貝伐珠單抗對晚期右半結(jié)腸腫瘤標(biāo)志物水平的影響

吳碧欽,蔡耀武,許少智

(福建省莆田市第一醫(yī)院,福建 莆田 351199)

結(jié)腸癌是臨床消化系統(tǒng)疾病中發(fā)生率較高的腫瘤疾病之一,以橫結(jié)腸的脾曲為界,將結(jié)腸劃分為左、右半結(jié)腸。右半結(jié)腸包括盲腸、升結(jié)腸和近端2/3的橫結(jié)腸,該疾病會持續(xù)性發(fā)展并順著腸壁累及周圍其他組織器官,具有上下蔓延的特點(diǎn),流行病學(xué)研究顯示,在結(jié)直腸癌低發(fā)人群中以右半結(jié)腸癌為主,確診時(shí)多為晚期,如果治療不及時(shí),會持續(xù)擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移,患者生存質(zhì)量較差、預(yù)后不佳[1]。現(xiàn)已有研究表明[2],盡早對結(jié)腸癌進(jìn)行診斷與治療,可提升治療有效率,提高生存質(zhì)量。左半結(jié)腸癌比右半結(jié)腸癌腫瘤有更好的預(yù)后。對于晚期右半結(jié)腸癌患者來說,主要依靠化療藥物進(jìn)行控制,毒副反應(yīng)發(fā)生率較高。本次研究將貝伐珠單抗應(yīng)用于臨床右半結(jié)腸癌患者,該藥常用于靶向血管生成治療,能夠抑制內(nèi)皮生長因子結(jié)合受體,避免腫瘤新生血管形成,從根源上切斷腫瘤細(xì)胞生長的可能。本文擇取2020年1月至2022年1月收治的100例晚期右半結(jié)腸癌患者參與研究,針對貝伐珠單抗的治療效果進(jìn)行探討。研究過程如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究開展于2020年1月至2022年1月期間,收治地點(diǎn)為醫(yī)院腫瘤科,收治對象為120例已發(fā)展至晚期的右半結(jié)腸癌患者,按照病床號分成兩組,單號的60例患者歸為對照組,開展基礎(chǔ)化療方案;雙號的60例患者歸為觀察組,開展貝伐珠單抗治療方案。本次研究排除免疫組化結(jié)果、基因突變以及微衛(wèi)星狀態(tài)對結(jié)果的影響。

對照組:選取患者年齡介于45歲～73歲范圍內(nèi),中位年齡(56.9±2.7)歲,男性共計(jì)35例、女性共計(jì)25例。

觀察組:選取患者年齡介于41歲～75歲范圍內(nèi),中位年齡(58.4±2.9)歲,男性共計(jì)40例、女性共計(jì)20例。

兩組晚期右半結(jié)腸癌患者的基線資料齊全,均有自然均衡性特點(diǎn)(P>0.05),可納入科學(xué)對比。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)100例研究對象均經(jīng)過《結(jié)腸癌診療指南》診斷為右半結(jié)腸癌,其組織學(xué)分級處于G1-G3級;(2)經(jīng)過卡氏評分檢測,所有患者評分結(jié)果均≥60分;(3)所有對象均知曉研究內(nèi)容,自愿參與研究,簽訂同意書;(4)醫(yī)院相關(guān)部門通過研究審批。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)本身患有肝功能儲備功能異常、腎功能異常、心腦血管疾病異常患者排除;(2)存在精神不穩(wěn)定、認(rèn)知障礙、意識模糊患者排除;(3)非自愿參與研究患者排除;(4)處于妊娠期、哺乳期患者排除。

1.3 治療方法

給予對照組60例晚期右半結(jié)腸癌患者應(yīng)用基礎(chǔ)化療方案,具體過程如下:入院后,首先根據(jù)患者實(shí)際癥狀實(shí)施對癥治療,包括止吐、鎮(zhèn)痛治療等。隨后開展化療,奧沙利鉑(廠家:辰欣藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號:H20093942)130mg/m2聯(lián)合卡培他濱(廠家:上海羅氏制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:H20073024)1000mg/m2。治療第一天使用奧沙利鉑,治療第1天～14天服用卡培他濱,每天2次。

給予觀察組60例晚期右半結(jié)腸癌患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗治療,入院后,首先根據(jù)患者實(shí)際癥狀實(shí)施對癥治療,包括止吐、鎮(zhèn)痛治療等。隨后開展化療,奧沙利鉑(廠家:辰欣藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號:H20093942)130mg/m2、卡培他濱(廠家:上海羅氏制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:H20073024)1000mg/m2。聯(lián)合貝伐珠單抗注射液(廠家:齊魯制藥有限公司),初次使用時(shí),劑量為5mg/kg,方法為靜脈滴注,滴注時(shí)間60min～90min,后續(xù)治療,將滴注時(shí)間降低至45min內(nèi)即可。

1.4 效果觀察

1.4.1 療效鑒定標(biāo)準(zhǔn)

腫瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照 WHO 實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定,完全緩解(CR),所有病灶完全消失,至少 4 周;部分緩解(PR),雙徑可測病灶,各病灶最大垂徑乘積之和縮小達(dá)到50% 以上,其他病變無增大,持續(xù)超過1個(gè)月;病變穩(wěn)定(SD),病變兩直徑縮小不超過 50%,增大不超過 25%,持續(xù)超過 1 個(gè)月;病變進(jìn)展期(PD),乘積超過 25%。總有效率(RR): CR + PR 的病例數(shù)/可評估病歷總數(shù) × 100%。

1.4.2 選擇治療前與治療后2個(gè)時(shí)間點(diǎn)對腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行檢驗(yàn)

其中包括3項(xiàng)指標(biāo):CEA(癌胚抗原)、CA242(腫瘤相關(guān)黏液抗原)、CA19-9(糖鏈抗原19-9)。

1.4.3 選擇治療前與治療后2個(gè)時(shí)間點(diǎn)對免疫功能進(jìn)行檢驗(yàn)

其中包括2項(xiàng)指標(biāo):IgG(免疫球蛋白G)、IgA(免疫球蛋白A)。

1.4.4 通過SF-36量表對兩組手術(shù)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評估

其中分成四個(gè)維度:軀體功能、情感功能、社會功能、角色功能,該量表為百分制,分?jǐn)?shù)越高,則說明生活質(zhì)量越好。

1.4.5 不良反應(yīng)按美國國立癌癥研究所(NCI) 毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評定

觀察兩組手術(shù)患者經(jīng)過治療后的毒副反應(yīng)情況進(jìn)行評估,指標(biāo)包括:肝功能損傷、骨髓抑制、蛋白尿。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組晚期右半結(jié)腸癌患者的實(shí)際療效對比

經(jīng)統(tǒng)計(jì),觀察組病情控制有效率為63.3%高于對照組病情控制有效率48.3%,二者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。詳細(xì)數(shù)據(jù)如表1所示:

表1 兩組晚期右半結(jié)腸癌患者的實(shí)際療效對比

2.2 兩組晚期右半結(jié)腸癌患者的腫瘤標(biāo)志物水平對比

治療方案落實(shí)前,兩組間CEA、CA242、CA19-9水平比較無明顯差異(P>0.05);治療后,觀察組患者上述三項(xiàng)指標(biāo)降低程度均比對照組相同指標(biāo)降低,組間腫瘤標(biāo)志物水平比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳細(xì)數(shù)據(jù)如表2所示:

2.3 兩組晚期右半結(jié)腸癌患者的免疫功能指標(biāo)對比

經(jīng)統(tǒng)計(jì),治療前,兩組免疫功能指標(biāo)差異較小,(P>0.05);治療后,觀察組IgG、IgA水平的降低程度相較于對照組而言均更理想,二者數(shù)據(jù)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳細(xì)數(shù)據(jù)如表3所示:

2.4 兩組晚期右半結(jié)腸癌患者的生活質(zhì)量對比

對生活質(zhì)量即軀體功能、情感功能、社會功能、角色功能展開評估,觀察組上述四個(gè)維度評分均高于對照組,組間評分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳細(xì)數(shù)據(jù)如表4所示:

表4 兩組晚期右半結(jié)腸癌患者的生活質(zhì)量對比

2.5 兩組晚期右半結(jié)腸癌患者的毒副反應(yīng)發(fā)生率對比

從醫(yī)護(hù)人員觀測結(jié)果上看,觀察組藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率為11.7%低于對照組毒副反應(yīng)發(fā)生率25.0%,組間數(shù)據(jù)比較差異顯著(P<0.05)。詳細(xì)數(shù)據(jù)如表5所示:

表5 兩組晚期右半結(jié)腸癌患者的毒副反應(yīng)發(fā)生率對比

3 討論

從目前已有研究上看,引發(fā)結(jié)腸癌的原因很多,比如說:長期食用低纖維素以及高脂肪食物、遺傳因素、結(jié)腸類疾病、年齡因素等[3],病情發(fā)展速度較快,在短期內(nèi)即可發(fā)展為晚期。對于晚期右半結(jié)腸癌患者來說,化療方案是首選病情控制方法,奧沙利鉑與卡培他濱是常用的兩種藥物,奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物之一[4],患者使用后能夠直接作用于腫瘤細(xì)胞DNA,促進(jìn)鉑原子結(jié)合腫瘤細(xì)胞DNA,阻斷DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄,從根源上避免腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散;卡培他濱是結(jié)腸癌化療使用的一線藥物,能夠被腸粘膜快速吸收,并通過肝臟代謝,在各種酶的作用下,生成氟尿嘧啶,對腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)抑制作用,但是這兩種藥物的結(jié)合使用治療效果有限。因此本次研究在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗進(jìn)行治療,該藥物屬于重組人源化抗血管內(nèi)皮生長因子的一種,能夠有效切斷腫瘤組織新生血管形成,提高病情控制效果[5]。目前,臨床上可通過腫瘤標(biāo)準(zhǔn)物水平對病情發(fā)展情況予以評估,對于晚期右半結(jié)腸癌患者來說,代表標(biāo)志物包括CEA、CA242、CA19-9等,CEA是癌細(xì)胞膜表面的一種生物蛋白,在惡性病變組織中水平較高,因此可通過CEA水平的高低判斷病情惡化程度;CA242屬于具有胚胎特性的一種生物蛋白,癌變細(xì)胞中該生物蛋白的抗原序列簇表達(dá)非常明顯[6];CA19-9經(jīng)常用于腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、腫瘤體積變化的鑒別,通過這三項(xiàng)指標(biāo)可對晚期右半結(jié)腸癌患者的治療效果予以判斷。通過本次研究結(jié)果分析充分證明貝伐珠單抗的應(yīng)用可在很大程度上降低三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平。除此之外,聯(lián)合貝伐珠單抗治療后,在整體療效提升的同時(shí),患者的免疫功能與生活質(zhì)量均得到提升,藥物毒副反應(yīng)并未增加,在很大程度上延長了晚期右半結(jié)腸癌患者的生存期[7]。

綜上所述,晚期右半結(jié)腸癌患者接受貝伐珠單抗治療后的臨床療效得到提升,腫瘤標(biāo)志物水平降低的同時(shí),免疫功能調(diào)節(jié)效果良好,可在一定程度上提升腫瘤患者生活質(zhì)量,減少毒副反應(yīng)產(chǎn)生,有較好的安全性與有效性。