激素替代法與坤泰膠囊聯(lián)合治療卵巢早衰患者的臨床研究

李江麗,劉群香

(廣州市南方醫(yī)院太和分院婦產(chǎn)科,廣東 廣州 510080)

Laven[1]在文獻(xiàn)報(bào)道中指出,卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)作為中年女性的常見疾病,目前其發(fā)病率約為1%-2%。POF的臨床癥狀較多且復(fù)雜,往往多種臨床癥狀混雜在一起,嚴(yán)重程度亦不相同,易與其他疾病混淆,如果不及時(shí)給予有效地治療,對(duì)患者的身心健康可造成嚴(yán)重的影響,降低患者的生活質(zhì)量,但是POF的病因及發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,致病因素亦較多,目前無特異性的治療方法[2]。采用雌激素替代治療仍然是目前臨床上治療POF的主要手段,但是患者機(jī)體長期補(bǔ)充外源性雌激素,可增加乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等惡性腫瘤的發(fā)病幾率[2-3],郭靜研究[2]認(rèn)為,聯(lián)合中醫(yī)藥治療POF能夠提高臨床治療效果,而且毒副作用相對(duì)較小,具有非常好的用藥安全性。坤泰膠囊治療絕經(jīng)前后疾病的臨床療效較好[2]。為此,本研究中筆者對(duì)南方醫(yī)院太和分院婦產(chǎn)科收治的41例POF患者,在雌激素替代治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用坤泰膠囊治療,探討二者聯(lián)合治療POF的臨床效果。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年10月南方醫(yī)院太和分院婦產(chǎn)科收治的POF患者82例,按照隨機(jī)等量原則分為對(duì)照組和觀察,對(duì)照組41例,年齡27歲～40歲,平均年齡為(36.97±6.38)歲,病程為6個(gè)月-4年,平均病程為(25.18±10.84)個(gè)月;Kupperman 評(píng)分為22-31分,平均為(26.73±5.06)分;觀察組41例,年齡26歲～40歲,平均年齡為(36.82±6.27)歲,病程6個(gè)月-4年,平均病程為(25.21±10.81)個(gè)月;Kupperman 評(píng)分為23-31分,平均(26.79±5.12)分。2組患者的年齡、病程及;Kupperman 評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表1。

表1 2組患者一般臨床資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

以下可不同時(shí)存在,但一定具備(1)的條件,就可以診斷卵巢早衰。

(1)閉經(jīng)年齡<40歲,時(shí)間>3-4個(gè)月,促卵泡生成素(Follicle-stimulating hormone, FSH)水平升高(高于40IU/mL)≥2次,促黃體生成素(Luteinizing hormone,LH)正常或升高,雌二醇(estradiol,E2)水平低于25pg/ml(兩次檢查間隔>1個(gè)月);(2)或(和)兼有以下一項(xiàng)或多項(xiàng)臨床癥狀:① 潮熱出汗;② 失眠、煩躁易怒、抑郁及記憶力減退;③ 陰道干澀、尿頻、尿急;(3)除外卵巢不敏感綜合征性腺發(fā)育不全等生殖系統(tǒng)疾病;(4)陰道彩色多普勒超聲檢查顯示無優(yōu)勢(shì)卵泡,無器質(zhì)性病變;(5)基礎(chǔ)體溫(Basal Body Temperature,BBT)單相提示宮頸黏液評(píng)分降低,陰道脫落細(xì)胞檢查提示雌激素高度低落;具備(1)中的條件即可診斷為卵巢早衰[4-5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合POF診斷標(biāo)準(zhǔn)且未應(yīng)用雌激素治療者。

1.4 排出標(biāo)準(zhǔn)

(1)生殖系統(tǒng)有器質(zhì)性疾病者;(2)患有嚴(yán)重感染性疾病者;(3)半年曾患有血栓栓塞性疾病者;(4)對(duì)研究中所用藥物過敏者[2]。

1.5 方法

對(duì)照組患者采用克齡蒙進(jìn)行激素替代治療,月經(jīng)后第5d開始連續(xù)服用21 d,1片/次,1次/天,共重復(fù)6個(gè)周期;如果無月經(jīng)周期或撤退性出血,停藥第7d服藥進(jìn)入下1個(gè)周期;觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服坤泰膠囊,4粒/次,3次/天,用藥時(shí)間與克齡蒙相同[6-7]。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 Kupperman評(píng)分

采用改良Kupperman評(píng)分量表從易激動(dòng)、失眠、眩暈、頭痛、心悸、潮熱汗出、性交痛、疲倦乏力、抑郁、肌肉關(guān)節(jié)痛、皮膚蟻?zhàn)吒小⒏杏X異常、泌尿系統(tǒng)13個(gè)維度評(píng)價(jià)2組患者治療前后的POF癥狀變化情況,每個(gè)維度按照由無到重采用4級(jí)(0-3分)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),癥狀評(píng)分=基本分×程度評(píng)分,得分越高說明癥狀越重[8-10]。

1.6.2 血清性激素水平

于上午8:00-9:00采集安靜狀態(tài)下的空腹(6-8h)靜脈血4 mL,離心半徑為8.5cm,轉(zhuǎn)速為3000 raw/min,離心時(shí)間為10min,離心后取血清冷藏(-20℃)保存并檢測(cè)LH、FSH及E2水平。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后的Kupperman評(píng)分比較

治療前后,2組患者的Kupperman評(píng)分量表中易激動(dòng)、性交痛、皮膚蟻?zhàn)吒小⒏杏X異常等13個(gè)維度評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,2組患者易激動(dòng)、失眠、疲倦乏力、眩暈、頭痛、潮熱汗出、性交痛、感覺異常8項(xiàng)癥狀評(píng)分均低于治療前(P<0.05),且觀察組治療后的評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。與治療前比較,2組治療后的心悸、泌尿系統(tǒng)等5個(gè)維度的評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表1、2。

表1 2組患者治療前、后的Kupperman評(píng)分比較分)

表2 2組Kupperman評(píng)分比較分)

2.2 2組患者治療前、后的LH、FSH、E2水平變化

治療前,2組LH、FSH、E2水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);2組患者治療后的LH、FSH水平均低于治療前(P<0.05),E2水平高于治療前(P<0.05),且觀察組的變化幅度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 2組治療前后血清LH、FSH、E2水平變化

3 討論

POF是一種持續(xù)性閉經(jīng)狀態(tài)伴血清FSH、LH升高與E2降低的綜合征[11-12],臨床上治療的主要方法是以激素替代治療為主,提高血清E2水平,通過E2對(duì)FSH、LH的負(fù)反饋抑制作用,因FSH過高產(chǎn)生的對(duì)卵泡排卵的影響得以削弱,使早衰卵巢的功能得到一定改善[13]。但是,國內(nèi)外諸多研究認(rèn)為采用激素替代長期治療POF,可以明顯提高乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等惡性腫瘤的危險(xiǎn)系數(shù)[2-3,11,14]。

中醫(yī)將POF歸屬于“閉經(jīng)”、“血枯”、“血滯”等范疇,中醫(yī)學(xué)中認(rèn)為腎精天癸早虧是其主要病因病機(jī),因而虛變、實(shí)邪論治成為歷代醫(yī)家辯證治療POF的理論基礎(chǔ)[15]。坤泰膠囊具有交通心腎、調(diào)節(jié)陰陽、瀉火燥濕、柔肝斂陰之功效[13,16],本研究中觀察組41例POF在激素替代基礎(chǔ)上加用坤泰膠囊治療,治療6個(gè)月后其易激動(dòng)等8項(xiàng)Kupperman評(píng)分均較對(duì)照組降低,而且FSH、LH、E2水平的變化也明好于單獨(dú)應(yīng)用激素替代治療,與崔永魁等[13]和彭艷麗等[17]的研究結(jié)果相似,說明中西醫(yī)結(jié)合治療POF能有效調(diào)節(jié)性激素水平,改善POF的臨床癥狀。

綜上所述,POF患者采用激素替代法與坤泰膠囊聯(lián)合治療,能明顯改善患者的卵巢早衰癥狀及血清性激素水平。