非布司他治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的臨床療效和安全性探討

賴苑妮

(興寧市人民醫院,廣東 梅州 514500)

高尿酸血癥由體內嘌呤代謝紊亂引發,在臨床上極為常見,主要致病原因為腎小球濾過率降低所致。尿酸通過腎臟排泄,相關研究表明,高尿酸血癥在慢性腎臟病中作用較大[1]。高尿酸血癥其對腎臟有嚴重損害作用,在臨床治療中降尿酸藥物的應用,可將腎臟病進展進行明顯延緩。常用的治療藥物主要為別嘌醇,可對尿酸合成進行抑制,可使得血尿酸水平降低。然而,別嘌醇在黃嘌呤氧化酶作用下,效果會受到影響,且安全性不高。非布司他可抑制黃嘌呤氧化酶,氧化還原不會對其干預,安全性高,在高尿酸血癥治療中效果良好,然而在存在慢性腎臟病合并癥患者中應用效果是否良好為本次研究的主要研究內容。本次研究選取我院(2019.8-2020.8)時間范圍內,選取慢性腎臟病與高尿酸血癥合并癥的患者,實施非布司他治療,現將其應用價值進行評價,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

評價對象為就診于我院的98例慢性腎臟病與高尿酸血癥合并癥患者(2019.8-2020.8),因治療藥物差異性實行分組,49例實行非布司他,納入試驗組,患者資料:本組年齡46歲～80歲,均值(59.10±8.20)歲(本組男女患者數分別為29例、20例,原發疾病:高血壓腎病、慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、其他,例數分別為13例、19例、13例、4例,本組病程20個月～50個月),均值(36.20±13.30)個月;49例實行別嘌醇,納入對照組,患者資料:本組年齡45歲～80歲,均值(59.35±8.15)歲,本組男女患者數分別為28例、21例,原發疾病:高血壓腎病、慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、其他,例數分別為14例、20例、12例、3例,本組病程20個月～50個月,均值(36.30±13.25)個月,患者資料通過統計學計算,差異無統計學意義(P>0.05),研究比較性有效。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準:(1)明確診斷為高尿酸血癥、慢性腎臟病;(2)近6個月對疾病治療藥物無使用史;(3)知情本研究,自愿配合者。

排除標準:(1)血液疾病;(2)全身免疫疾病;(3)腎、肝嚴重功能損傷;(4)意識障礙與精神障礙者;(5)惡性腫瘤;(6)消化性潰瘍;(7)對本次研究所用藥物過敏者;(8)泌尿系結石。

1.3 方法

試驗組所用的治療藥物為非布司他,每次20mg,每天1次為初始劑量,1個月治療后,將藥物劑量增加,每次40mg,每天1次,1個療程為期1個月,共進行6個療程的治療。

對照組所用的治療藥物為別嘌醇,每次100mg,每天1次為初始劑量,以患者情況為依據,藥物劑量增加,每次100mg,每天3次,1個療程為期1個月,共進行6個療程的治療。

1.4 觀察指標

本次研究觀察指標為:(1)治療效果依據:顯效:癥狀改善明顯,臨床指標基本正常;有效:通過治療臨床癥狀有所改善,臨床指標改善明顯;無效:治療前后臨床癥狀與臨床指標無變化,有效率+顯效率=總有效率。(2)治療前、治療2、3、4、5、6個月血尿酸水平;(3)治療前后相關臨床指標,即腎小球濾過率、血尿素氮、血肌酐、血清白蛋白、總膽固醇、24h尿蛋白定量。腎小球濾過率以預測方程(MDRD簡化公式)。高尿酸血癥:男性> 420μmol/L,女性> 360 μmol/L;(4)治療安全性,發生不良反應例數和比例。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效對比

相比于對照組,在臨床療效方面,試驗組總有效率明顯提升,差異具有統計學意義(P<0.05)。表1為詳情。

表1 臨床療效對比[n(%)]

2.2 血尿酸水平對比

治療前血尿酸水平兩組間差異無統計學意義(P>0.05);相比于對照組血尿酸水平,試驗組治療后明顯降低,差異具有統計學意義(P<0.05)。表2為詳情。

表2 血尿酸水平對比

2.3 臨床指標對比

治療前臨床指標對比,差異無統計學意義(P>0.05),相比于對照組,在其他臨床指標方面,試驗組腎小球濾過率、血尿素氮、血肌酐、血清白蛋白、總膽固醇、24h尿蛋白定量治療后均優化明顯,差異具有統計學意義(P<0.05)。表3為詳情。

表3 相關臨床指標對比

2.4 治療安全性對比

相比于對照組,在不良反應方面,試驗組總發生率明顯降低,差異具有統計學意義(P<0.05)。表4為詳情。

表4 治療安全性對比[n(%)]

3 討論

高尿酸血癥主要是考慮由基因變異發生后,產生導致出現尿酸代謝酶功能的一系列異常而引發,由此相繼的出現相關炎癥誘發的反應及腎臟血管平滑肌所產生的增殖情況下發展,進而獲得產生尿酸,得到損害腎臟的結果。多考慮到針對于目前出現的慢性腎臟病部分患者會伴有一定程度的高尿酸血癥,對于此類患者而言,發生相關的合并癥會在一定的程度上,增加心血管疾病發生風險,對于患者的預后及疾病的發展,均產生較為明顯的不良結果。因此,為有效延緩腎臟疾病進程,一般在臨床治療中會應用降血尿酸藥物。在現有醫療技術上,考慮到目前的醫學情況,在針對于治療高尿酸血癥的方式上,主要包括了對于生活習慣的改變,以達到有效的抑制尿酸產生,日常生活特別是飲食上,需要注意進行低嘌呤飲食,進而獲得促進尿酸排泄等的相關效果,但是采用這些方法的治療方案,主要是在需要確保對于抑制尿酸酶的治療上,常常出現的相關不良反應,對于機體而言,不但產生具有相關副作用的結果,無形當中,增加了用藥風險,同時也未能獲得緩解尿酸對腎臟的損害的結果。而臨床治療上,所選擇的治療藥物中,主要是包括兩類可以進行選擇,其中一種是抑制尿酸合成的一類藥物,另一種為對尿酸排泄發揮促進作用的相關藥物,針對目前在慢性腎臟病的治療上,后一種藥物的使用,則會加重腎臟負擔,尤其是在針對于腎臟疾病晚期患者的治療上,較少選擇應用促進尿酸排泄的藥物。對尿酸合成進行抑制藥物的選擇中,常用的藥物為別嘌醇,但是近些年來的研究結果,在開展該藥物的應用過程中,則極易導致了各種不良反應的發生,進而影響治療效果[2]。而目前臨床上選擇非布司他藥物,作為已上市的新型治療藥物,從藥理學的角度上出發,對于可選擇性抑制黃嘌呤氧化酶的藥理特性中,不屬于嘌呤類藥物,可對黃嘌呤氧化酶(還原型、氧化型)進行有效抑制,促進尿酸水平有效降低,同時可將腎臟功能有效改善,治療安全性高[3]。本次研究結果表明,比較別嘌醇,非布司他在臨床治療有效率(97.96% VS 81.63%)、血尿酸水平、腎小球濾過率、血尿素氮、血肌酐、不良反應發生率方面(8.16%VS28.57%)均具有明顯的優勢。治療前臨床指標差異無統計學意義(P>0.05),對比對照組,在其他臨床指標方面,試驗組腎小球濾過率、血尿素氮、血肌酐、血清白蛋白、總膽固醇、24h尿蛋白定量治療后均優化明顯(P<0.05)。非布司他適合長時間高尿酸血癥治療的患者,抗酸劑、食物不會影響藥學,在用藥之后60min-90min最大血漿濃度會達到,血漿蛋白結合率在99%以上。而在藥物經過口服以后,所產生的在體內藥物中則不會蓄積,而對于劑量毒性(限制性)則是不存在的[4]。而在臨床的使用中,開展以小劑量治療的方法,為起始劑量,進而所獲得的不良反應會相應的降低。非布司他可將血尿酸有效降低,可對尿酸合成進行阻礙,使其血尿酸水平降低,可對腎功能惡化進行控制,腎小球濾過率的得出結果則是與血尿酸呈現出一種較為顯著的負相關的結果的[5]。血尿酸降低可對內皮細胞氧化和腎素-血管緊張素系統激活進行抑制,可將腎小球內壓有效降低,進而增加腎小球濾過率[6]。通過血尿酸降低,可將排尿酸能力(腎)提升,可對腎功能進行改善[7]。非布司他、別嘌醇具有不同排泄和代謝途徑,通過過肝臟代謝,非布司他轉變為非活性產物,排泄途徑為糞便、尿液;而別嘌醇會轉變為羥基嘌呤,排泄途徑為腎臟,會加重腎臟負擔[8]。因此,非布司他應用價值高。

綜上所述,在慢性腎臟病與高尿酸血癥合并癥治療中,開展非布司他的應用,可以改善血液指標,尤其是在血尿酸指標上可以獲得提高臨床治療效果,并減少并發癥發生。