鹽酸利托君治療未足月早產胎膜早破的前瞻性研究

林惠群

(福建省建甌市婦幼保健院婦產科,福建 建甌 353100)

未足月胎膜早破是指孕齡<37孕周的胎膜早破,其可導致患者早產,增加圍生兒病死率,同時可導致患者增加患者產褥期感染和宮內感染的發生率,不利于患者產后恢復。未足月早產胎膜早破患者臨床主要表現為腹壓增加陰道液體流量增多,是圍生期最常見的并發癥,其發病原因有多種,包括宮頸內口松弛、感染等[1-2]。目前,硫酸鎂可有效抑制宮縮,同時可有效抑制血管緊張素作用,促進患者血管擴張,是目前臨床治療未足月胎膜早破的常用藥物但單獨用藥起效慢,效果不佳,同時長時間使用可能導致不良妊娠結局的發生。而鹽酸利托君同樣作為保胎藥,不僅可預防妊娠20周以后的早產,還可延長孕周時間。基于此,本研究對未足月早產胎膜早破患者采用鹽酸利托君聯合硫酸鎂進行治療,分析其療效,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院于2019年10月-2021年10月收治的60例未足月早產胎膜早破患者采用隨機數字表法分為硫酸鎂治療組、聯合治療組,各30例。其中硫酸鎂治療組年齡28歲～39歲,平均(34.56±1.71)歲;孕周28周～34周,平均(31.02±0.65)周。聯合治療組年齡27歲～37歲,平均(34.36±1.25)歲;孕周28周～34周,平均(30.98±0.61)周。納入標準:符合未足月早產胎膜早破的相關診斷標準[3]者;單胎妊娠者;胎兒正常者等。排除標準:羊水指標異常者;重要器官功能異常者;對本研究藥物過敏者等。所選患者均對本研究知情同意。

1.2 方法

兩組均給予常規治療,在常規治療的基礎上,硫酸鎂治療組給予靜脈滴注硫酸鎂20 mL,與100 mL 5%葡萄糖液混合均勻后靜脈滴注,時間不超過30 min;宮縮抑制后,再予以60 mL硫酸鎂靜脈滴注維持,1～2 g/h。聯合治療組在硫酸鎂治療組的基礎上給予注射用鹽酸利托君(100 mg,靜脈滴注,宮縮抑制后的前30 min口服鹽酸利托君片,10 mg/次,4次/d。兩組均持續12 h。

1.3 觀察指標

①血清IL-2、TNF-α、γ-干擾素(IFN-γ)水平:分別在治療前、治療12 h后,血清TNF-α、IFN-γ、IL-2水平采用酶聯免疫吸附試驗檢測。②血清fFN、IGFBP-1、線粒體膜電位(MMP)水平:血清fFN、IGFBP-1、MMP水平檢測方法同①。③不良反應:記錄兩組治療期間胸悶、心率加快、惡心嘔吐的發生情況,并計算不良反應發生率。④妊娠結局:統計兩組隨訪期間剖宮產情況及新生兒出生體重、出生后5 min阿氏(Apgar)評分[4](用于評價新生兒窒息情況,得分越低窒息風險越高,8～10分為正常,4～7分為輕度窒息,0～3分為重度窒息)

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組血清IL-2、TNF-α、IFN-γ水平比較

治療12 h后,兩組血清IL-2、TNF-α、IFN-γ水平均低于治療前,且聯合治療組低于硫酸鎂治療組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清IL-2、TNF-α、IFN-γ水平比較

2.2 兩組血清fFN、IGFBP-1、MMP水平比較

治12 h療后,兩組血清fFN、IGFBP-1、MMP水平低于治療前,且聯合治療組低于硫酸鎂治療組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清fFN、IGFBP-1、MMP水平比較

2.3 兩組不良反應比較

治療期間,聯合治療組的不良反應發生率低于硫酸鎂治療組(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組妊娠結局比較

隨訪至患者分娩,聯合治療組的剖宮產率低于硫酸鎂治療組,新生兒出生體重、出生后5 min Apgar評分高于硫酸鎂治療組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組妊娠結局比較

3 討論

隨著社會發展,競爭壓力過大,造成妊娠期女性未足月早產胎膜早破的發生率逐年遞增,未足月早產胎膜早破的發生主要與胎兒頭盆不稱、胎位異常及患者子宮頸相關功能不全、創傷刺激、機體營養狀態等因素有關,其會造成感染、早產、胎兒受壓等,嚴重影響產婦與新生兒的健康。硫酸鎂可提供高濃度鎂離子,其進入患者機體后可通過抑制乙酰膽堿的釋放而阻斷相關信息的傳遞進而抑制子宮平滑肌收縮,同時可通過抑制內皮素的合成、促進前列環素合成而有效降低機體對血管緊張素Ⅱ的敏感性,有助于擴張血管,抑制患者子宮收縮,但長時間大劑量使用硫酸鎂可影響胎兒生長發育,因此臨床用于未足月早產胎膜早破患者的治療需嚴格控制藥物劑量,且因硫酸鎂血藥濃度改變較慢,影響臨床急救效果,使得其對未足月早產胎膜早破患者的治療具有局限性[5-6]。

fFN作為細胞外基質糖蛋白,主要連接并黏附于絨毛、蛻膜,可分布于孕婦胎盤胎膜組織、蛻膜、羊水內,起到粘附子宮蛻膜、胎盤而起到對應保護效果的作用,未足月早產胎膜早破患者機體受到機械性損害或發生異常炎癥反應,可引起患者胎盤胎膜、絨毛膜、蛻膜異常水解而導致大量fFN釋放,因此對于未足月孕婦,fFN對胎膜早破具有一定預測價值;而IGFBP-1又名胎盤蛋白-12,除了肝臟產生之外,還由孕婦卵巢顆粒細胞、蛻膜細胞產生,患者在蛋白水解、局部炎癥、機械壓力等因素的共同作用下可引起患者蛻膜、絨毛膜分離,IGFBP-1磷酸化并從羊水經胎膜裂口漏出至宮頸陰道中,部分進入患者血液循環,因此其對患者未足月早產胎膜早破具有一定預測價值;MMR可反映宮頸軟化情況,其水平與病情發展呈正相關[7-8]。本研究發現,治療12 h后,聯合治療組血清fFN、IGFBP-1、MMP水平均低于硫酸鎂治療組[9-10]。分析其原因可能為,鹽酸利托君可通過抑制肌球蛋白輕鏈激酶激活而抑制患者子宮平滑肌收縮,降低未足月早產胎膜早破發生風險,進而減少fFN、IGFBP-1、MMP的合成[11-12]。同時,鹽酸利托君可使腺苷酸環化酶被激活,促進子宮平滑肌松弛,降低產婦未足月早產胎膜早破發生風險,進一步降低患者血清fFN、IGFBP-1、MMP水平。

輔助型T細胞1/輔助型T細胞2平衡在維持孕婦正常妊娠方面具有重要作用,其中輔助型T細胞1型細胞因子不利于妊娠正常進行,而輔助型T細胞2型細胞因子可有助于妊娠維持,IL-2、IFN-γ、TNF-α均為輔助型T細胞1型的細胞因子,可促進抗體生成,加重孕婦機體對胎兒的排異反應,進而促進胎膜早破的發生,其中IL-2是一種T細胞生長因子,可提高T淋巴細胞的殺傷作用和吞噬細胞吞噬能力,同時促進免疫球蛋白的合成,同時可促進IFN-γ、TNF-α的合成[13-14];而IFN-γ可有效提高巨噬細胞、殺傷細胞及T淋巴細胞活性,其與IL-2水平異常升高可促進患者機體免疫功能異常亢進而加重母體對胚胎的排異作用,進而促進未足月早產胎膜早破的發生;而TNF-α可識別母體滋養層細胞中的特異性受體而對滋養層細胞的增殖、生長產生影響,進而影響母體對胚胎發育的營養供給,影響胎兒正常發育,進而導致患者發生未足月早產胎膜早破,導致低體重兒出生、新生兒窒息等不良妊娠結局的發生;此外IL-2、TNF-α、IFN-γ可通過街道機體炎癥反應而促進組織損傷,其水平升高會造成患者胎膜局部損傷促進患者蛻膜、絨毛膜分離發生,導致胎膜早破的發生[15-16]。研究結果表明,聯合治療組血清IL-2、TNF-α、IFN-F水平均低于硫酸鎂治療組,提示鹽酸利托君、硫酸鎂聯合治療可緩解患者炎癥反應,可能是因為,鹽酸利托君可改善胎盤血液循環,從而緩解患者炎癥反應,有效降低血清IL-2、TNF-α、IFN-F水平,發揮其抑制子宮平滑肌收縮、保護胎兒的作用可有效改善患者妊娠結局,預防低體重兒的出生和新生兒窒息[17-18]。本研究發現,治療期間,聯合治療組不良反應發生率低于硫酸鎂治療組,隨訪至患者分娩,聯合治療組的剖宮產率低于硫酸鎂治療組,新生兒出生體重、出生后5 min Apgar評分高于硫酸鎂治療組,進一步說明鹽酸利托君、硫酸鎂聯合治療可改善患者妊娠結局,同時安全性良好。鹽酸利托君同樣可抑制子宮收縮,持續作用時間,延長孕周時間,療效顯著,且安全性較好。

綜上,鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療未足月早產胎膜早破患者,可有效松弛患者子宮平滑肌,減輕炎癥反應,改善患者妊娠結局,療效顯著,且安全性較好。但本研究樣本量較少,研究結果存在一定偏倚,建議臨床擴大樣本量進行進一步研究。