妊娠期高血壓患者尿ACR, KIM-1, NGAL的早期診斷價值及合理用藥分析

張六妹,吳俊微,梁瑞霞,羅綺薇,孟慶舉,梁健梅,李艷秋

(廣州市番禺區婦幼保健院產科,廣東 廣州 510145)

妊娠期高血壓(Hypertensive disorder complicating pregnarey,HDCP)是醫院產科常見的以水腫、頭痛及血壓升高等為主要表現的綜合征,其發病率為5%至12%[1]。HDCP作為特發的累及腎等多臟器及胎兒的疾病,其嚴重威脅母嬰健康,是導致孕產婦和圍產兒死亡的重要原因之一。由于HDCP的發病機制還尚未明確,因此對其監測還缺乏良好的指標,但如果能于早期確診并積極治療可預防妊娠期嚴重并發癥出現,從而改善分娩結局,保障母嬰安全。因此尋找一種靈敏、準確的檢測指標,一直是臨床關注的重點[2-3]。尿液腎損傷分子-1(Kidney injury molecule-1,KIM-1)、中性粒細胞明膠酶相關脂載蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)是近年來新出現的功能損傷標志物,本文對其在HDCP中的診斷價值進行了分析,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本醫院于2020年3月-2021年3月期間收治的30例HDCP患者為對象,均為單胎妊娠,年齡范圍為23～38歲,平均年齡為(28.91±5.42)歲,孕周范圍為18～39w,平均孕周為(27.26±5.37)w。納入標準:(1)知情并自愿簽署《同意書》且經醫院倫理委員會批準者;(2)符合《HDCP診治指南(2015版)》者;(3)有著完整的臨床資料。排除標準:(1)近期未采取其他治療方案者;(2)合并血液系統、免疫系統疾病者;(3)存在精神系統疾病或認知異常,無法配合完成研究者。

1.2 研究方法

所選對象均于入院后進行血壓測定,并在清晨空腹條件下,利用全自動生化儀、酶聯儀等,并利用酶聯免疫吸附法等檢測尿白蛋白/肌酐比值(Urinary albumin creatinine ratio,ACR)、KIM-1、NGAL的水平。其中,ACR水平≥30mg/mmol、KIM-1>9.90pg/mL、NGAL>40μg/L表示陽性。對所選對象均采用相同的治療措施,即靜脈滴注25%、60mL的硫酸鎂(生產廠家:河北天成藥業股份有限公司,國藥準字H20033860)和250mL的葡萄糖溶液,1次/d,同時口服10mg的硝苯地平(國藥準字:H20171341,生產廠家:拜耳醫藥保健有限公司),3次/d。

1.3 觀察指標

統計ACR、KIM-1、NGAL及三項聯合檢測下的陽性率,即陽性例數在總人數中的占比為陽性率。同時,按照以下方式統計不同檢測方法的診斷價值。陽性預測值=①/(①+③),陰性預測值=②/(②+④),誤診率=③/(②+③),漏診率=④/(①+④),準確性=(①+②)/(①+②+③+④),特異性=②/(②+③),敏感性=①/(①+④)。其中,①、②、③、④對應代表真陽性、真陰性、假陽性、假陰性。同時,還對治療前后的ACR、KIM-1、NGAL水平進行對比。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 診斷陽性率分析

單一采用ACR、KIM-1、NGAL進行診斷,其陽性率無統計學差異(P>0.05)。三項聯合的陽性率高于KIM-1、ACR診斷的陽性率(P<0.05),但與NGAL診斷下的陽性率不存在統計學差異(P>0.05)。如表1所示。

表1 陽性率對比(n/%)

2.2 陰、陽性預測值及誤、漏診率分析

三項聯合的陽性預測值高于單一檢測項的預測值,誤、漏診率均低于單一檢測項的值(P<0.05)。三項聯合診斷下的陰性預測值高于NGAL(P<0.05),但與ACR、KIM-1不存在統計學差異(P>0.05)。NGAL檢測下的陽性預測值高于ACR,但陰性預測值低于ACR(P<0.05)。如表2所示。

表2 陰、陽性預測值及誤、漏診率對比(n/%)

2.3 診斷效能分析

采用ACR進行診斷,ROC曲線下面積為0.822(95%CI:0.802～0.824),見圖1。KIM-1診斷下的面積為0.841(95%CI:0.756～0.901),見圖2。NGAL診斷下的面積為0.868(95%CI:0.883～0.952),見圖3。三項聯合診斷的準確性、特異性及敏感性均高于任何單一項檢測的診斷效能(P<0.05)。如表3所示。

表3 診斷效能對比(n/%)

圖1 HDCP中ACR的ROC曲線

圖2 HDCP中KIM-1的ROC曲線

圖3 HDCP中NGAL的ROC曲線

2.4 治療前后的ACR、KIM-1及NGAL水平

相較于治療前,治療后的ACR、KIM-1、NGAL均低于治療前(P<0.05)。如表4所示。

表4 治療前后的各指標對比

3 討論

在婦產科疾病中,HDCP是多發常見病,主要發生在妊娠中晚期。對于HDCP患者來說,腎功能損傷是最為明顯。正常情況下,受腎血管自身調節作用保護,腎臟微血管床能免受系統高壓影響,這能促使腎小球毛細血管內壓及腎血流量處于相對恒定的水平[4]。但如果血壓水平高出一定閾值,腎血管調節功能失效,升高的血壓會傳入到腎臟序貫系統中。這一病理改變不僅會減少腎血流量,而且會激活腎素—血管緊張素系統,導致腎小球濾過內壓的間接性升高,從而出現腎血管的硬化。另外,持續偏高的血壓還會對電荷屏障及腎小球濾過膜產生損害,致使血漿蛋白進入尿液引發蛋白尿[5-6]。當HDCP患者的尿蛋白為陽性時則腎功能損傷已發展至較為嚴重的程度。因此,當前臨床迫切需要更為靈敏且準確的生物標志物,以盡早發現腎功能損傷。為此,本文對ACR、KIM-1、NGAL在HDCP中的診斷價值進行了分析,經分析表明相較于單一項目檢測,三項聯合檢測的陽性率、陽性預測值、診斷準確性、特異性及敏感性均更高,同時誤診率、漏診率相較于單一項目檢測的結果也更低(P<0.05)。ACR是由美國于2002年推薦替代24h尿蛋白定量指標的檢測尿蛋白排泄量的方法,其能測定早期腎損傷,是測定早期腎臟疾病的敏感指標。優勢在于成本低、檢測精度高及操作簡便等,是HDCP不良妊娠結局的主要影響因素[7]。KIM-1是屬于免疫球蛋白超家族,位于腎臟近曲小管上皮細胞上的一種跨膜蛋白,可作為評價近端小管損傷高特異性和敏感性指標,其在HDCP早期腎損傷中呈高表達水平[8]。NGAL是在激活中性粒細胞中發現的一種小分子量分泌性蛋白,作為載脂蛋白家族的重要成員之一,其表現出強大功能,不僅能結合并運輸疏水性小分子,還與炎癥、趨化作用、信號轉導等有關。在正常情況下,腎臟等組織中NGAL的含量處于較低水平,而當機體發生病理變化時則呈高表達水平。在早期腎衰竭和急性炎癥評估中,NGAL是有效的評估指標,不僅具有較強的穩定性,而且具有較高的特異度和靈敏度[9]。因此,臨床可通過檢測上述因子水平來為妊娠期高血壓診斷提供指導,從而實現疾病的早期治療。經采用硫酸鎂、硝苯地平聯合對HDCP患者予以治療,ACR、KIM-1、NGAL水平顯著降低。這主要是由于含有鎂離子的硫酸鎂其可改善血液中血紅蛋白攜氧的功能,同時還能穩定血管平滑肌細胞膜上的鈣離子通道并激活鈣泵,從而促使鈣離子排除,發揮降壓作用。聯合血壓控制藥物硝苯地平,通過抑制血管、支氣管的興奮—收縮耦聯,擴張血管,從而更好的調控血壓,防止病情進展造成更大危害[10]。綜上所述,ACR、KIM-1、NGAL聯合的診斷價值更高且可在一定程度上反映HDCP患者的病情,合理應用硫酸鎂、硝苯地平藥物對于改善病情有重要意義。