等;③單胎足月妊娠;④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①內(nèi)科合并癥者;高血壓、心臟病、敗血癥、子癇前期;②合并肝腎功能異常;③藥物過敏者。④妊娠合并子宮肌瘤、卵巢囊腫等。基于醫(yī)院實(shí)際情況予以分組,對照組納入100例,給予馬來酸麥角新堿治療。患者年齡為20～45(31.21±2.21)歲。孕周為37～42(40.24±0.51)周。觀察組納入100例,給予卡前列素氨丁三醇以及縮宮素治療。患者年齡為20～44(31.18±2.18)歲。孕周為37～41(40.31±0.62)周。兩組基線資料比較無顯著差異(P>0.05),有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組取馬來酸麥角新堿注射液(廣西梧州制藥(集團(tuán))股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H45021475,規(guī)格1mL:0.2mg)0.2mg肌注,必要情況下可2～4h重復(fù)注射1次,次數(shù)最多控制為5次。

1.2.2 觀察組

觀察組采用縮宮素+卡前列素氨丁三醇治療,取卡前列素氨丁三醇(常州四藥制藥公司,國藥準(zhǔn)字H20094183,規(guī)格1mL:250μg)250μg深部肌肉注射,依據(jù)患者情況增加用量,控制總用量在12mg/d以內(nèi)。產(chǎn)婦分娩時以及分娩后,取縮宮素1～2g/次靜滴治療,每12h滴注1次。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效評價[3]。療效評價標(biāo)準(zhǔn):患者治療后宮縮明顯,陰道出血量顯著下降,則為顯效;患者治療后宮縮良好,陰道出血量下降,出血量在50mL/h以下,則為有效;患者多次重復(fù)治療后宮縮不明顯,陰道仍持續(xù)出血,出血量在50mL/h以上,則為無效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②出血量。記錄和比較兩組用藥后30min、2h、24h的出血量。③止血時間。記錄和比較兩組患者的止血時間。④不良反應(yīng)。包括腹痛、胸痛心悸、血壓上升、頭暈頭痛等。⑤分別檢測兩組產(chǎn)婦治療前后凝血功能指標(biāo)變化,包括:24h尿蛋白、血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原、D-二聚體。⑥通過WHOQOL-BREF量表對兩組產(chǎn)婦治療前后生存質(zhì)量情況進(jìn)行評估,量表內(nèi)包含內(nèi)容有四方面,即:生理、心理、社會、環(huán)境,各個方面分值以0～100分計(jì),得分越高,反映產(chǎn)婦生存質(zhì)量越佳。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率為98.00%,顯著高于對照組的77.00%(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者出血量比較

觀察組用藥后30min、2h、24h出血量均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者出血量比較(mL)

2.3 兩組患者止血時間比較

觀察組止血時間為(21.24±3.21)min,對照組止血時間為(42.12±4.70)min,觀察組止血時間短于對照組(t=36.686,P=0.000)。

2.4 兩組不良反應(yīng)對比

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異不顯著(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較【n(%)】

2.5 治療前后兩組產(chǎn)婦凝血功能指標(biāo)檢測比較

兩組產(chǎn)婦未用藥前測定凝血功能指標(biāo)各項(xiàng)結(jié)果比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),通過治療后,產(chǎn)婦各項(xiàng)指標(biāo)均出現(xiàn)明顯改善,其中尿蛋白、纖維蛋白原、D-二聚體均低于對照組,血小板計(jì)數(shù)高于對照組(P<0.05),如表4所示。

表4 治療前后兩組產(chǎn)婦凝血功能指標(biāo)檢測比較

2.6 治療前后兩組產(chǎn)婦生存質(zhì)量評分比較

兩組產(chǎn)婦治療前生存質(zhì)量評分結(jié)果對比無差異性(P>0.05),治療后觀察組產(chǎn)婦生存質(zhì)量評分均高于對照組(P<0.05),如表5所示。

表5 治療前后兩組產(chǎn)婦生存質(zhì)量評分比較

3 討論

產(chǎn)后出血是產(chǎn)婦常見并發(fā)癥,主要表現(xiàn)為陰道流血、失血性休克等,原因包括母體本身疾病、營養(yǎng)不良、胎盤的因素、子宮收縮乏力、凝血功能障礙和軟產(chǎn)道裂傷等,其中宮縮乏力占產(chǎn)后出血總量的70%～75%[4]。臨床研究顯示,產(chǎn)后出血是導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡的常見原因[5]。

縮宮素是臨床用于治療產(chǎn)后出血的常用藥,但療效有限。馬來酸麥角新堿為子宮收縮藥物,其可對子宮平滑肌產(chǎn)生直接作用,促使子宮收縮,實(shí)現(xiàn)止血,其起效快,藥效持久[6]。馬來酸麥角新堿屬于半人工合成制劑,與天然的麥角新堿比較,該制劑的穩(wěn)定性更突出,也能在進(jìn)入人體后提升吸收速率。女性服用后可直接作用于子宮周圍的平滑肌組織,尤其是對下段區(qū)域平滑肌產(chǎn)生良好刺激,從而對產(chǎn)后出血的預(yù)防、抑制等發(fā)揮療效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,如采取縮宮素干預(yù)后的產(chǎn)婦仍未見出血量減少,或?qū)s宮素的敏感性異常降低,可使用馬來酸麥角新堿治療。

卡前列素氨丁三醇則為難治性子宮出血常用藥物,屬于前列腺素類藥物,生物活性較強(qiáng),可對子宮體、子宮下段進(jìn)行抑制,增強(qiáng)宮縮作用,減少陰道出血,其止血機(jī)制與縮宮素存在高度相關(guān)性,藥物作用范圍廣泛,藥效持久,止血效果理想[7]。其主要的活性成分和PG類藥物具有極高的相似度,相比于傳統(tǒng)的PG類藥物,其利用甲基取代15位的羥基,可使其能夠與15-羥脫氫酶相結(jié)合,而該酶類物質(zhì)能夠降低藥物的失活效應(yīng),使得其在人體內(nèi)的半衰期大幅延長,提升生物利用率,并還可從側(cè)面控制不良反應(yīng)。通常臨床選擇靜脈注射給藥,不僅安全性明顯,且更容易使其散步于身體各處,對子宮平滑肌、周圍血管組織等的收縮起到提升效果。可將其應(yīng)用在胎盤剝落引發(fā)的產(chǎn)后出血癥狀,也可直接對平滑肌內(nèi)的收縮蛋白產(chǎn)生刺激,提升平滑肌的收縮功能。另外藥物還可有效刺激血小板,提升其凝血功能,以更好地加快抑制子宮內(nèi)出血的速率。但需要注意的是,卡前列素氨丁三醇使用的時機(jī)對止血效果具有明顯影響。PG本身屬于鈣離子載體之一,可與鈣離子發(fā)生結(jié)合而產(chǎn)生復(fù)合物,從而將鈣離子直接帶入平滑肌細(xì)胞內(nèi),使鈣離子能夠和肌原纖維相關(guān)蛋白結(jié)合,刺激平滑肌產(chǎn)生收縮效果,對子宮內(nèi)出血點(diǎn)產(chǎn)生壓迫,從而發(fā)揮止血作用。子宮有效收縮后,可以使局部血管處于彎曲狀態(tài),血流明顯受阻,迫使胎盤剝落后形成的創(chuàng)面血管閉合,降低宮內(nèi)出血量。

本次研究結(jié)果顯示,我院觀察組將縮宮素與卡前列素氨丁三醇進(jìn)行結(jié)合,結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。觀察組用藥后30min、2h、24h出血量均低于對照組(P<0.05)。表明卡前列素氨丁三醇與宮縮素聯(lián)合,其療效、止血作用優(yōu)于單用馬來酸麥角新堿,且安全性更為理想。另外,觀察組產(chǎn)婦治療后尿蛋白、纖維蛋白原、D-二聚體均低于對照組,血小板計(jì)數(shù)高于對照組,證實(shí)卡前列素氨丁三醇可有效調(diào)節(jié)患者凝血功能,促進(jìn)止血。

綜上所述,在縮宮素治療基礎(chǔ)上,采用卡前列素氨丁三醇,可有效提升對產(chǎn)后出血的治療效果,減少出血,安全性高。